文 | 辛穎 夏雨欣

編 | 王小

圖/Pixabay

患者在用藥后出現(xiàn)自殺念頭。2023年7月11日，歐洲藥品管理局（EMA）官網(wǎng)公告，啟動對諾和諾德旗下三款產(chǎn)品的審查，包括Ozempic（司美格魯肽）、Saxenda（利拉魯肽）和Wegovy（司美格魯肽），這些藥物用于減肥和治療II型糖尿病。

EMA目前收到150個關(guān)于此類藥物的自殘自殺病例報告，前三個自殘自殺病例報告由其成員機構(gòu)冰島藥品管理局公布。

7月12日，諾和諾德相關(guān)負責人回應(yīng)《財經(jīng)?大健康》，大型臨床試驗項目數(shù)據(jù)和上市后監(jiān)測期間采集的數(shù)據(jù)，均未顯示司美格魯肽或利拉魯肽與自殺或自殘意圖之間存在因果關(guān)聯(lián)。

因埃隆·馬斯克等名人用于減肥，司美格魯肽成為風靡的“減肥針”。7月4日，國家藥監(jiān)局批準華東醫(yī)藥旗下利拉魯肽超重適應(yīng)癥上市申請，首證落地，拉開了減肥藥市場激戰(zhàn)序幕。

然而，“減肥針”也麻煩不斷。6月底EMA因有引發(fā)甲狀腺癌的潛在風險，要求諾和諾德的Ozempic和Wegovy，以及禮來的Mounjaro在7月26日之前提交更多信息。

各類風險警示擋不住投資者對市場熱度的期待。一位二級市場投資人并不在意最新的風險變動，仍然看好減肥藥市場的巨大增長空間，“只是要看最終哪幾家能留下來”。

自殺風險調(diào)查在擴大

“能引發(fā)自殺風險的藥非常罕見，要知道相對于小分子藥物來說，多肽的藥物安全性通常都更高?！币晃恍滤幯邪l(fā)企業(yè)人士對《財經(jīng)·大健康》預(yù)估，得出用藥和自殺風險之間相關(guān)的可能性很小。

據(jù)媒體報道，引發(fā)EMA調(diào)查的原因是冰島監(jiān)管部門報告了三例患者使用這些藥物后出現(xiàn)自殺念頭的案例，兩名Ozempic用戶和一名Saxenda用戶報告有自殺念頭，而另一名Saxenda用戶則報告有自殘的想法。

到目前為止，EMA已檢索并正在分析約150份可能存在自殘和自殺念頭案件的報告。

這三款藥品都屬于一類名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激素的藥物。它們模仿腸道中產(chǎn)生的一種GLP-1激素，當人吃飽時，它會向大腦發(fā)出信號。

Saxenda和Wegovy被授權(quán)用于體重管理，以及針對至少存在一種與體重相關(guān)的健康問題的肥胖或超重人群的飲食和身體活動。Ozempic被授權(quán)用于治療未得到充分控制的II型糖尿病成人，作為飲食和運動的輔助手段，但EMA介紹其已經(jīng)超適應(yīng)癥被用于減肥。

最初，EMA只是在7月3日啟動了對上述三款藥物的審查，但現(xiàn)在已經(jīng)擴大到其他GLP-1受體激動劑。

“作為一個藥物類別，GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)被用于治療II型糖尿病已超過15年，被用于治療肥胖癥已超過8年，其中包括諾和諾德產(chǎn)品司美格魯肽和上市已超過10年的利拉魯肽?！敝Z和諾德相關(guān)負責人強調(diào)，對所有使用公司藥物期間的不良事件報告都始終非常重視。

2009年獲批的利拉魯肽是全球上市的第二個GLP-1類降糖藥，在2014年，經(jīng)美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準成為首個用于肥胖癥的這類藥物。2017年，在利拉魯肽的基礎(chǔ)之上，諾德諾德改進研制出司美格魯肽。

根據(jù)諾和諾德2022年報數(shù)據(jù)，其獲批用于肥胖適應(yīng)癥的兩款產(chǎn)品Saxenda（利拉魯肽注射液）和Wegovy（司美格魯肽注射液）2022年分別實現(xiàn)銷售收入106.76億丹麥克朗（約合人民幣113.51億元），61.88億丹麥克（約合人民幣65.81億元），同比增速分別為52%、346%。

華東醫(yī)藥此前也表示，GLP-1類產(chǎn)品兼具減肥、降糖和心血管獲益的功效，是相對成熟穩(wěn)定和安全的靶點。

德邦證券統(tǒng)計顯示，截至2023年6月，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共有99個。

“目前尚不清楚所報告的病例是否與藥物本身有關(guān)，或與患者的基本情況或其他因素有關(guān)?！盓MA報告指出，迄今為止，已有超過2000萬患者接觸過這些藥物。

