最近，美國弗吉尼亞理工大學的研究人員在 Nature 子刊 Nature Communications 雜志上發(fā)表了一篇研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種名為 BAM15 的小分子藥物，可以在不影響食物攝入量、肌肉質(zhì)量以及體溫的情況下降低小鼠的體內(nèi)脂肪量。

線粒體被稱為細胞的“動力車間”，能夠將有機物中儲存的化學能釋放出來供細胞利用。而解偶聯(lián)劑則能夠讓氧化釋放出來的能量僅以熱量的形式發(fā)散，降低代謝效率。

幾十年前，科學家們曾考慮過使用另一種解偶聯(lián)劑二硝基苯酚(DNP) 制作減肥藥。肥胖患者每天口服300mg DNP，每周能夠減重2~3磅。然而，由于有效劑量和有毒劑量“挨”得太近，稍不注意就會釀成事故，因此1938年FDA禁止將DNP用于人類。

不過，科學研究就是一個不斷探索的過程。在發(fā)現(xiàn)DNP這條路走不通之后，“倔強”的科學家們就開始尋找其他的有效燃脂分子，BAM15就是其中之一。

BAM15是一種親脂的弱酸性線粒體質(zhì)子體。此前，研究人員發(fā)表在《Molecular Metabolism》的一篇文章已經(jīng)證實，該物質(zhì)能夠在較大的劑量范圍內(nèi)使用而不產(chǎn)生明顯的副作用。于是，在這項新研究中，研究人員對BAM15的效果及其劑量、安全性等進行了驗證。

大多數(shù)減肥藥品會給身體發(fā)送停止進食的信號，不過這種方法十分容易反彈，導致患者吃得更多，胖的更快。從小鼠實驗中來看， BAM15能讓人在不控制飲食的同時達到減脂效果。

研究人員將小鼠以西方飲食（WD）方式喂養(yǎng)了4周。這個過程中，小鼠體重增加了20%以上，脂肪含量增加了三倍。隨后，研究人員將小鼠分籠，讓其中一組在沿襲西方飲食的同時服用0.1％濃度的BAM15，而另一組以雜糧喂養(yǎng)的小鼠則作為對照組。

5周后，神奇的一幕發(fā)生了。盡管兩組小鼠卡路里消耗相同，但是BAM15小鼠體重減輕了15％，并且減掉的基本上都是脂肪，說明BAM15可以逆轉飲食引起的肥胖。

（BAM15可以逆轉飲食引起的肥胖，而不會影響瘦體重或熱量攝入）

進一步分析表明，BAM15喂養(yǎng)的小鼠血漿甘油三酸酯水平降低了29％，肝臟組織中存在抗氧化劑和抗炎表型；在治療的3周內(nèi)，BAM15完全逆轉了由西方飲食引起的葡萄糖耐受不良和高胰島素血癥。

該報告的通訊作者、弗吉尼亞理工大學藥物發(fā)現(xiàn)中心的Webster L. Santos說，“這些小分子改變了細胞的新陳代謝，讓我們在不做任何運動的情況下燃燒更多的卡路里?！?/p>

不過，盡管BAM15在小鼠實驗中有效，但是半衰期卻相對較短，僅為1.7小時，如果要用于人體口服，最佳半衰期需要更長。

研究人員正在調(diào)整化合物的化學結構，使其能夠在體內(nèi)停留更長時間。目前，他們已經(jīng)制造了幾百個與此相關的分子，以期尋找改善人體燃燒能量的方式。

總之，這項研究證明，BAM15是一種罕見的線粒體解偶聯(lián)劑，在預防和逆轉肥胖的同時，不會影響食物攝入和體內(nèi)肌肉水平。這將為肥胖、糖尿病，尤其是非酒精性脂肪性肝炎的進一步治療和預防奠定基礎。

參考資料：

1.Drug researcher develops 'fat burning' molecule that has implications for treatment of obesity.

2.Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice.

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