中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)攜手肺癌領(lǐng)域權(quán)威專家，共同啟動(dòng)了“與愛(ài)同行——肺癌規(guī)范化診療科普宣教項(xiàng)目”，該項(xiàng)目將通過(guò)系列科普文章，幫助EGFR+NSCLC患者更好地認(rèn)識(shí)疾病，從而接受規(guī)范的治療。通過(guò)這些文章，我們希望能讓每一位患者在治療路上不再迷茫，而是與我們攜手并進(jìn)，共同戰(zhàn)勝肺癌！

　　在本篇文章中，將由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院李子明教授為大家深入講解EGFR TKI常見(jiàn)不良反應(yīng)——皮疹和腹瀉的預(yù)防與處理。

　　靶向治療極大地延長(zhǎng)了晚期肺癌患者的生存期，并顯著提升了生活質(zhì)量。肺癌逐漸從一種致命性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N“慢性病”。與此同時(shí)，患者對(duì)治療期間生活質(zhì)量的要求也日益提高。因此，靶向治療不良反應(yīng)的管理逐漸成為臨床工作的重點(diǎn)。管理好相關(guān)的不良反應(yīng)對(duì)于疾病的治療和患者的心理健康都至關(guān)重要。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，不僅會(huì)影響患者的心理接受度，還可能導(dǎo)致治療中斷以緩解毒副作用。

　　而三代EGFR TKI常見(jiàn)不良反應(yīng)——腹瀉和皮疹，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此值得臨床高度重視。

　　靶向治療引起的腹瀉和皮疹有什么樣的表現(xiàn)？

　　在用靶向藥的過(guò)程中，腹瀉通常在治療開(kāi)始后2-3周出現(xiàn)，腹瀉的癥狀包括大便次數(shù)增多、稀便或水樣便，常伴有腹脹、腹痛、食欲減退等癥狀。腹瀉的嚴(yán)重程度因人而異，輕的只是增加去廁所次數(shù)，影響生活質(zhì)量，重的可能會(huì)引起渾身乏力、脫水等癥狀，會(huì)影響治療，甚至威脅生命。

　　皮疹通常在用藥后兩周內(nèi)出現(xiàn)，多見(jiàn)于頭皮、面部、頸部、胸背部等部位，表現(xiàn)為皮膚水腫、發(fā)紅，面部和身體上部的感覺(jué)異常或灼燒感。輕度的皮疹局限于頭面和上軀干部，對(duì)日常生活無(wú)影響，無(wú)繼發(fā)感染。中度和重度皮疹出現(xiàn)皮膚發(fā)紅與丘疹膿包樣皮疹，之后伴隨著膿性物質(zhì)及其內(nèi)容物的干燥，形成硬結(jié)，隨后干燥、剝落，甚至出現(xiàn)丘疹膿皰型皮疹，嚴(yán)重影響日常生活，嚴(yán)重者需要暫時(shí)停用或更換腫瘤治療藥物，影響治療進(jìn)度。

　　哪些靶向藥容易引起腹瀉和皮疹？

　　眾多的靶向藥都容易引起腹瀉，其中以?shī)W希替尼最為常見(jiàn)，其在FLAURA研究腹瀉的發(fā)生率為58.0%[1]，阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼的腹瀉發(fā)生率為20%左右[2-4]

　　皮疹是EGFR TKI類藥物最常見(jiàn)的皮膚毒性之一，其中第三代EGFR TKI產(chǎn)品奧希替尼皮疹總發(fā)生率為58.0%[1]，貝福替尼為30.0%[4]，阿美替尼為23.4%[2]，伏美替尼則為17.0%[3] ，不良反應(yīng)相對(duì)較輕。

　　治療中出現(xiàn)的腹瀉和皮疹應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)？

　　治療過(guò)程中出現(xiàn)腹瀉和皮疹不需要過(guò)度擔(dān)心，需要調(diào)整好心態(tài)及時(shí)處理，大部分是可控制的，通過(guò)適當(dāng)?shù)墓芾?，都能夠順利度過(guò)治療期。

　　1.腹瀉的預(yù)防和管理

　　腹瀉的預(yù)防和管理主要措施包括保持良好的飲食習(xí)慣，避免進(jìn)食刺激性食物和飲料，比如不進(jìn)食咖啡因、酒精、奶制品、辛辣食物等。少食多餐可能有助于減輕胃腸道負(fù)擔(dān)。如果出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生溝通，按照醫(yī)生的建議進(jìn)行治療和管理。醫(yī)生可能會(huì)根據(jù)腹瀉的嚴(yán)重程度調(diào)整EGFR TKI的劑量，或者開(kāi)具藥物來(lái)緩解腹瀉癥狀。

　　2.皮疹的預(yù)防和管理

　　對(duì)于輕度的皮疹，保持身體清潔及皮膚濕潤(rùn)，局部涂抹不含酒精的潤(rùn)膚乳液，避免日曬和保持涼爽的室內(nèi)溫度，可以緩解癥狀。對(duì)于中度和重度皮疹，可能需要使用氫化可的松、克林霉素局部治療，或者口服抗組胺藥物、抗生素等進(jìn)行治療。如果皮疹癥狀嚴(yán)重或持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可能需要減少治療藥物劑量或暫停治療藥物的使用。

　　因此，無(wú)論是腹瀉還是皮疹，患者都不要懼怕，做好預(yù)防工作，并與醫(yī)生保持良好的溝通，如果出現(xiàn)了腹瀉或皮疹，及時(shí)就診，并按照醫(yī)生的建議進(jìn)行治療和管理，將其對(duì)治療的影響降到最低。

　　專家介紹：

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1].Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.

　　[2] Lu S,et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3162-3171. doi: 10.1200/JCO.21.02641. Epub 2022 May 17. PMID: 35580297; PMCID: PMC9509093.

　　[3]. Shi Y, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028.

　　[4]. Lu S, et al. Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2023 Oct;11(10):905-915.

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