1978年7月26日，世界上首例“試管嬰兒”路易斯·布朗在英國(guó)誕生?！霸嚬軏雰骸弊源俗哌^(guò)35年的歲月，很多人都已經(jīng)長(zhǎng)大成人。布朗也成為一位男孩的母親。盡管羅伯特·愛(ài)德華茲教授(RobertG.Edwards)因發(fā)明“試管嬰兒”技術(shù)獲得2010年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但這項(xiàng)技術(shù)從誕生到現(xiàn)在都受到爭(zhēng)議，并沒(méi)有因?yàn)閻?ài)德華茲教授的獲獎(jiǎng)而平息。

2013年10月國(guó)際生育力學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)在美國(guó)波士頓舉行。在這個(gè)會(huì)議上，國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)發(fā)表報(bào)告指出，現(xiàn)在全球的“試管嬰兒”已經(jīng)超過(guò)500萬(wàn)，與黎巴嫩和愛(ài)爾蘭等國(guó)的人口相當(dāng)。僅從數(shù)字上看，這已經(jīng)是一項(xiàng)偉大的醫(yī)學(xué)成就。

“試管寶寶”健康嗎？

國(guó)際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的研究顯示，在1990年時(shí)，全球還只有大約9.5萬(wàn)名“試管嬰兒”，但是到2000年已增加到近100萬(wàn)，到2007年則增加到250萬(wàn)。從2007年到現(xiàn)在，“試管嬰兒”技術(shù)又為全世界增添了約250萬(wàn)人，其加速增長(zhǎng)的趨勢(shì)十分明顯。這說(shuō)明，以“試管嬰兒”為代表的體外受精技術(shù)已成為治療不育的主要手段。

1988年3月，中國(guó)大陸首例“試管嬰兒”“萌珠”在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。同年6月，中國(guó)首例供胚移植“試管嬰兒”“羅優(yōu)群”在中信湘雅醫(yī)院誕生。1996年，國(guó)內(nèi)首例“ICSI”嬰兒在中山醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)中心誕生，使我國(guó)的試管嬰兒技術(shù)與國(guó)外差距縮短為4年。1999年，熒光原位雜交技術(shù)進(jìn)入人類(lèi)胚胎植入前性別診斷，中山大學(xué)對(duì)兩例甲型血友病基因攜帶者成功選擇了健康的女?huà)?，成為我?guó)首例“PGD”試管嬰兒技術(shù)的成功者。目前，中國(guó)“試管嬰兒”數(shù)量尚無(wú)準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)。中國(guó)衛(wèi)生部多年前曾統(tǒng)計(jì)，1988年-2004年，中國(guó)大陸約有1萬(wàn)多例“試管嬰兒”出生。但到2010年，僅中信湘雅生殖與遺傳專(zhuān)科醫(yī)院就完成了“試管嬰兒”手術(shù)1.3萬(wàn)例，2011年，這一數(shù)字則上升到1.8萬(wàn)例。到2009年，中國(guó)每個(gè)省都建立了生殖中心，有資質(zhì)做“試管嬰兒”技術(shù)的機(jī)構(gòu)有138家。因此保守估計(jì)，中國(guó)的“試管嬰兒”也已接近10萬(wàn)。

從一代到三代“試管嬰兒”的增多意味著“試管嬰兒”技術(shù)的發(fā)展和成熟。由愛(ài)德華茲發(fā)明的體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)通常被稱(chēng)為第一代“試管嬰兒”技術(shù)，即把精子和卵子放在同一個(gè)培養(yǎng)基中，讓它們自然結(jié)合，形成常規(guī)受精。之后，直接把一個(gè)精子注射到卵子胞漿內(nèi)的單精子卵子胞漿內(nèi)注射(ICSI)技術(shù)則是第二代“試管嬰兒”技術(shù)；之后，“試管嬰兒”技術(shù)又發(fā)展到胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD)，目的是確保存在單基因遺傳隱患的不孕夫婦生下健康的嬰兒，因此這一技術(shù)稱(chēng)為第三代“試管嬰兒”技術(shù)。最近幾年，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)對(duì)第三代“試管嬰兒”技術(shù)加以改進(jìn)，通過(guò)全基因組測(cè)序?qū)w外受精的胚胎進(jìn)行植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)。這是一種對(duì)單個(gè)胚胎細(xì)胞進(jìn)行的植入前遺傳學(xué)篩查，目的是增加高齡女性、反復(fù)胚胎植入失敗女性、習(xí)慣性流產(chǎn)等不孕不育女性的妊娠率，降低流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論是胚胎移植前遺傳學(xué)診斷(PGD)，還是胚胎植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)，都需要對(duì)體外受精和卵子胞漿內(nèi)單精子注射受精成功的胚胎在3天后進(jìn)行胚胎活檢。

