這兩種飲品已經成為時下最流行的飲料，每個家庭中都有自己精心挑選的一套茶具或者咖啡杯，當客人來到家中做客時禮貌的詢問：“茶還是咖啡？”

咖啡是廣受歡迎的提神飲料，主要是由于含有大量咖啡因，一個標準杯（240毫升）的現(xiàn)煮咖啡約含92毫克咖啡因。此外，咖啡也含有數(shù)百種具有生物活性的植物化學物質，可能對健康有潛在影響。NEJM本周發(fā)表的一篇綜述，介紹了咖啡和咖啡因的潛在益處，以及大劑量使用和對易感人群可能存在的毒副作用。雖然目前的證據(jù)尚不支持建議通過喝咖啡或攝入咖啡因來預防疾病，但對于非懷孕或哺乳期以及沒有特殊健康狀況的成年人，適度飲用咖啡（每天3-5杯）或茶，可以成為健康生活方式的一部分。

基于大量證據(jù)回顧，總的來說，作者團隊認為攝入咖啡（因）不會增加心血管疾病和癌癥風險，每天喝3-5標準杯（標準杯定義為8 oz，235 ml）咖啡還與減少幾種慢性疾病風險有關。但過量攝入咖啡因仍有不良影響。由于新陳代謝差異，每個人對咖啡因的敏感性不一而同，可參考的建議是：普通成人每天咖啡因攝入上限為400mg，孕期或哺乳期女性的每天咖啡因攝入則建議限制在200mg。

一、咖啡因的代謝，生理作用和毒性作用

1. 咖啡因在人體內的吸收和代謝

通常來說，攝入咖啡因后，人體會在45分鐘內完全吸收，血液中的咖啡因濃度在15分鐘-2小時左右達到峰值。咖啡因能被吸收至身體各處，且穿過血腦屏障到達大腦。

在細胞色素氧化酶P450（CYP），尤其是CYP1A2的作用下，咖啡因在肝臟被代謝，最終被代謝為尿酸隨尿液排出體外。在成人體內，咖啡因的半衰期通常為2.5-4.5小時，但個體差異很大，代謝酶活性會受到遺傳因素的影響。

此外，吸煙會使咖啡因代謝加速一倍，而懷孕則會明顯減緩咖啡因代謝，在孕晚期，咖啡因半衰期可長達15小時。部分藥物也會減緩咖啡因的清除，包括口服避孕藥、喹諾酮類抗生素、心血管藥物，支氣管擴張藥和抗抑郁藥，通常是因為這些藥物與咖啡因的代謝都需要相同的酶的參與。反之，咖啡因會影響多類藥物的作用。

2. 咖啡因對認知功能的影響

適量（40～300 mg）咖啡因減輕疲勞、提高清醒程度、縮短反應時間?？Х纫虻倪@些作用見于非習慣性飲用咖啡的人，以及習慣性飲用咖啡的人暫戒咖啡之后?？Х纫蜻€可提高人們在興奮水平低（例如在裝配線上工作、長途駕車和駕駛飛機）的長時間工作期間的警覺性。雖然咖啡因在精神方面的上述益處在睡眠剝奪狀態(tài)下最為明顯，但咖啡因不能彌補長期睡眠不足后的工作表現(xiàn)下降。

對于快節(jié)奏生活中睡不夠的人們來說，咖啡是“續(xù)命”必備?？Х戎阅軌蛱嵘?，是因為其分子結構類似腺苷，能通過競爭性結合腺苷受體而阻斷、抑制腺苷與受體的結合，而腺苷與受體結合會增加睡意。雖然中等劑量（40-300mg）的咖啡因就有助于在當下減輕疲勞、提高反應力，但需要注意的是，咖啡因不能彌補長期睡眠不足后的性能下降。

拮抗腺苷的這種作用也是一把雙刃劍。如攝入過晚，咖啡因也會影響睡眠質量，甚至引起焦慮。養(yǎng)成喝咖啡因飲料的習慣后，如停止飲用，可能還會出現(xiàn)戒斷癥狀，包括頭痛、疲勞、機敏性降低和情緒低落，甚至類似流感的癥狀。戒斷癥狀通常在停止攝入后1-2天最嚴重，持續(xù)時間可達2-9天，慢慢減量可以緩解這些癥狀。

