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局部晚期宮頸癌新輔助及聯(lián)合治療新進展｜ASCO 2024

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年05月30日 20:16

引言

宮頸癌是我國發(fā)病率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。早期宮頸癌患者通過手術(shù)治療可取得相對較好的預(yù)后，但由于宮頸癌篩查覆蓋面仍然有限，相當(dāng)一部分患者發(fā)現(xiàn)時已是局部晚期。對于局部晚期宮頸癌患者，美國的 NCCN 指南和我國的 CSCO 指南均推薦同步放化療為首選治療方案。

局部晚期宮頸癌患者常伴有宮旁受累、淋巴脈管間隙浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等中高危復(fù)發(fā)因素，預(yù)后并不令人滿意；而受放療資源的限制，部分患者無法接受規(guī)范的同步放化療治療，且放療可能帶來骨髓抑制、放射性膀胱炎、放射性直腸炎、盆腔纖維化和陰道攣縮等副作用，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此，通過縮小腫瘤病灶提高手術(shù)可行性的新輔助治療以及同步放化療聯(lián)合其他治療方案的探索成為目前局部晚期宮頸癌治療領(lǐng)域的熱點。

作為全球最富盛名的腫瘤學(xué)術(shù)會議之一，2024 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會將于今年 5 月 31 日～ 6 月 1 日在美國芝加哥召開。日前，大會已公布部分研究的摘要。

「丁香園腫瘤時間」特整理局部晚期宮頸癌治療領(lǐng)域兩項值得關(guān)注的重磅研究，以饗讀者。

Abstract 5512

Title：Efficacy and safety of sintilimab plus paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant therapy for locally advanced cervical cancer: A phase II trial

標(biāo)題：信迪利單抗聯(lián)合紫杉醇及順鉑新輔助治療局部晚期宮頸癌患者：一項 II 期研究

講者：中山大學(xué)腫瘤防治中心劉繼紅教授

研究背景

KEYNOTE-826 研究證實了帕博利珠單抗（PD-1 抑制劑）聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌（CC）患者的療效。此次匯報的 II 期研究（NCT04799639）旨在評估信迪利單抗（PD-1 抑制劑）聯(lián)合紫杉醇和順鉑新輔助治療局部晚期宮頸癌的療效和安全性。

研究方法

研究納入新診斷的局部晚期宮頸癌（IB3 或 IIA2 期）患者，給予他們紫杉醇（150 mg/m2，靜滴）+順鉑（70 mg/m2，靜滴）+信迪利單抗（200 mg，靜滴）Q3W 共 3 個周期，新輔助治療結(jié)束后接受手術(shù)治療。2 個新輔助治療周期后療效判斷為疾病進展（PD）且不伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者將立刻接受手術(shù)。研究的主要終點為病理完全緩解（pCR）率；次要終點包括客觀緩解率（ORR），無進展生存期（PFS），2 年 PFS 率以及不良事件（AEs）和生物標(biāo)志物探索。

研究結(jié)果

數(shù)據(jù)截至 2024 年 2 月 1 日，47 名符合要求的患者被納入研究，其中 44 名患者接受了 3 個周期新輔助治療，之后 43 名患者接受了手術(shù)并可以被評估。

主要終點 pCR 為 32.6%（14/43），最佳緩解率（殘余病灶浸潤深度小于 3 mm）為 51.2%（22/43）。1 名患者療效評估為疾病穩(wěn)定（SD），其余 42 名獲得客觀緩解（97.7%）。至截止日期時的中位隨訪時間為 17 個月（范圍：1-35 個月），2 名獲得部分緩解（PR）的患者發(fā)生了腫瘤復(fù)發(fā)（1 名為遠(yuǎn)處淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，另 1 名為肺部轉(zhuǎn)移）。

