前言

根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的數(shù)據(jù),2023年2月份,全國60歲及以上老年人口達(dá)到2.8億,占總?cè)丝诘?9.8%;65歲及以上老年人口達(dá)到2.1億,占總?cè)丝诘?4.8%。這意味著中國已經(jīng)進(jìn)入了深度老齡化階段,也就是說每5個(gè)中國人中就有一個(gè)是老年人。而且,這一比例還在不斷上升。預(yù)計(jì)到2035年左右,60歲及以上老年人口將突破4億,在總?cè)丝谥械恼急葘⒊^30%,進(jìn)入重度老齡化階段。

人口高齡化的加劇,有可能使未來老年人口中患病、失能和失智老人的占比大幅上升,既會(huì)加重企業(yè)和政府在基本醫(yī)療保險(xiǎn)方面的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),又會(huì)增加老人在醫(yī)療和照料方面的支出,從而要求增加更多的個(gè)人基本養(yǎng)老金及各種補(bǔ)充養(yǎng)老金收入?？床‰y、看病貴這個(gè)問題,難以解決。

更長的壽命帶來了機(jī)會(huì),不僅為老年人及其家人,而且為整個(gè)社會(huì)。額外的幾年提供了從事新活動(dòng)的機(jī)會(huì),例如繼續(xù)深造、新職業(yè)或長期被忽視的激情。老年人還以多種方式為他們的家庭和社區(qū)做出貢獻(xiàn)。然而,這些機(jī)會(huì)和貢獻(xiàn)的程度在很大程度上取決于一個(gè)因素:健康。

近年來,隨著長壽抗衰、細(xì)胞再生學(xué)的發(fā)展,越來越多人意識(shí)到人體中補(bǔ)充NAD+前體的重要性。其中NAD+最直接的前體——NMN很快成為炙手可熱的NAD+補(bǔ)充劑。

NMN 是做什么的

NMN 已被證明可以提高一種必需分子的水平,這種分子在 400 多種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的代謝反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長,NAD+水平的下降與小鼠和大鼠甚至人類等動(dòng)物的年齡相關(guān)疾病有關(guān),但是用NMN增加NAD +可以改善這些疾病。

與年齡相關(guān)的NAD+水平降低與大量與年齡相關(guān)的人類疾病有關(guān),一些研究提供了證據(jù)表明,增加NAD +可以對(duì)抗這些疾病。例如,一項(xiàng)研究表明,補(bǔ)充 NMN 會(huì)增加老年男性的肌肉功能,而另一項(xiàng)研究表明它會(huì)增加老年女性的胰島素敏感性。

來自哈佛大學(xué)和華盛頓大學(xué)等研究所的NMN研究表明,補(bǔ)充分子或增強(qiáng)NMN合成可促進(jìn)嚙齒動(dòng)物衰老期間的長壽和健康。

NMN 的潛在好處

NMN為NAD+的產(chǎn)生提供營養(yǎng),為我們的細(xì)胞提供運(yùn)作所需的能量。有幾個(gè)因素被認(rèn)為是衰老過程的基礎(chǔ),缺乏細(xì)胞能量就是其中之一。DNA損傷導(dǎo)致的遺傳不穩(wěn)定性也是這些因素之一。NAD+在激活維持DNA完整性的酶中起著關(guān)鍵作用,從而促進(jìn)遺傳穩(wěn)定性。鑒于其在這些細(xì)胞過程中的核心作用,用NMN增強(qiáng)NAD+的潛在好處幾乎擴(kuò)展到所有身體系統(tǒng)。

——改善大腦功能

也許最具破壞性的與年齡有關(guān)的疾病之一是Alzheimer's disease(早老性癡呆),即患者被剝奪了記憶。NMN 已被證明可以改善患有Alzheimer's disease(早老性癡呆)的嚙齒動(dòng)物的認(rèn)知能力,并減少Alzheimer's disease(早老性癡呆)小鼠的腦斑塊和神經(jīng)退行性變.雖然Alzheimer's disease(早老性癡呆)是一種終末期疾病,但許多老年人也患有認(rèn)知障礙——無法正確學(xué)習(xí)、記憶和思考。這些與年齡相關(guān)的認(rèn)知障礙已被小鼠的NMN預(yù)防。認(rèn)知障礙有時(shí)與抑郁癥有關(guān),這也已被證明可以通過小鼠的NMN緩解。