此外，還有研究證據(jù)表明，咖啡因聯(lián)用止痛劑可適度緩解疼痛。

3. 對睡眠、焦慮的影響以及戒斷癥狀

下午或晚上攝入咖啡因會延長睡眠潛伏期，降低睡眠質量。此外，咖啡因可誘發(fā)焦慮，尤其是大劑量攝入（每次>200 mg或者每日>400 mg）和在敏感人群中（包括焦慮癥或雙相障礙患者）。咖啡因對睡眠和焦慮產生的影響在不同人之間有很大差異。這些差異可能反映了咖啡因代謝率差異和腺苷受體基因變異。攝入咖啡因的人和醫(yī)生應該知曉咖啡因可能產生的這些副作用，而且應告知飲用含咖啡因飲料的人，如果出現(xiàn)這些副作用，則應減少咖啡因攝入量，或者避免在下午和晚上攝入咖啡因。

如果在習慣性攝入咖啡因后戒掉咖啡因，有可能導致戒斷癥狀，包括頭痛、疲勞、大腦靈敏度下降和情緒低落，某些情況下還會出現(xiàn)流感樣癥狀。這些癥狀通常在停止攝入咖啡因后1～2日達到頂峰，持續(xù)時間為2～9日，可通過逐漸降低咖啡因劑量來減輕戒斷癥狀。

4. 毒性作用

咖啡因攝入量過高會引發(fā)焦慮、不安、神經質、煩躁不安、失眠、興奮過度、精神運動性躁動以及思維或語言表達不暢。。據(jù)估計，攝入≥1.2 g咖啡因即可產生毒性作用，8.8～14 g劑量的咖啡因被認為可致死。飲用咖啡和茶等咖啡因傳統(tǒng)來源后發(fā)生咖啡因中毒的情況罕見，因為要達到致死劑量，需要在短時間內攝入極大量咖啡因（75～100標準杯咖啡）。與咖啡因相關的死亡通常是由于藥片或者粉狀、液狀補充劑內的超大劑量咖啡因。

有病例報告表明大量飲用能量飲料和小瓶高濃度能量飲料（特別是與酒精混合時）也與心血管、心理和神經系統(tǒng)不良事件（包括致死性事件）相關。能量飲料和小瓶高濃度能量飲料內的咖啡因可能比其他含咖啡因飲料有更多不良效應。建議飲用能量飲料的人仔細確認咖啡因含量，避免大量飲用能量飲料（每次攝入>200 mg咖啡因）或在飲用能量飲料的同時飲酒。

值得日常注意的一點是，相較于其他咖啡因飲料，能量飲料中的咖啡因可能會帶來更多不良影響。潛在原因有：沒有認識到其中含有咖啡因；日常大量攝入、導致咖啡因耐受性下降；更常喝能量飲料的兒童青少年也更容易受到咖啡因影響；與能量飲料中的其他成分發(fā)生相互作用；同時劇烈運動或飲酒。大量飲用含咖啡因的能量飲料，尤其是與酒精混合攝入時，也可能和心血管、心理或神經系統(tǒng)事件有關，有時甚至是致命的。

二、咖啡（因）對慢性疾病的影響

1. 需要擔憂心血管問題嗎？

部分個體在喝咖啡后會有心跳加快等不適感覺，因此擔憂咖啡對心血管健康的影響。而綜述證據(jù)顯示，從人群層面來看咖啡沒有增加心血管疾病風險。

雖然咖啡因攝入會在短期內升高血壓，但一周內人體即可對此耐受。在臨床試驗和前瞻性隊列研究中，未發(fā)現(xiàn)咖啡對血壓有實質性影響，甚至在高血壓患者中也是如此，可能是咖啡因中的其他成分抵消了咖啡因的升血壓作用。

在未過濾的咖啡（例如法式壓濾咖啡、土耳其咖啡或斯堪的納維亞現(xiàn)煮咖啡）里，具有升高膽固醇作用的化合物咖啡醇的濃度很高；espresso特濃咖啡和摩卡壺現(xiàn)煮咖啡內的咖啡醇濃度居中；而滴濾咖啡、速溶咖啡和滲濾咖啡內的咖啡醇濃度可忽略不計。在隨機試驗中，與過濾的咖啡相比，大量飲用未過濾咖啡（中位數(shù)，每日6杯）會使低密度脂蛋白膽固醇水平增加17.8 mg/dL，預計主要心血管事件風險增加11%。相反，過濾的咖啡未增加血清膽固醇水平。因此，限制飲用未過濾咖啡和適量飲用espresso特濃咖啡可能有助于控制血清膽固醇水平。

