1 依據(jù)

本指導(dǎo)原則依據(jù)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)GB 15193系列標(biāo)準(zhǔn)制定。

2 范圍

本指導(dǎo)原則適用于保健食品及其原料的安全性毒理學(xué)的檢驗與評價。

3 受試物

3.1 受試物為保健食品或保健食品原料。

3.2 資料要求

3.2.1 應(yīng)提供受試物的名稱、性狀、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期、保存條件、申請單位名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保健功能以及推薦攝入量等信息。

3.2.2 受試物為保健食品原料時，應(yīng)提供動物和植物類原料的產(chǎn)地和食用部位、微生物類原料的分類學(xué)地位和生物學(xué)特征、食用條件和方式、食用歷史、食用人群等基本信息，以及其他有助于開展安全性評估的相關(guān)資料。

3.2.3 原料為從動物、植物、微生物中分離的成分時，還需提供該成分的含量、理化特性和化學(xué)結(jié)構(gòu)等資料。

3.2.4 提供受試物的主要成分、功效成分/標(biāo)志性成分及可能含有的有害成分的分析報告。

3.3 受試物的特殊要求

3.3.1 保健食品應(yīng)提供包裝完整的定型產(chǎn)品。毒理學(xué)試驗所用樣品批號應(yīng)與功能學(xué)試驗所用樣品批號一致，并且為衛(wèi)生學(xué)試驗所用三批樣品之一（益生菌、奶制品等產(chǎn)品保質(zhì)期短于整個試驗周期的產(chǎn)品除外）。根據(jù)技術(shù)審評意見要求補做試驗的，若原批號樣品已過保質(zhì)期，可使用新批號的樣品開展試驗，但應(yīng)提供新批號樣品按產(chǎn)品技術(shù)要求檢驗的全項目檢驗報告。

3.3.2 由于推薦量較大等原因不適合直接以定型產(chǎn)品進行試驗時，可以對送檢樣品適當(dāng)處理，如濃縮等。為滿足安全倍數(shù)要求，可去除部分至全部輔料，如去除輔料后仍未達到安全倍數(shù)要求，可部分去除已知安全的食品成分等。應(yīng)提供受試樣品處理過程的說明和相應(yīng)的證明文件，處理過程應(yīng)與原保健食品的主要生產(chǎn)工藝步驟保持一致。

4 毒理學(xué)試驗的主要項目

依據(jù)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)GB 15193的相關(guān)評價程序和方法開展下列試驗。

4.1 急性經(jīng)口毒性試驗

3

4.2 遺傳毒性試驗：細(xì)菌回復(fù)突變試驗，哺乳動物紅細(xì)胞微核試驗，哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗，小鼠精原細(xì)胞或精母細(xì)胞染色體畸變試驗，體外哺乳類細(xì)胞HGPRT基因突變試驗，體外哺乳類細(xì)胞TK基因突變試驗，體外哺乳類細(xì)胞染色體畸變試驗，嚙齒類動物顯性致死試驗，體外哺乳類細(xì)胞DNA損傷修復(fù)（非程序性DNA合成）試驗，果蠅伴性隱性致死試驗。

遺傳毒性試驗組合：一般應(yīng)遵循原核細(xì)胞與真核細(xì)胞、體內(nèi)試驗與體外試驗相結(jié)合的原則，并包括不同的終點（誘導(dǎo)基因突變、染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量變化），推薦下列遺傳毒性試驗組合：

組合一：細(xì)菌回復(fù)突變試驗；哺乳動物紅細(xì)胞微核試驗或哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗；小鼠精原細(xì)胞或精母細(xì)胞染色體畸變試驗或嚙齒類動物顯性致死試驗。

組合二：細(xì)菌回復(fù)突變試驗；哺乳動物紅細(xì)胞微核試驗或哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗；體外哺乳類細(xì)胞染色體畸變試驗或體外哺乳類細(xì)胞TK基因突變試驗。