由于隨著年齡的增長,我們的血管功能失調(diào),流向大腦的血液會(huì)受損,從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。NMN已被證明可以增加流向大腦的血流量并改善小鼠的認(rèn)知功能。當(dāng)我們大腦中的血管堵塞時(shí),我們可能會(huì)中風(fēng),從而使我們的腦組織受損。NMN已被證明不僅可以延緩卒中發(fā)作,還可以預(yù)防卒中損傷,并改善嚙齒動(dòng)物中風(fēng)后的認(rèn)知和線粒體健康。

——恢復(fù)血管健康

我們的血管將重要的營養(yǎng)物質(zhì)輸送到我們的每個(gè)細(xì)胞。隨著年齡的增長,我們的血管變的僵硬,更容易阻塞,這可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作或中風(fēng)。NMN已被證明可以通過恢復(fù)小鼠的血管彈性來逆轉(zhuǎn)血管老化。衰老細(xì)胞隨著年齡增長而積累的生長停滯細(xì)胞,NMN有助于許多器官系統(tǒng)的衰老,包括血管系統(tǒng)。在小鼠中,NMN阻止血管老化,減少衰老細(xì)胞,從而減輕高血壓。衰老細(xì)胞促進(jìn)衰老的方式之一是促進(jìn)炎癥,這是幾乎所有與年齡相關(guān)的疾病的基礎(chǔ)。NMN已被證明可以通過減少小鼠的血管炎癥來逆轉(zhuǎn)血管功能障礙。

——改善肌肉功能

我們依靠骨骼肌來運(yùn)動(dòng)、穩(wěn)定性和力量。隨著年齡的增長,我們的肌肉會(huì)失去再生和生長的能力,導(dǎo)致與年齡相關(guān)的肌肉力量和尺寸下降,稱為肌肉減少癥。除了肌肉無力,我們也變得更加疲勞,身體耐力也越來越低。NMN似乎可以逆轉(zhuǎn)這些條件,因?yàn)樗囊环N轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白已被證明可以增加小鼠的力量和身體耐力。此外,NMN可改善老年男性的肌肉力量和表現(xiàn),并提高中年跑步者的氧氣利用率和運(yùn)動(dòng)耐力。另一方面,另一種稱為煙酰胺核糖(NR)的NAD+前體似乎確實(shí)可以改善肌肉功能。

——促進(jìn)心臟健康

我們的心臟可以在死亡發(fā)生之前跳過一拍,幾乎沒有空間去思考為什么心臟病是全球主要死亡原因。

隨著年齡的增長,我們的心臟變得更加容易受到不規(guī)則心跳的影響,這會(huì)產(chǎn)生毀滅性的后果,例如心力衰竭。NMN已被證明可以預(yù)防小鼠的心力衰竭。我們的心臟組織是珍貴的,因?yàn)樗恢涝偕?。相?受損組織表現(xiàn)為瘢痕形成(纖維化),導(dǎo)致心臟功能障礙。NMN通過減少疤痕來恢復(fù)小鼠的心臟功能。心臟不斷跳動(dòng),需要大量的能量。為此,它需要健康的線粒體。NMN改善心臟新陳代謝并防止心力衰竭,部分是通過恢復(fù)線粒體。

我們的心臟是心血管系統(tǒng)的一部分,將含氧血液泵送到我們其他器官。當(dāng)我們心臟周圍的血管堵塞時(shí),鄰近組織會(huì)因缺氧而受損并死亡。這被稱為缺血,通常會(huì)導(dǎo)致心臟病發(fā)作。在小鼠中,NMN保護(hù)心臟免受缺血性損傷。這種保護(hù)與干細(xì)胞療法和褪黑激素協(xié)同改善。增強(qiáng)癌癥抑制。

——癌癥治療輔助

針對(duì)癌癥的最新和最有前途的療法之一稱為免疫療法。這些療法利用免疫細(xì)胞來抑制腫瘤生長。免疫療法并不完美,但在嚙齒動(dòng)物中,NMN已被證明可以增強(qiáng)幾種不同類型的腫瘤殺傷能力,包括自然殺傷細(xì)胞療法,CAR-T細(xì)胞療法和PD-1介導(dǎo)療法。

雖然免疫療法可能是不久的將來的癌癥療法,但化學(xué)療法仍然被廣泛使用,但會(huì)帶來許多有害的副作用。NMN已被證明可以減少這些不必要的副作用,例如小鼠的心臟組織損傷和認(rèn)知障礙。