在人體研究中，咖啡因攝入和房顫無關，每天喝多達6標準杯過濾咖啡也與冠心病、中風等心血管疾病風險無關。還有研究觀察到，每天喝3-5杯咖啡的人心血管疾病風險最低。人體實驗和隊列研究表明攝入咖啡因與心房顫動不相關。研究一致表明，在一般人群或者有高血壓、糖尿病或心血管疾病史的人群中，與不飲用咖啡相比，每日飲用多達6標準杯含咖啡因的過濾咖啡與冠心病和卒中這些心血管結局的風險增加不相關。實際上，飲用咖啡與心血管疾病風險降低相關，每日飲用3～5杯咖啡時心血管疾病風險最低。觀察性結果表明，飲用咖啡與冠心病、卒中及心血管原因死亡風險呈負相關。

拓展：每日喝咖啡，心律失常風險低！30萬英國人中進行的研究

怕房顫不敢多喝咖啡？JAHA研究表明，一日三杯咖啡，還能防房顫

2. 改善肥胖和2型糖尿病

研究提示，咖啡因或能改善能量平衡，有助于體重管理。在代謝研究中，白天多次攝入咖啡因（6×100mg）可導致24小時能量消耗增加5%。在隊列研究中，咖啡因攝入量增加與長期體重增加略有減少有關。隨機試驗的有限證據(jù)還支持咖啡因攝入對體脂的適度有益作用。

在血糖研究中，攝入咖啡因會在短期內降低胰島素敏感性，但長期數(shù)據(jù)顯示沒有明顯影響，人體會對這一作用產生耐受，或這種不良影響會被咖啡中其他成分對血糖代謝的長期有益作用而抵消。在隊列研究中，咖啡攝入還與2型糖尿病風險降低有關。

飲用含咖啡因的咖啡（每日4～5杯）長達6個月并未影響胰島素抵抗。此外，在隊列研究中，習慣性飲用咖啡與2型糖尿病風險降低之間存在劑量-反應關系，且含咖啡因的咖啡和脫咖啡因的咖啡與2型糖尿病風險之間的關系相似。綜上所述，這些研究結果提示，咖啡因對胰島素敏感性產生的不良效應可被身體耐受，或者上述不良效應被非咖啡因成分對葡萄糖代謝的長期有益效應（可能是在肝內）所抵消。拓展：SCI REP：咖啡因減肥：誘導脂肪組織褐變

預防糖尿病，喝咖啡有講究：喝過濾咖啡才有用！

一天喝4杯咖啡可減肥，新加坡研究

3. 致癌還是防癌？

咖啡能不能防癌也是熱議話題之一。許多前瞻性隊列研究的結果帶來了有力的證據(jù)，表明咖啡（因）的攝入與癌癥發(fā)病或死亡風險增加無關。在黑色素瘤、其他皮膚癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌、肝細胞癌和膽囊癌中，咖啡（因）攝入還與風險降低有關。

拓展：來自25個國家的研究：高咖啡攝入量竟會降低胃癌風險

Int J Epidemiol：咖啡致癌還是防癌？看看30萬人分析發(fā)現(xiàn)了什么

JCEM：咖啡因、咖啡類型與卵巢癌風險

Brit J Cancer：咖啡類型與消化系統(tǒng)癌癥風險的關系

4. 對肝病

咖啡還與肝臟健康的其他方面（包括反映肝損傷的酶水平較低，以及肝纖維化和肝硬化風險較低）相關。此外，咖啡多酚可改善脂肪的體內平衡和減少氧化應激，并通過這一方式防止肝臟脂肪變性和纖維發(fā)生。同樣是通過競爭性結合腺苷受體，咖啡因有助于預防肝纖維化和肝硬化，因為腺苷可以促進組織重塑?？Х榷喾舆€可以通過改善脂肪穩(wěn)態(tài)和減少氧化應激，來預防肝脂肪變性和纖維化。

5. 結石的潛在益處

飲用咖啡與膽結石和膽囊癌風險降低相關，而且與脫咖啡因的咖啡相比，含咖啡因的咖啡與上述風險降低之間的關聯(lián)更強，這提示咖啡因可能起到保護作用。在美國，歐洲和亞洲進行的前瞻性隊列研究表明，咖啡因攝入量與帕金森病風險降低顯著相關；動物實驗也觀察到了一致的結果。飲用咖啡可抑制膽囊液體吸收、增加膽囊收縮素分泌和刺激膽囊收縮，從而防止膽固醇結石形成。

