有流行病學(xué)證據(jù)表明每年導(dǎo)致約 450 萬(wàn)人死亡的肥胖癥與許多癌癥的發(fā)展有關(guān)。由于肥胖率不斷上升，與肥胖相關(guān)的癌癥患病率預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾十年飆升，并且預(yù)計(jì)肥胖將在 20 年內(nèi)超過(guò)吸煙成為可預(yù)防癌癥的主要原因。這些與肥胖相關(guān)的癌癥目前 5 年生存率很低，其中胃癌為 32%，食道癌和肝臟癌為 20%，胰腺癌為 10%。很明顯，肥胖率的增長(zhǎng)與很低的生存率相結(jié)合，這將導(dǎo)致肥胖相關(guān)癌癥患者的預(yù)后惡化。

近期研究發(fā)現(xiàn)，索瑪魯肽片不僅有出色的減重效果，還可恢復(fù)體內(nèi)的NK細(xì)胞功能，有著抗癌的潛力！

肥胖與癌癥之間的關(guān)系知多少？

來(lái)自國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu) (IARC) 工作組給出證據(jù)表明，較高的脂肪含量與多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。下表顯示了代表性研究中報(bào)告的風(fēng)險(xiǎn)。 

肥胖主要是通過(guò)激素、脂肪因子和胰島素的過(guò)度分泌等潛在的機(jī)制提高癌癥風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)減輕體重能降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。在Nature Immunology發(fā)表的《Metabolic reprogrammingof natural killer cells in obesity limits antitumor responses》一文中表明，肥胖誘導(dǎo)的代謝缺陷，導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）功能不全，損害了機(jī)體的免疫監(jiān)視，機(jī)體抗腫瘤抗癌能力降低。通俗來(lái)講就是，體內(nèi)脂肪過(guò)多時(shí)，由抗癌NK細(xì)胞領(lǐng)導(dǎo)的免疫監(jiān)視系統(tǒng)“失效”，從而給了腫瘤細(xì)胞存活機(jī)會(huì)。

除了減重，索瑪魯肽片還能抗癌

近日，由一組愛(ài)爾蘭研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)小型試驗(yàn)，調(diào)查了用于治療 2 型糖尿病的藥物索瑪魯肽是否有助于緩解肥胖患者的細(xì)胞代謝問(wèn)題，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《obesity》期刊上。研究發(fā)現(xiàn)，索瑪魯肽對(duì)肥胖患者還有另一種潛在的有益作用：恢復(fù)NK細(xì)胞的免疫功能，提高對(duì)抗癌癥和感染的能力。

該研究共招募 20 名肥胖者，每周一次接受索瑪魯肽治療控制體重，并在治療六個(gè)月后觀察是否可以恢復(fù)NK細(xì)胞的功能和代謝。在 6 個(gè)月的索瑪魯肽治療后，觀察到總 NK 細(xì)胞頻率沒(méi)有變化，但重要的是索瑪魯肽治療增加了 NK 細(xì)胞效應(yīng)功能，研究人員觀察到產(chǎn)生 IFN-γ 的 NK 細(xì)胞和顆粒酶 B 的表達(dá)增加。

GLP-1 療法增加了肥胖患者中的 NK 細(xì)胞效應(yīng)功能

除了改善NK細(xì)胞的效應(yīng)功能，索瑪魯肽治療還使得肥胖患者體內(nèi) NK 細(xì)胞的 CD98-mTOR-糖酵解代謝軸增加。GLP-1 療法增加了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 CD98 在肥胖患者 NK 細(xì)胞上的表達(dá)，同時(shí)增加了 mTOR 活性和 HKII 表達(dá)（提示糖酵解增加），研究人員使用特異性抑制劑 2-脫氧葡萄糖表明后者對(duì) NK 細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-γ 至關(guān)重要。

GLP-1 療法增加了肥胖患者NK細(xì)胞中 SLC7A5、mTORC1 和糖酵解的代謝軸

綜上所述，研究數(shù)據(jù)首次證明在用 GLP-1 類(lèi)似物（索瑪魯肽）治療的肥胖患者時(shí)，外周血 NK 細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生和細(xì)胞毒性得到恢復(fù)。此外，NK細(xì)胞的恢復(fù)似乎與體重減輕無(wú)關(guān)。雖然索瑪魯肽的主要優(yōu)勢(shì)是減肥，但是我們也期待索瑪魯肽療法的益處可以延伸到抗癌領(lǐng)域。

參考文獻(xiàn)：

1.De Barra C, Khalil M, Mat A et al. Glucagon-like peptide-1 treatment in obese patients restores natural killer cell metabolism and effector function[J]. Obesity, 2023.

2.Michelet X, Dyck L, Hogan A, et al. Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses[J]. Nature immunology, 2018, 19(12): 1330-1340.

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