首頁資訊舒沃替尼治療 EGFR exon20ins NSCLC 患者的療效與生物標(biāo)志物研究結(jié)果｜ASCO 2024

舒沃替尼治療 EGFR exon20ins NSCLC 患者的療效與生物標(biāo)志物研究結(jié)果｜ASCO 2024

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年06月05日 12:41

引言

EGFR 外顯子 20 插入突變（EGFR exon20ins）占所有 EGFR 突變的 4%～12%。新開發(fā)的舒沃替尼是一款口服、不可逆的、針對多種 EGFR 突變亞型的高選擇性 EGFR 抑制劑。舒沃替尼針對經(jīng)治的 EGFR exon20ins 突變型 NSCLC 的「悟空（WU-KONG）」系列研究正在進(jìn)行，部分結(jié)果將在 2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布。

「丁香園腫瘤時(shí)間」特整理兩項(xiàng) WU-KONG 系列研究的相關(guān)內(nèi)容，以饗讀者。

Abstract 8513

Title：A multinational pivotal study of sunvozertinib in platinum pretreated non- small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations: Primary analysis of WU-KONG1 study

標(biāo)題：一項(xiàng)探索舒沃替尼治療含鉑化療失敗的 EGFR 20 號外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌的國際多中心關(guān)鍵研究：WU-KONG1 研究的初步分析結(jié)果

講者：中國國立臺灣大學(xué)腫瘤中心醫(yī)院楊志新（James Chih-Hsin Yang）教授

研究背景

一項(xiàng)在多國開展的關(guān)鍵研究 WU-KONG1（NCT03974022）正在進(jìn)行中，旨在評估舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）對經(jīng)治的 EGFR exon20ins NSCLC 患者的治療效果。我們在此報(bào)告研究的主要結(jié)果。

研究方法

WU-KONG1 研究的 B 部分是一項(xiàng)在多國開展的 2 期關(guān)鍵研究，旨在評估 200 mg 和 300 mg 兩種劑量水平的舒沃替尼在鉑類藥物治療后的 EGFR exon20ins NSCLC 患者中的療效。

符合條件的患者按 1:1 的比例隨機(jī)分配，每天一次接受 200 mg 或 300 mg 的舒沃替尼治療，直到達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分組根據(jù)基線腦轉(zhuǎn)移情況和既往系統(tǒng)性抗癌治療方案數(shù)分層。

主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）（根據(jù) RECIST v1.1），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括 IRC 評估的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。

研究結(jié)果

截至 2024 年 1 月 4 日，共 184 例患者被隨機(jī)分配接受 200 mg 或 300 mg 舒沃替尼治療。符合預(yù)設(shè)療效分析標(biāo)準(zhǔn)的患者被納入主要分析。96.0% 的患者基線時(shí)有轉(zhuǎn)移，60.7% 的患者 ECOG PS 評分為 1，23.7% 的患者基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移。所有患者既往均接受過針對晚期 NSCLC 的鉑類化療，43.4% 和 13.3% 既往接受過腫瘤免疫治療或埃萬妥單抗（Amivantamab）治療。

根據(jù) IRC 評估，最佳 ORR 為 54.3%（41.0% 已確認(rèn)和 5.8% 待確認(rèn)）。2.9% 的患者達(dá)到了經(jīng)證實(shí)的完全緩解（CR）。疾病控制率（DCR）為 90.8%。主要終點(diǎn)達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

觀察基線腦轉(zhuǎn)移、不同人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和 EGFR exon20ins 亞型患者的腫瘤反應(yīng)，應(yīng)答者的中位隨訪時(shí)間為 5.5 個(gè)月，應(yīng)答持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，74.6% 的應(yīng)答者仍有應(yīng)答。隨訪 6 個(gè)月左右，PFS 數(shù)據(jù)尚不成熟。

安全性結(jié)果與之前在其他臨床研究中報(bào)告的結(jié)果相似，最常見的藥物相關(guān)治療不良事件為腹瀉、皮疹和肌酸磷酸激酶（CPK）升高。大多數(shù)治療不良事件為 CTCAE 1 級或 2 級。