——預(yù)防肥胖和糖尿病

肥胖與多種代謝缺陷有關(guān),包括胰島素抵抗,當(dāng)細(xì)胞由于胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損而無法利用葡萄糖時(shí),這可能導(dǎo)致糖尿病。線粒體是我們吃的食物轉(zhuǎn)化為能量的最終細(xì)胞目的地,使它們?cè)谛玛惔x和相關(guān)疾病中至關(guān)重要。NMN已被證明可以使肥胖小鼠肝臟中的線粒體含量增加一倍,這可以防止肥胖。用NMN刺激脂肪分解也可以幫助肥胖的人減掉脂肪。此外,NMN改善了肥胖母親所生小鼠的新陳代謝和健康。

吃得太多和肥胖會(huì)對(duì)我們的新陳代謝造成嚴(yán)重破壞,并可能導(dǎo)致糖尿病。衰老使這兩種情況變得更糟。在小鼠中,NMN已被證明可以逆轉(zhuǎn)飲食和衰老引起的糖尿病,并預(yù)防與糖尿病相關(guān)的腎臟疾病和神經(jīng)元變性,這表明NMN可以預(yù)防這些代謝損傷。為了支持這一點(diǎn),NMN 已被證明可以改善老年女性的肌肉胰島素敏感性。因此,雖然持續(xù)鍛煉和健康飲食等生活方式調(diào)整至關(guān)重要,但NMN可以預(yù)防肥胖和糖尿病。

——可以治療眼睛老化和受傷

黃斑變性是一種與年齡有關(guān)的疾病,涉及視網(wǎng)膜區(qū)域的變性,使我們能夠清楚地看到。因此,更嚴(yán)重的黃斑變性形式會(huì)導(dǎo)致失明。NMN已被證明可以修復(fù)與小鼠黃斑變性相關(guān)的線粒體功能障礙。

隨著年齡的增長,我們的眼睛會(huì)變得干燥和發(fā)炎。NMN已被證明可以減少炎癥并增加油脂分泌,治療小鼠干眼癥。NMN也被證明可以減少眼睛受傷后的細(xì)胞死亡和傷口大小。

——促進(jìn)器官健康

除了減緩衰老的大腦、脈管系統(tǒng)、肌肉、心臟、新陳代謝和眼睛方面外,NMN 還被證明可以使骨干細(xì)胞恢復(fù)活力并促進(jìn)嚙齒動(dòng)物的骨形成。它還可以逆轉(zhuǎn)腸道衰老,防止與年齡相關(guān)的腎臟惡化,并抑制嚙齒動(dòng)物肝纖維化的發(fā)作。因此,NMN還可以減緩骨骼,腸道,腎臟和肝臟的衰老方面。

——振興生殖

隨著年齡的增長,生育問題也隨之而來,尤其是女性。這源于卵母細(xì)胞(卵子)質(zhì)量的問題。NMN已被證明可以改善與年齡相關(guān)的卵母細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量的下降,以及小鼠的雌性生育能力。NMN還可以保護(hù)卵母細(xì)胞免受豬毒素的侵害。

——增強(qiáng)DNA修復(fù)的維持

我們的DNA編碼細(xì)胞的組成部分,但隨著年齡的增長而積累損傷。修復(fù)DNA損傷可以預(yù)防與年齡有關(guān)的疾病。NAD+為稱為Sirtuins(長壽因子)的酶提供燃料,有時(shí)被認(rèn)為是我們健康的守護(hù)者。Sirtuins在修復(fù)DNA方面起著關(guān)鍵作用。

此外,每次我們的細(xì)胞分裂時(shí),染色體末端的DNA(端粒)都會(huì)變短。在某個(gè)時(shí)候,這種端?？s短開始損害我們的基因和細(xì)胞。Sirtuins通過穩(wěn)定端粒長度來減緩這一過程。

由于Sirtuins依賴于NAD +來發(fā)揮作用,因此已經(jīng)努力通過NAD +增強(qiáng)方法來增強(qiáng)sirtuin活性。沿著這些思路,研究表明,喂食小鼠NMN會(huì)激活sirtuins。NMN還可以修復(fù)由輻射和小鼠衰老引起的DNA損傷。此外,在小鼠和人類中,NMN都會(huì)增加端粒長度。

我需要服用多少NMN才能有效?