血液毒性方面，15 名患者出現(xiàn)了 3-4 級的中性粒細(xì)胞減少癥，沒有其他 3-4 級不良事件發(fā)生?？赡芘c免疫相關(guān)的副反應(yīng)包括皮疹（17/47，1-2 級），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（8/47，1 級），甲狀腺功能減退（6/47，1-2 級），肌酐升高（5/47，1 級）以及高脂血癥（1/47，1 級）。

研究結(jié)論

信迪利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑新輔助治療局部晚期宮頸癌患者展現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性以及可控的毒性。

Abstract 5514

Title：Nimotuzumab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical squamous cell carcinoma: The randomized, phase 3 CC3 study

標(biāo)題：尼妥珠單抗（Nimotuzumab）聯(lián)合同步放化療治療局部晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者：隨機、III 期 CC3 研究

講者：北京大學(xué)第三醫(yī)院王俊杰教授

研究背景

宮頸癌是女性第四常見的惡性腫瘤，5 年生存率約為 24%～76.1%。目前很少有研究探索靶向藥物聯(lián)合同步放化療（CCRT）治療局部晚期宮頸癌的療效，且結(jié)果并不令人滿意。

尼妥珠單抗是一種以 EGFR 為靶點的人源化單克隆抗體，可以靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面 EGFR，抑制 EGFR 的級聯(lián)效應(yīng)及下游信號通路的激活，阻滯細(xì)胞周期、促進細(xì)胞凋亡；同時，作為 IgG1 單克隆抗體，尼妥珠單抗能夠誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫，介導(dǎo) ADCC/CDC 效應(yīng)、導(dǎo)致 EGFR 內(nèi)吞和降解，進而殺滅腫瘤細(xì)胞。

CC3 研究（NCT04678791）是首個探索 EGFR 靶向藥物聯(lián)合 CCRT 治療晚期宮頸癌的隨機、對照、多中心 III 期臨床研究，旨在評估尼妥珠單抗聯(lián)合 CCRT 治療局部晚期宮頸癌患者的療效和安全性。

研究方法

納入研究的局部晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者按照 1:1 的比例隨機分配接受尼妥珠單抗（400 mg，每周靜滴共 6 周）聯(lián)合 CCRT（順鉑：40 mg/m2，每周 1 次共 6 周；IMRT/VMAT：45-50.4 Gy/25-28f；高劑量率近距離放射治療：30-40 Gy，8 周內(nèi)完成）或僅接受 CCRT。研究的主要終點為 3 年 PFS 率；次要終點包括 3 年 OS 率，ORR，CR 率（參照 RECIST v1.1）以及安全性。

研究結(jié)果

研究共納入 286 名患者。142 名患者被分配至尼妥珠單抗組（聯(lián)合治療組），144 名患者被分配至 CCRT 組，兩組之間患者的基本情況均衡可比。

表 1：患者的基本特征

尼妥珠單抗組的 1 年 PFS 率高于 CCRT 組（96.1% vs. 92.1%，P = 0.506）。兩組之間風(fēng)險比無明顯差異（HR = 0.76，95%CI：0.33-1.72，P = 0.507），3 年 PFS 率和 3 年 OS 率未達(dá)到。尼妥珠單抗組有 62 名（43.99%）患者達(dá)到 PR，57 名（40.14%）患者達(dá)到 CR，CCRT 組有 50 名（34.72%）患者達(dá)到 PR，57 名（39.58%）患者達(dá)到 CR?？陀^緩解率為 83.30% vs. 74.31%（P = 0.049）。最常見的 AEs 為 1-2 級，符合先前的報道。目前隨訪仍在進行中。

研究結(jié)論

尼妥珠單抗聯(lián)合 CCRT 顯著提高了局部晚期宮頸癌患者的 ORR，PFS 和 OS 觀察到了獲益趨勢且總體安全性良好。

整理：Shelly；編輯：lsh

題圖：丁香園創(chuàng)意團隊

網(wǎng)址: 局部晚期宮頸癌新輔助及聯(lián)合治療新進展｜ASCO 2024 http://www.u1s5d6.cn/newsview15186.html

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