試管寶寶健康嗎？

“試管嬰兒”誕生以來(lái)面臨的一個(gè)最大問(wèn)題是，人們擔(dān)心他們是否與自然孕育的孩子一樣健康和正常，這種正常包括體質(zhì)、智商、情商。為此，研究人員做了大量的對(duì)比研究。

歐盟2003年公布的跟蹤調(diào)查報(bào)告顯示，“試管嬰兒”和自然孕育出生的孩子一樣健康，在身體、智力、心理發(fā)育及社交能力等方面都很正常。美國(guó)2009年的一項(xiàng)較大規(guī)模的研究也得出了和歐盟一樣的結(jié)論，“試管嬰兒”和自然孕育的孩子并無(wú)實(shí)質(zhì)性差異，他們?cè)诔砷L(zhǎng)過(guò)程和成人后與其他人一樣有不錯(cuò)的工作和正常的家庭生活。世界上第一位“試管嬰兒”路易斯·布朗于2004年9月4日與銀行保安員韋斯利·姆林德喜結(jié)連理?；楹螅祭饰唇柚魏慰茖W(xué)手段而自然懷孕，于2006年12月20日生下一名健康男孩。這本身就說(shuō)明“試管嬰兒”與自然孕育的孩子成人后沒(méi)有任何差異。

不過(guò)，另外一些研究卻不那么樂(lè)觀。一些比較典型的研究甚至得出令人吃驚的結(jié)果。這使得“試管嬰兒”技術(shù)中可能存在的問(wèn)題開(kāi)始受到人們關(guān)注。

2008年美國(guó)疾病控制預(yù)防中心的流行病專(zhuān)家杰里塔·里夫惠斯(JennitaReefhuis)等人在11月份的《人類(lèi)生殖》期刊上發(fā)表文章稱(chēng)，“試管嬰兒”存在先天缺陷的可能性是普通嬰兒的2到4倍。例如，“試管嬰兒”發(fā)生先天心臟缺陷的可能性是正常嬰兒的2到3倍、天生唇裂的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的2倍，先天腸胃缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是普通嬰兒的4倍。

2013年，西澳大利亞大學(xué)的漢森(HansenM)等人在《人類(lèi)生殖新進(jìn)展》雜志上發(fā)表文章稱(chēng)，他們對(duì)1978年至2012年出生的92671名“試管嬰兒”和3870760自然孕育的孩子進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)前者有相對(duì)較高的出生缺陷，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR，又稱(chēng)率比)為1.32，而主要出生缺陷(先天性心臟病、先天性腦積水、神經(jīng)管缺陷、唇裂和腭裂、先天性聽(tīng)力障礙、唐氏綜合征等)的危險(xiǎn)性更高，相對(duì)危險(xiǎn)度達(dá)1.42。RR大于1，說(shuō)明出生缺陷與“試管嬰兒”呈正相關(guān)關(guān)系，并且隨數(shù)值的升高而有較高的危險(xiǎn)性；RR等于小于1，說(shuō)明出生缺陷與“試管嬰兒”無(wú)關(guān)。

2010年上海市醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)生殖學(xué)組在《中華婦產(chǎn)科學(xué)雜志》上發(fā)表的“1998-2007年上海市體外受精-胚胎移植子代出生缺陷情況分析”

初步證實(shí)IVF—ET未增加子代出生缺陷的發(fā)生率，不同授精方式、胚胎處理方式及精子獲取方式也與子代出生缺陷發(fā)生率無(wú)關(guān)，而高齡產(chǎn)婦和多胎妊娠則明顯增加子代出生缺陷的發(fā)生率。