來自日本的一個(gè)研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)人體臨床研究,測(cè)試了口服劑量高達(dá) 500 毫克的 NMN 的安全性,發(fā)現(xiàn)心率或血壓等生理測(cè)量沒有變化。這項(xiàng)研究的結(jié)果支持,一個(gè)高達(dá) 500 毫克的 NMN 劑量是安全且耐受性良好的.

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院科學(xué)家的一項(xiàng)研究表明,口服 250 毫克劑量的 NMN 每天 10 周可改善老年女性的肌肉胰島素敏感性和結(jié)構(gòu). 這些發(fā)現(xiàn)表明,更實(shí)惠的NMN 劑量每天 250 毫克可以安全有效地提高肌肉胰島素敏感性.

東京大學(xué)的另一項(xiàng)研究表明,每天口服 250 毫克的 NMN 12 周可改善 65 歲以上男性的肌肉功能。補(bǔ)充NMN提高了老年男性的行走速度,從椅子上站起來的能力和握力。

此外,正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)正在測(cè)量NMN的安全性,長期給藥長達(dá)24周,劑量范圍為200至300mg /天。NMN在改善心臟代謝功能、葡萄糖代謝和其他健康參數(shù)方面的功效也正在患有高血壓、糖尿病、肥胖癥和營養(yǎng)不良等與年齡相關(guān)的疾病的中老年人中進(jìn)行測(cè)試。

考慮到有效性和安全性的人類和動(dòng)物研究并計(jì)算最佳 NMN 劑量,30 至 60 歲成年人服用的推薦劑量為每天 500 毫克。65歲以上的人每天可以安全地服用750毫克,以最大限度地發(fā)揮NMN的益處。

補(bǔ)充NMN的副作用

目前,在人類中沒有記錄煙酰胺單核苷酸的副作用。研究人員對(duì)嚙齒動(dòng)物的NMN進(jìn)行了大多數(shù)研究,揭示了對(duì)新陳代謝、腦功能、肝臟、皮膚、肌肉、骨骼結(jié)構(gòu)、心臟健康、生殖、免疫力和壽命的積極影響。長期小鼠研究也顯示,在整個(gè)12個(gè)月的干預(yù)期間,沒有毒性,嚴(yán)重的副作用或死亡率增加。

一項(xiàng)關(guān)于人類 NMN 的單一研究表明,單次口服劑量 100、250 和 500 毫克 NMN 后沒有安全問題.單次口服NMN五小時(shí)后,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)心率、血壓、血氧水平或體溫沒有變化。對(duì)血液的實(shí)驗(yàn)室分析沒有顯示顯著變化,除了血液中四種分子的水平在正常范圍內(nèi)。這項(xiàng)研究還測(cè)量了睡眠質(zhì)量,發(fā)現(xiàn)在食用NMN之前和之后沒有差異。

科學(xué)家需要對(duì)人類的NMN給藥進(jìn)行進(jìn)一步研究,以確定食用NMN是否會(huì)產(chǎn)生副作用?？茖W(xué)家可以查看高于500毫克的劑量,以確定它們是否會(huì)引起副作用。研究還可以研究長期食用NMN是否會(huì)導(dǎo)致副作用。

臨床實(shí)驗(yàn)

為了使 NMN 被 FDA 批準(zhǔn)為治療劑,必須證明這種 NAD+ 前體在治療人類醫(yī)療狀況方面既安全又有效。這些研究通常由臨床前研究提供信息和指導(dǎo)。在臨床試驗(yàn)之前開始的研究階段,在此期間收集重要的可行性,迭代測(cè)試和藥物安全性數(shù)據(jù),通常在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或培養(yǎng)的人類細(xì)胞中。

越來越多的研究表明,NMN可以補(bǔ)償嚙齒動(dòng)物NAD+的年齡和疾病相關(guān)缺陷。這些臨床前研究對(duì)于在人類研究之前建立臨床價(jià)值基礎(chǔ)是必要的,表明NMN可以提高NAD+水平并影響嚙齒動(dòng)物的健康壽命和壽命的過程。

這些臨床前研究的結(jié)果為測(cè)試NMN的益處是否轉(zhuǎn)化為人類鋪平了道路。

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網(wǎng)址: 2023年6月，關(guān)于“NMN抗衰老”藥副作用的研究 http://www.u1s5d6.cn/newsview413722.html