撰文丨nagashi

編輯丨王多魚

排版丨水成文

現(xiàn)如今，人們的生活作息越來(lái)越不規(guī)律，熬夜、酗酒、暴飲暴食和久坐不動(dòng)等不良習(xí)慣導(dǎo)致肥胖問題愈漸嚴(yán)重。據(jù)世界衛(wèi)生組織 （WHO） 統(tǒng)計(jì)，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年之間，全球肥胖率翻了近3倍，每年超重或肥胖相關(guān)死亡人數(shù)高達(dá)280萬(wàn)。

除了影響外貌、導(dǎo)致行動(dòng)不便，肥胖也是一項(xiàng)重大的健康挑戰(zhàn)，它大大增加了患2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、多種癌癥以及新冠肺炎 （COVID-19） 的風(fēng)險(xiǎn)。因此，如何快速、有效地減肥成為當(dāng)下的熱門研究領(lǐng)域。

2022年12月1日，哥倫比亞大學(xué) 強(qiáng)力 教授團(tuán)隊(duì)與 Kam Leong  教授團(tuán)隊(duì)合作，在 Nature Nanotechnology 期刊發(fā)表了題為： Selective targeting of visceral adiposity by polycation nanomedicine  的研究論文 【1】 。

而在11月28日，強(qiáng)力教授團(tuán)隊(duì)還在  Biomaterials 期刊發(fā)表了題為： Polycationic PAMAM ameliorates obesity-associated chronic inflammation and focal adiposity  的相關(guān)研究論文 【2】 。

哥倫比亞大學(xué)萬(wàn)錢芬、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院骨科黃保丁為這兩篇論文的第一作者，哥倫比亞大學(xué)強(qiáng)力教授團(tuán)隊(duì)與 Kam Leong 教授為這兩篇論文的通訊作者。

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于多陽(yáng)離子的納米藥物——第三代聚酰胺胺 （P-G3） ， 它 可以選擇性地靶向并抑制內(nèi)臟脂肪，增加能量消耗，防止肥胖和緩解相關(guān)的代謝功能障礙。 該研究提出了一種針對(duì)內(nèi)臟脂肪的治療策略，并表明陽(yáng)離子納米材料可用于治療代謝性疾病。

肥胖的直接原因是由于脂肪細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，導(dǎo)致白色脂肪組織（WAT）的擴(kuò)張，一個(gè)脂肪細(xì)胞的直徑能夠增加20倍，從而最多容納原來(lái)8000倍的脂質(zhì)。值得注意的是，肥胖的代謝風(fēng)險(xiǎn)很大程度上取決于身體脂肪的分布，而不是肥胖的本身。許多人認(rèn)為所有的脂肪組織都是一樣的，但實(shí)際上，脂肪組織的位置決定其功能、性質(zhì)的差異。

根據(jù)解剖部位的不同，白色脂肪組織主要可分為皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪，前者在身體各部位的皮下，而后者在胃、肝、腸等器官的周圍。多項(xiàng)研究顯示， 內(nèi)臟脂肪的“過(guò)載”與肥胖并發(fā)癥更密切相關(guān) 。因此，如果能針對(duì)性地消除多余的內(nèi)臟脂肪，就能有效地治療肥胖癥患者并減少肥胖并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

在 Nature Nanotechnology 的研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先觀察到，脂肪組織中含有大量的帶負(fù)電的細(xì)胞外基質(zhì) （ECM） 來(lái)保持脂肪細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，這種帶負(fù)電荷的ECM網(wǎng)絡(luò)可能為帶正電荷的分子提供某種高速公路系統(tǒng)，就像磁懸浮列車行駛在磁懸浮軌道上。

陽(yáng)離子納米藥物P-G3選擇性分布于帶負(fù)電的內(nèi)臟脂肪中

因此，研究團(tuán)隊(duì)將一種帶正電的納米材料——第3代樹枝狀聚酰胺胺 （PAMAM） ，即P-G3，注射到肥胖小鼠體內(nèi)。他們發(fā)現(xiàn)，P-G3很快就擴(kuò)散到整個(gè)組織中，并使得肥胖小鼠的體重明顯減輕。

注射P-G3之后，肥胖小鼠的體重明顯減輕

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，作為一種陽(yáng)離子物質(zhì)，P-G3可以特異性靶向帶負(fù)電的脂肪組織，并對(duì)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生了有趣的作用：P-G3抑制了“過(guò)載”脂肪細(xì)胞中不健康的脂質(zhì)儲(chǔ)存，并有助于新的脂肪細(xì)胞的形成，使得肥胖小鼠擁有更多代謝健康的、年輕的、小的脂肪細(xì)胞，就像在新生兒和運(yùn)動(dòng)員身上發(fā)現(xiàn)的那樣。

此外 ，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，P-G3的這種解耦聯(lián)功能也適用于人類脂肪活組織檢查，表明其在人類中具有轉(zhuǎn)化潛力。

P-G3抑制“過(guò)載”脂肪細(xì)胞的出現(xiàn)，并幫助新的脂肪細(xì)胞的形成

強(qiáng)力 教授表示， P-G3是針對(duì)脂肪組織的秘密武器，有了它，我們可以在不破壞脂肪細(xì)胞的情況下以一種安全的方式減少脂肪。事實(shí)上，在使用了P-G3之后，脂肪細(xì)胞仍然是脂肪細(xì)胞，但它們不會(huì)再長(zhǎng)大了。這種技術(shù)之前從未被用于肥胖治療，而這一策略將為更健康、更安全的減脂打開大門，是肥胖治療的一大進(jìn)步。

由于P-G3可以選擇性地靶向內(nèi)臟脂肪，研究團(tuán)隊(duì)在 Biomaterials 論文中展示了一種類似“醫(yī)美”的療法： 像肉毒素一樣，P-G3可以局部注射到特定的皮下脂肪庫(kù)中，讓肥胖小鼠迅速瘦身。

全身腹腔注射P-G3可減少肥胖癥小鼠的肥胖，減輕炎癥，改善代謝功能

最后，強(qiáng)力教授表示， 這是一種令人興奮的新方法，很有興趣將其開發(fā)成前所未有的局部施用的肥胖治療方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示了P-G3具有令人滿意的安全性和有效性，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將P-G3開發(fā)成一個(gè)平臺(tái)，可以將控制脂肪的藥物和基因療法靶向遞送到特定的脂肪組織中，從而進(jìn)一步增加治療效果。

據(jù)悉，研究團(tuán)隊(duì)正在申請(qǐng)專利，并不斷擴(kuò)展P-G3的應(yīng)用范圍，以提高其療效性、安全性和特異性。

參考資料 ：

1. https://www.nature.com/articles/s41565-022-01249-3

2. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121850

3. https://www.eurekalert.org/news-releases/972612

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網(wǎng)址: 打一針，迅速治療肥胖，強(qiáng)力教授開發(fā)新型納米藥物，特異性靶向抑制內(nèi)臟脂肪 http://www.u1s5d6.cn/newsview372301.html