首頁資訊去爾濱一趟，還有意外收獲？Cell子刊：2小時寒冷暴露促進心血管代謝健康

去爾濱一趟，還有意外收獲？Cell子刊：2小時寒冷暴露促進心血管代謝健康

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月10日 06:57

撰文丨王聰編輯丨王多魚排版丨水成文心血管代謝疾病是過早死亡的重要原因，這些疾病可能源于不健康的生活方式導(dǎo)致的肥胖，如今，心血管代謝疾病在全世界范圍內(nèi)已經(jīng)達到了流行病的水平。因此，迫切需要找到有效的解決方案來降低心血管代謝疾病的發(fā)生率，并開發(fā)新的治療方法。最近的一些研究顯示，寒冷暴露可通過激活棕色脂肪組織（BAT）作為一種對抗心血管代謝疾病的新方式。事實上，一項針對超過5萬人的研究顯示，體內(nèi)的棕色脂肪組織（BAT）與2型糖尿病和多種心血管疾病發(fā)病率降低有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，人體的棕色脂肪組織（BAT）對心血管代謝健康有著積極影響，但目前尚不清楚這種組織如何發(fā)揮其有益作用。2024年1月22日，西班牙格拉納達大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Cold-induced changes in plasma signaling lipids are associated with a healthier cardiometabolic profile independently of brown adipose tissue 的研究論文。該研究表明，2小時的寒冷暴露誘導(dǎo)了年輕成年人的信號脂質(zhì)（ω-6和ω-3氧化脂質(zhì)、內(nèi)源性大麻素及類似物、溶血磷脂等）水平的變化，這些變化與更健康的心血管代謝狀況有關(guān)，而肥胖或超重會降低寒冷暴露誘導(dǎo)的這些益處。

人類棕色脂肪細(xì)胞會產(chǎn)生所謂的batokines（棕色脂肪因子），這是一類信號分子，可能調(diào)節(jié)代謝，從而有助于改善心血管代謝狀況。因此，人類棕色脂肪組織（BAT）對改善心血管代謝健康的有益影響可能是由于其分泌功能。在所有潛在的信號分子中，一組被稱為氧化脂質(zhì)（Oxylipins）的信號脂質(zhì)，包含一些被認(rèn)為是BAT脂質(zhì)因子的代謝物。具體而言，12,13-二羥基-9Z-十八烷酸（12,13-DiHOME）被認(rèn)為是一種BAT脂質(zhì)因子，它可以增加BAT和骨骼肌對脂肪酸的攝取。此外，在人類和小鼠中，經(jīng)過2小時的寒冷暴露和一次運動后，血漿中12,13-DiHOME的水平增加，表明存在系統(tǒng)性信號效應(yīng)。同樣，BAT也分泌12-羥基二十碳五烯酸（12-HEPE），它可以增強脂肪組織和骨骼肌對葡萄糖的攝取，改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量。BAT還釋放MaR2，它靶向肝臟巨噬細(xì)胞，并有效地減少肥胖小鼠的炎癥。除了氧化脂質(zhì)（Oxylipins），內(nèi)源性大麻素（eCB）也被推測為體外BAT可能分泌的脂質(zhì)。事實上，短期和長期的寒冷暴露會增加小鼠BAT中循環(huán)eCB的水平，并激活負(fù)責(zé)eCB代謝的基因，支持其作為潛在BAT脂質(zhì)因子的作用。同樣，在寒冷暴露24小時后，BAT溶血磷脂和鞘脂水平顯著下降，而這些脂質(zhì)在循環(huán)中則有所增加。需要進一步研究來充分了解人類棕色脂肪組織（BAT）的分泌作用，因為大多數(shù)被認(rèn)為是棕色脂肪脂激素的信號脂質(zhì)已經(jīng)在小鼠中發(fā)現(xiàn)，但尚未在人類中得到證實。除了寒冷暴露外，運動是另一種非藥物方法，可以增強心血管代謝健康，并可能刺激人類BAT的激活。該團隊在2022年發(fā)表了一項基于運動的大規(guī)模隨機臨床試驗，研究了人類BAT生理學(xué)，在年輕成年人中進行為期24周的運動計劃，并未觀察到BAT激活的證據(jù)。但觀察到了運動干預(yù)后脂肪質(zhì)量、空腹氧化脂質(zhì)（Oxylipins）以及eCB水平有所下降。這些結(jié)果表明，通過干預(yù)措施（例如運動）改變肥胖和信號脂質(zhì)的循環(huán)水平，可能可以調(diào)節(jié)寒冷暴露對棕色脂肪脂激素釋放的影響。因此，進一步探討外部干預(yù)措施如何潛在地改變棕色脂肪組織（BAT）的分泌組功能具有重要的臨床意義。在這項研究中，研究團隊探索了2小時寒冷暴露（先在22-24℃溫暖環(huán)境呆30分鐘，然后進入4-5℃寒冷環(huán)境呆2小時）對18-25歲年輕成年人（共64人，其中女性47人）血漿信號脂質(zhì)的影響，特別是氧化脂質(zhì)（Oxylipins）、內(nèi)源性大麻素（eCB）及其類似物、溶血磷脂和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）。此外，該研究還探討了寒冷誘導(dǎo)的血漿信號脂質(zhì)變化與BAT參數(shù)（體積、活性和放射密度）和心血管代謝風(fēng)險因素之間的關(guān)系。最后研究了24周的有監(jiān)督運動計劃對血漿信號脂質(zhì)對于寒冷暴露的反應(yīng)及其與BAT變化的相關(guān)性。

