參考消息網(wǎng)3月26日?qǐng)?bào)道 據(jù)美國趣味科學(xué)網(wǎng)站3月21日?qǐng)?bào)道，吃一粒藥能給人帶來與在跑步機(jī)上跑步或做阻力訓(xùn)練類似的益處嗎？在一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們朝著研發(fā)出一種能模擬運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞影響的藥物又邁進(jìn)了一步。

報(bào)道稱，這項(xiàng)研究的目標(biāo)是制造出一種藥物，用于打開人體細(xì)胞中通常由運(yùn)動(dòng)激活的開關(guān)。研究的負(fù)責(zé)人、華盛頓大學(xué)(圣路易斯)醫(yī)學(xué)院藥物化學(xué)和麻醉學(xué)副教授巴哈·詹迪舉例說，這些開關(guān)有助于維持和再生肌肉質(zhì)量，并促進(jìn)細(xì)胞“發(fā)電站”的活動(dòng)。

他說，若能在不運(yùn)動(dòng)的情況下觸發(fā)這些細(xì)胞變化，對(duì)老年人、肌營養(yǎng)不良癥患者和那些服用司美格魯肽等有減肥效果的藥物時(shí)肌肉質(zhì)量可能下降的人來說將很有用。

在更廣泛的層面上，它適用于那些因?yàn)槊媾R重大身體障礙而無法鍛煉的人。詹迪跟其他人共同創(chuàng)立了致力于研發(fā)運(yùn)動(dòng)模擬藥物的初創(chuàng)企業(yè)派拉戈斯制藥公司。

在一次視頻采訪中，詹迪還說，這些藥物對(duì)那些因?yàn)樘Χ鴽]有進(jìn)行足夠鍛煉的人或“像我這樣懶惰”的人也很有用。

在之前的研究中，詹迪和同事發(fā)現(xiàn)了一種可以在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞和動(dòng)物細(xì)胞中打開這些運(yùn)動(dòng)開關(guān)的分子。最近，他們以這種分子為起點(diǎn)，試圖研發(fā)出能更好模擬運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞影響的新化合物。他們?cè)?月18日的美國化學(xué)學(xué)會(huì)春季會(huì)議上介紹了這些發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究是朝著將這些藥物用于患者邁出的一小步。

詹迪說：“如果一切順利，我們希望在未來幾年內(nèi)開始人體試驗(yàn)。”

研究人員的探索始于尋找能夠插入細(xì)胞上被稱為“雌激素相關(guān)受體”的結(jié)構(gòu)的分子。

這些受體遍布全身，它們?cè)诠趋兰　⑿呐K和大腦等能量需求較高的組織中尤為重要。

雌激素相關(guān)受體共有三種——α、β和γ。過去，科學(xué)家們已經(jīng)找到了用人造化合物激活β和γ受體的方法。然而，已知在大腦和骨骼肌中普遍存在的α很難瞄準(zhǔn)。

詹迪說：“有人曾說它不能作為藥物靶點(diǎn)。”但該團(tuán)隊(duì)制造的一種名為SLU-PP-332的新分子可以激活所有三種類型的雌激素相關(guān)受體，尤其是α。研究人員在之前的一篇論文中描述了這種化合物，那篇論文2023年3月發(fā)表在《美國化學(xué)學(xué)會(huì)·化學(xué)生物學(xué)》雜志上。

在實(shí)驗(yàn)室研究中，這種化合物促進(jìn)了骨骼肌的新陳代謝。它提高了小鼠跑步時(shí)的耐力，增加了這種嚙齒動(dòng)物抗疲勞肌肉纖維的數(shù)量。

在最新研究中，該團(tuán)隊(duì)對(duì)SLU-PP-332進(jìn)行了迭代，設(shè)計(jì)了新分子。這些新分子可以更緊密地與這三種受體對(duì)接，且具有更高的效力，還不會(huì)造成意外影響。

該團(tuán)隊(duì)目前正在動(dòng)物身上測試他們開發(fā)的最新一代分子。他們從研究小鼠(其生理特征模擬了人類的心力衰竭、肥胖和腎功能障礙)入手，為的是看看新化合物是否有助于治療這些疾病。

也有證據(jù)表明雌激素相關(guān)受體α與阿爾茨海默病有關(guān)，因?yàn)樗幕顒?dòng)與大腦中錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的水平降低有關(guān)。詹迪說，治療阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病是該團(tuán)隊(duì)有興趣探索的一條路徑。

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