Saxenda 的網(wǎng)站確實警告用戶，如果他們已經(jīng)經(jīng)歷過或正在經(jīng)歷“抑郁癥、自殺念頭或心理健康問題”，不要服用該藥物。

有媒體報道，美國的 Saxenda處方信息包括建議監(jiān)測患者是否有抑郁或自殺念頭，并在出現(xiàn)癥狀時停止用藥。一項成人臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在3300多人中，服用該藥物的人中有9人報告有自殺意念，而服用安慰劑的1900多人中只有兩人有自殺意念。

處方信息稱，薩克森達的一名成年人試圖自殺。在兒科臨床試驗中，125名研究對象中，有1人因 Saxenda 自殺而死亡。處方信息稱，“沒有足夠的信息來確定與 Saxenda 的因果關(guān)系?！?/p>

目前，自殺行為并未在任何 GLP-1 受體激動劑的歐盟產(chǎn)品信息中被列為副作用。EMA建議患者和醫(yī)療保健專業(yè)人員，按照批準的產(chǎn)品信息使用GLP-1受體激動劑，并向當局報告可疑的副作用。

同時，對GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風險，EMA提出審查警告，“GLP-1藥物用于減肥是否也會存在像糖尿病患者使用時一樣會增加患甲狀腺癌的風險仍需試驗證明?！?/p>

GLP-1受體激動劑最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為輕、中度惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等。

有些為了減重的患者甘愿承受這些副作用。一位沒有超重的女孩兒在看到周圍同事用藥的減重效果后動了心，“效果很顯著，周圍有人只是惡心，吃不下飯，這完全可以接受”。

國內(nèi)首款GLP-1“減肥藥”開售

7月4日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，子公司中美華東的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲得批準，商品名為利魯平。

此前華東醫(yī)藥表示，利拉魯肽減重適應(yīng)癥產(chǎn)品預(yù)計8月可以上市。但《財經(jīng)·大健康》7月12日已經(jīng)可以在阿里健康大藥房平臺，通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開具處方，購買超重適應(yīng)癥藥物。

在售利魯平頁面顯示售價每盒328元。客服提示，該藥獲批治療肥胖或超重，在三期臨床試驗中，非糖尿病患者的肥胖，在同時控制飲食56周，腰圍減少8.19CM。

轉(zhuǎn)至開具處方頁面，可選擇超重適應(yīng)癥，后由互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)生接診。在確認此前曾線下就診后，醫(yī)生詢問了“用藥后有復(fù)診，現(xiàn)在病情穩(wěn)定嗎？”?！敦斀?jīng)·大健康》回復(fù)“穩(wěn)定”后就開出藥方并提示用法用量：皮下注射，一次0.6mg，一天一次。

圖/購藥平臺上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院醫(yī)生開具利拉魯肽處方

利拉魯肽注射液是處方藥，需要醫(yī)生開具處方才能購買和使用。利魯平糖尿病適應(yīng)癥預(yù)計將于今年第三季度完成全部省份的掛網(wǎng)和入院。

不過，在6月13日進行的投資者會議中華東醫(yī)藥已經(jīng)明確表示，利拉魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的主要銷售渠道是院內(nèi)外市場及線上平臺。

網(wǎng)售商品頁面顯示，利拉魯肽注射液的減重適應(yīng)癥和糖尿病適應(yīng)癥均對應(yīng)同一款產(chǎn)品，規(guī)格為3ml:18mg（預(yù)填充注射筆）。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽需每天注射一次，而多家跨國藥企的二代GLP-1產(chǎn)品已經(jīng)升級為每周一針，更加方便。一位新藥投資人士認為，國產(chǎn)藥品的特點在于價格便宜，性價比高。高端市場可能還是跨國藥企的地盤。

華東醫(yī)藥同時布局院內(nèi)外市場、線上平臺，這與傳統(tǒng)藥企擅長的院內(nèi)營銷不同。上述新藥投資人士分析，想掙到錢還要看“消費品”的營銷渠道誰能贏下來。

據(jù)華東醫(yī)藥官方介紹，目前圍繞GLP-1靶點，華東醫(yī)藥已構(gòu)筑了包括口服、注射劑在內(nèi)的長效及多靶點全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的全方位和差異化的產(chǎn)品管線，并且利拉魯肽和司美格魯肽原料藥均為自主生產(chǎn)。

據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況（2020）》報告顯示，中國有超過50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達到19%和10.4%。

弗若斯特沙利文報告顯示，中國肥胖藥物市場規(guī)模將于2030年接近150億元。

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網(wǎng)址: 歐盟調(diào)查“減肥針”用后自殺風險，市場會受影響嗎？ http://www.u1s5d6.cn/newsview369874.html