根據(jù)受試物的特點也可用其他體外或體內(nèi)測試替代推薦組合中的一個或多個體外或體內(nèi)測試。

4.3 28天經(jīng)口毒性試驗

4.4 致畸試驗

4.5 90天經(jīng)口毒性試驗、、、、、、、、、、、、、、

保健食品原料用菌種安全性檢驗與評價技術(shù)指導(dǎo)原則

保健食品原料用菌種安全性檢驗與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2020年版）

1 范圍

本指導(dǎo)原則規(guī)定了保健食品原料用細(xì)菌、絲狀真菌（子實體除外）和酵母的安全性評價中的致病性（毒力）檢驗與評價程序和方法。

本指導(dǎo)原則適用于保健食品原料用菌種（包括保健食品配方用及原料生產(chǎn)用菌種）的致病性檢驗與評價。

本指導(dǎo)原則不適用于基因改造微生物菌種和在我國無使用習(xí)慣的菌種致病性檢驗與評價。

2 術(shù)語和定義

2.1 致病性，Pathogenicity

微生物感染宿主造成健康損害引起疾病的能力。

2.2 產(chǎn)毒能力，Toxigenicity

微生物產(chǎn)生對人和動物有毒作用的活性代謝產(chǎn)物的能力。

2.3 毒性，Toxicity

微生物及其代謝產(chǎn)物對機體可能造成的潛在傷害（不良反應(yīng)）。

3 對擬評價微生物菌種需提交的基本資料要求

在進行致病性評價試驗前，菌種送檢單位需提供以下資料供評價單位審核。

3.1 基本信息

擬評價菌種名稱（包括學(xué)名、俗名、曾用名、拉丁名等）、來源及用途。

3.2 菌種分類學(xué)資料

提供由有菌種鑒定資質(zhì)的機構(gòu)出具的對擬評價菌種的規(guī)范、科學(xué)的分類學(xué)（屬、種名稱及株）資料。細(xì)菌的分類和命名應(yīng)遵循原核生物分類學(xué)國際委員會（International Committee on Systematics of Prokaryotes）的規(guī)定，并符合原核生物國際命名法規(guī)（International Code of Nomenclature of Prokaryotes）要求。真菌的分類和命名應(yīng)按國際藻類、真菌和植物命名法規(guī)（International Code of Nomenclature for algae, fungi, and plants）進行。

3.3 菌種鑒定資料

根據(jù)目前已有的知識，提供基于表型及基因測序技術(shù)鑒定到種水平的資料。作為保健食品的功效成分（活菌），還應(yīng)提供鑒定到株水平的資料。

3.4 菌種生長環(huán)境條件資料

提供擬評價菌種生長最適培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件（培養(yǎng)時間、培養(yǎng)溫度和濕度、光照等），以及菌種保藏及復(fù)壯方法等相關(guān)資料。

3.5 誘變菌種

經(jīng)過誘變的菌種還需提供詳細(xì)的菌種誘變方法（包括使用的誘變劑、誘變條件及誘變試驗流程等）和不少于100代（傳代間隔不少于7天）的遺傳穩(wěn)定性研究報告。

3.6 生產(chǎn)相關(guān)信息

包括但不限于擬評價菌種安全用于保健食品的生產(chǎn)記錄、工藝流程、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等資料。

3.7 國內(nèi)外安全性評價資料綜述

基于國內(nèi)外文獻數(shù)據(jù)，提供擬評價菌種的國內(nèi)外使用歷史和安全性評價資料，包括其致病性和產(chǎn)毒能力的報告、研究文獻或綜述等；若無擬評價菌種的上述資料，應(yīng)提供在親緣關(guān)系上與其相近種屬的安全性評價資料。

3.8 其他國家批準(zhǔn)資料

提供其他國家已批準(zhǔn)擬評價菌種作為膳食補充劑、功能食品或普通食品生產(chǎn)使用的相關(guān)證明資料。

3.9 其他需要說明的信息。

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網(wǎng)址: 2020年版：保健食品及其原料安全性毒理學(xué)檢驗與評價技術(shù)指導(dǎo)原則 http://www.u1s5d6.cn/newsview311084.html