研究結(jié)果顯示，這些年輕人在2小時的寒冷暴露后增加了ω-6和ω-3氧化脂質(zhì)，內(nèi)源性大麻素AEA和DHEA，以及含有多不飽和脂肪酸的溶血磷脂水平。相反，寒冷暴露降低了內(nèi)源性大麻素1-LG、2-LG、1-OG和2-OG的水平，還降低了溶血磷脂酸和溶血磷脂酰乙醇胺的水平。

與正常體重相比，超重或肥胖的參與者ω-6和ω-3氧化脂質(zhì)水平在寒冷暴露后的增加水平較低。該研究還觀察到，只有一小部分（平均約4%）寒冷誘導(dǎo)的血漿信號脂質(zhì)變化與BAT體積略有相關(guān)性。然而，寒冷誘導(dǎo)的ω-6和ω-3氧化脂質(zhì)變化與肥胖、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、脂質(zhì)譜和肝臟參數(shù)呈負(fù)相關(guān)。此外，研究團隊還進行了一項基于24周運動的隨機對照試驗，結(jié)果顯示，這些運動沒有改變血漿信號脂質(zhì)對寒冷暴露的反應(yīng)。

總的來說，這項研究表明，2小時的寒冷暴露（4-5℃），誘導(dǎo)了年輕成年人的信號脂質(zhì)（ω-6和ω-3氧化脂質(zhì)、內(nèi)源性大麻素及類似物、溶血磷脂等）水平的變化，這些變化與更健康的心血管代謝狀況有關(guān)，而與棕色脂肪組織（BAT）無關(guān)。事實上，超重或肥胖者在寒冷暴露下表現(xiàn)出較小的ω-6和ω-3氧化脂質(zhì)水平增加（分別增加31.6%和69.9%），而正常體重者分別增加58.0%和81.9%，這說明了肥胖或超重會影響寒冷暴露帶來的心血管代謝益處。此外，在年輕成年人中觀察到的寒冷誘導(dǎo)的血漿信號脂質(zhì)變化在24周的運動干預(yù)后沒有改變。因此，需要進一步研究來了解寒冷暴露和運動在調(diào)節(jié)這些代謝物中的作用，以及寒冷誘導(dǎo)的變化對心血管代謝健康的作用。論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00616-X

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