6. 神經系統(tǒng)疾病

前瞻性隊列研究表明，攝入咖啡因與帕金森病風險呈較強負相關。飲用脫咖啡因的咖啡與帕金森病不相關，這一情況提示上述負相關來自咖啡因，而非咖啡其他成分。在美國和歐洲幾個研究中，飲用咖啡和攝入咖啡因也與抑郁和自殺風險降低相關，但這些觀察結果可能不適用于攝入量很高的人（每天飲用≥8杯咖啡）。關于飲用咖啡與癡呆或阿爾茨海默病風險相關性的不同研究，其結論并不一致。拓展：Transl Psychiatry：每日≥2杯咖啡，可防老年癡呆

7. 全因死亡

在全球隊列研究以及在對歐洲人、非洲裔美國人和亞裔進行的隊列研究中，每日飲用2～5標準杯咖啡與死亡率降低相關。對吸煙狀態(tài)產生的混雜作用進行校正后，每天飲用5杯以上咖啡的人的死亡風險低于或類似于不飲用咖啡的人。

三、咖啡因對孕期的特殊影響

咖啡因容易通過胎盤，并且孕期咖啡因代謝減緩會導致血液中咖啡因水平升高?？Х纫蚩赡軙ㄟ^增加孕婦和胎兒的兒茶酚胺水平而引起胎盤血管收縮和缺氧。

前瞻性研究中，較高的咖啡因攝入量與較低的出生體重和較高的妊娠流產風險相關。其中，研究顯示，咖啡因攝入越多，低出生體重風險越明顯，且沒有明確安全閾值，尤其是在喝茶的人群中，但在一項隨機試驗中，孕晚期適度減少咖啡因攝入量未明顯影響胎兒出生體重；而低劑量咖啡因與流產的關聯(lián)并不顯著。

綜述指出，盡管咖啡因是否對胎兒健康有不利影響尚無定論，但謹慎起見建議將孕期咖啡因的攝入量限制在每天200mg以內。

四、小結

關于咖啡因和慢病風險的關聯(lián)，我們需注意到現(xiàn)有證據(jù)的局限性。比如大多證據(jù)來源于流行病學研究，難以等同于因果關系。流行病學研究很難完全排除混雜因素的影響，受到自我報告和咖啡制作方法的影響，咖啡因攝入量評估也沒那么統(tǒng)一和精準。而如要證明確切的因果關系，長期隨機試驗通常并不現(xiàn)實，短期試驗觀察到的急性作用又不能反映咖啡的長期作用。

另一方面，除了咖啡因，咖啡中還包含數(shù)百種其他可能參與生理作用的化學物質，包括多酚、生物堿、黑色素、鎂、鉀和維生素B3（煙酸）等，這些物質可能也具有減少氧化應激、改善腸道健康和血糖、血脂代謝的作用。未來，更進一步了解這些非咖啡因成分的健康影響也將很有意思。

研究團隊提醒，盡管有潛在健康益處，但當前證據(jù)不足以推薦通過咖啡因或咖啡來預防疾病。雖然目前的證據(jù)尚不支持建議通過喝咖啡或攝入咖啡因來預防疾病，但對于非懷孕或哺乳期以及沒有特殊健康狀況的成年人，適度飲用咖啡（每天3-5杯）或茶，可以成為健康生活方式的一部分。

原始出處：

van Dam RM, Hu FB, Willett WC. Coffee, Caffeine, and Health[J]. N Engl J Med, 2020, 383(4): 369-378. doi:10.1056/NEJMra1816604

內容來自網絡，藥明康德，新英格蘭雜志等

來源：MedSci原創(chuàng)

版權聲明：
本網站所有注明“來源：梅斯醫(yī)學”或“來源：MedSci原創(chuàng)”的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬于梅斯醫(yī)學所有，非經授權，任何媒體、網站或個人不得轉載，授權轉載時須注明“來源：梅斯醫(yī)學”。本網所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進行刪除處理。同時轉載內容不代表本站立場。
在此留言

相關知識

NEJM權威綜述：咖啡和健康
《咖啡與健康》第九講：咖啡與美容塑身
喝咖啡健康嗎？咖啡的健康力量
瑞幸咖啡：幾款咖啡與輕食的健康搭配推薦
咖啡能減肥嗎 如何健康飲用咖啡
喝咖啡減肥是謠言嗎？怎樣喝咖啡更健康
喝咖啡能減肥？你想多了！速溶咖啡或幫健康“倒忙”
《NEJM》：喝咖啡到底對身體有什么影響？這篇綜述給你答案
積極傳遞咖啡健康理念，百位營養(yǎng)師聯(lián)合推薦瑞幸咖啡
積極傳遞咖啡健康理念 百位營養(yǎng)師聯(lián)合推薦瑞幸咖啡

網址: NEJM：咖啡與健康的關系@MedSci http://www.u1s5d6.cn/newsview361803.html