研究結(jié)論

在 WU-KONG1 研究的初步分析中，舒沃替尼在鉑類經(jīng)治的 EGFR exon20ins NSCLC 患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效，且安全性可耐受。更新后的數(shù)據(jù)將在會議上公布。

Abstract 8563

Title：Plasma ctDNA biomarker study in patients with non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutation treated with sunvozertinib

標(biāo)題：接受舒沃替尼治療的 EGFR exon20ins NSCLC 患者的血漿 ctDNA 生物標(biāo)志物研究

講者：北京協(xié)和醫(yī)院王孟昭教授

研究背景

關(guān)于 EGFR exon20ins 的 NSCLC 的生物標(biāo)志物研究報(bào)道有限。舒沃替尼是一種口服、強(qiáng)效、不可逆、選擇性 EGFR-TKI，已在中國獲得有條件批準(zhǔn)，用于EGFR exon20ins 突變 NSCLC 患者二線及以上的治療。我們通過薈萃分析 WU-KONG 系列研究的大樣本數(shù)據(jù)，報(bào)告了 EGFR exon20ins 的生物標(biāo)志物分析結(jié)果。

研究方法

我們從基線時(shí)開始收集 ctDNA 樣本直至疾病進(jìn)展（PD）；采用下一代測序評估基線時(shí)血漿 ctDNA 的 EGFR exon20ins 水平，并通過分析基線和 PD 后的血漿 ctDNA 基因突變情況確定舒沃替尼潛在耐藥機(jī)制；采用微滴數(shù)字 PCR 動態(tài)檢測治療期間 EGFR exon20ins 的水平。我們還分析了基線時(shí) EGFR exon20ins 水平與疾病特征之間的關(guān)系以及舒沃替尼的抗腫瘤活性；此外，還進(jìn)行了體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)以探索克服舒沃替尼耐藥的潛在途徑。

研究結(jié)果

共有 121 名患者被納入這項(xiàng)生物標(biāo)志物分析，其中有 81 名（66.9%）在基線血漿 ctDNA 中檢測到 EGFR exon20ins。可檢測到的 EGFR exon20ins 與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的數(shù)量呈正相關(guān)。此外，較高的 EGFR exon20ins 豐度與更多的轉(zhuǎn)移部位和腦轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。

血漿 ctDNA 中 EGFR exon20ins 陰性的患者在接受舒沃替尼治療后獲得了更高的 ORR（68.0% vs. 45.8%）和更長的中位無進(jìn)展生存期（PFS）（7.4 個(gè)月 vs. 5.5 個(gè)月）。

在基線可檢測到 EGFR exon20ins 的患者中，大多數(shù)患者的突變等位基因隨著治療時(shí)間的推移而減少（12/14，85.7%），EGFR exon20ins 的清除最早發(fā)生在治療一周后。

在疾病進(jìn)展的患者中，18 例患者中有 12 例（66.7%）在 PD 時(shí) EGFR exon20ins 持續(xù)存在，其中 3 例同時(shí)獲得 EGFR C797S 突變。此外，還檢測到 EGFR G724S 等 EGFR 下游信號通路的遺傳改變?？朔κ嫖痔婺崮退幍奶剿餍匝芯勘砻?，選擇性 JAK1 抑制劑戈利昔替尼（Golidocitinib）與化療聯(lián)合可能是一種潛在的方法。

研究結(jié)論

本研究表明，血漿 ctDNA 中 EGFR exon20ins 陽性與疾病晚期特征相關(guān)。舒沃替尼可有效清除血漿 ctDNA 中的 EGFR exon20ins，證實(shí)其對 EGFR 通路具有直接作用。舒沃替尼耐藥可通過 EGFR 依賴和 EGFR 非依賴機(jī)制實(shí)現(xiàn)。

整理：任中華；編輯：lsh

題圖：丁香園創(chuàng)意團(tuán)隊(duì)

網(wǎng)址: 舒沃替尼治療 EGFR exon20ins NSCLC 患者的療效與生物標(biāo)志物研究結(jié)果｜ASCO 2024 http://www.u1s5d6.cn/newsview15198.html

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