自閉癥風(fēng)險(xiǎn)略高

“試管嬰兒”易患自閉癥主要與第二代“試管嬰兒”技術(shù)——卵子胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)有關(guān)，而且英國(guó)人類(lèi)生育與胚胎學(xué)管理局(HFEA)的負(fù)責(zé)人麗莎·雅丹最近指出，ICSI技術(shù)使用得太過(guò)頻繁，使得通過(guò)該技術(shù)出生的男嬰很可能會(huì)具有較低的精子數(shù)量。

現(xiàn)在，人們?cè)敢膺x擇ICSI技術(shù)的原因是，它在操作和程序上較為簡(jiǎn)易，而且它比標(biāo)準(zhǔn)的“試管嬰兒”(IVF)技術(shù)成功率更高，前者的成功率約為30％，后者的成功率約為25％。在英國(guó)，不育夫婦中有半數(shù)選擇了該技術(shù)，在北美和歐洲這一比例則高達(dá)90％到95％。但是，如此大范圍地使用該技術(shù)卻令人擔(dān)憂。

這種擔(dān)心確實(shí)是有理由的。倫敦國(guó)王學(xué)院倫敦精神病學(xué)研究所的斯文·山丁(SvenSandin)等人發(fā)表在2013年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一篇論文指出，ICSI技術(shù)與兒童智力障礙和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了從1982年至2007年超過(guò)250萬(wàn)孩子的出生記錄，并隨訪這些孩子是否被臨床診斷為自閉癥或智障，該隨訪持續(xù)到2009年。在這250多萬(wàn)兒童中有1.2％(30959)是通過(guò)IVF技術(shù)出生的；在6959名診斷為自閉癥的兒童中，有103人通過(guò)IVF技術(shù)出生；在15830個(gè)診斷為智障的兒童中，有180人通過(guò)IVF技術(shù)出生。

不過(guò)，山丁在解釋他們的研究結(jié)果時(shí)稱(chēng)，把多個(gè)IVF治療聯(lián)合到一起觀察時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)自閉癥整體風(fēng)險(xiǎn)增加，但是智障風(fēng)險(xiǎn)小幅增加。當(dāng)把不同的IVF治療分開(kāi)觀察時(shí)，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的IVF是安全的，但是當(dāng)IVF涉及ICSI時(shí)，兒童智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)都增加了。是什么原因?qū)е铝薎CSI技術(shù)產(chǎn)生的后代增加了智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)呢？目前尚不能確定ICSI技術(shù)與該項(xiàng)技術(shù)產(chǎn)生的后代智障和自閉癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制。ICSI技術(shù)主要應(yīng)用于男性不育癥，從遺傳的角度來(lái)說(shuō)，孩子的父親在生育上有障礙，那么孩子也有可能只是因?yàn)檫z傳而導(dǎo)致未來(lái)生育能力有別于正常人，而不是因?yàn)镮CSI技術(shù)的原因。

在自然生殖中，成萬(wàn)上億的精子需要競(jìng)爭(zhēng)才有一兩個(gè)優(yōu)秀的精子沖破艱難險(xiǎn)阻與卵子結(jié)合，從而受精成功并孕育為胎兒。所以，每個(gè)經(jīng)自然生殖過(guò)程誕生的生命都是千萬(wàn)分之一的佼佼者，因?yàn)槠涓副镜木邮乔f(wàn)中或億中挑一的成功者，這樣的生命是通過(guò)了自然選擇和競(jìng)爭(zhēng)的優(yōu)秀者，所以強(qiáng)健、優(yōu)秀和出類(lèi)拔萃。

然而，ICSI技術(shù)只是隨機(jī)選取了一個(gè)精子與卵子結(jié)合，顯然違背了自然狀態(tài)下的“競(jìng)爭(zhēng)上崗”原則。由于沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)，也不是自然狀態(tài)下優(yōu)選的，形成胚胎后出現(xiàn)問(wèn)題也不是偶然的。

看來(lái)，隨著技術(shù)的發(fā)展和越來(lái)越多的“試管嬰兒”的誕生，“試管嬰兒”產(chǎn)生的問(wèn)題也會(huì)越來(lái)越多。未來(lái)只有更加深入地了解自然生殖的過(guò)程和規(guī)律，讓輔助生殖技術(shù)更貼近自然生殖，更符合生命演化的自然選擇原則，輔助生殖產(chǎn)生的后代才會(huì)更為健康和優(yōu)秀。

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