臨床必備:腫瘤內科常見藥物使用注意事項
藥物治療是腫瘤治療中不可或缺的重要部分,目前主要有化療、靶向治療和免疫治療等方式。在指南之外,這些藥物的使用還需要合理避“坑”,本文對幾種代表性的腫瘤藥物進行了總結,以供臨床參考。
一、化療藥物
1、奧沙利鉑 作為鉑類藥物的代表,奧沙利鉑是結直腸癌的一線化療藥物,也可用于肝細胞癌治療。但奧沙利鉑常導致患者出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀,如感覺障礙、痙攣等。 如果癥狀持續(xù)超過1周且較嚴重,可以將奧沙利鉑用量調整到65mg/m2或75mg/m2。如果出現(xiàn)功能不全的感覺異常并持續(xù),則需要停用奧沙利鉑,停用后若癥狀改善,可以考慮繼續(xù)使用。 另外,奧沙利鉑不能和堿性藥物及溶液(如氨丁三醇等)配伍,也不宜與其它藥物混合或經同一通路輸注。
2、紫杉醇 紫杉醇是經典的化療藥物,常用于卵巢癌、乳腺癌和肺癌的治療。其儲存有特殊要求,應選擇玻璃瓶或塑料(聚丙烯)袋盛裝,并使用0.22μm或更小的過濾器過濾給藥。 紫杉醇可能會引起白細胞減少,因此禁止用于中性粒細胞計數(shù)低于1.5×106/ml的患者。如果使用期間出現(xiàn)了嚴重的中性粒細胞減少癥,需減量至少20%。
3、表柔比星 表柔比星是蒽環(huán)類藥物的代表。這類藥物可能會有明顯的心臟毒性,因此在開始使用之前需要進行ECG和LVEF評估。使用過程中注意監(jiān)測LVEF,出現(xiàn)數(shù)值降低時要考慮停用。 由于其代謝主要經肝膽系統(tǒng)而非泌尿系統(tǒng),因此肝功能不全者需要減量,中度肝功能受損者需減量50%,重度肝功能不全需要減量75%。而中度腎功能不全者無需減量。
4、長春新堿 本藥是長春新堿類代表藥,本藥可能會使血鉀、血尿酸升高,有痛風病史、尿酸鹽腎結石病史、肝功能不全等疾病的患者要慎用。 另外,注入靜脈時要避免陽光直接照射。如果藥物出現(xiàn)外滲,要及時停止注射,用1%普魯卡因局封。
5、環(huán)磷酰胺 該藥可引起骨髓抑制,因此需要檢測全血細胞計數(shù)??梢允褂肎-CSF來減少環(huán)磷酰胺相關的中性粒細胞減少。 環(huán)磷酰胺可能會導致出血性膀胱炎,此時應該停藥。由于該藥對尿路有刺激,因此需要鼓勵患者多飲水,稀釋藥物代謝產物。大劑量應用前需要水化、利尿,給予美司鈉。 本藥需要肝臟代謝激活,腔內給藥無活性。藥物溶液的穩(wěn)定性較差,應現(xiàn)配現(xiàn)用。
二、靶向藥物
1、奧希替尼 本藥是EGFR突變陽性的非小細胞肺癌的一線藥物。該藥有一定的胚胎毒性,女性使用本品治療期間和最后一次給藥后的6周內都要采取有效避孕措施,男性在最后一次給藥的4個月內也要有效避孕。 本藥應避免與強效CYP3A4誘導劑聯(lián)用,不得不聯(lián)用時需要增加本藥劑量。本品可增加BCRP和P-gp暴露量,當需要聯(lián)用時,要檢測BCRP和P-gp底物的不良反應。
2、曲妥珠單抗 該藥會引起左心功能不全等心臟疾病,應避免在停用本品27周內給予蒽環(huán)類抗生素類藥物。首次使用時需要評估心臟健康情況,治療期間每3個月復查一次。 曲妥珠單抗治療停止后每6個月要復查一次LVEF,至少持續(xù)2年。對苯甲醇過敏的患者在給予本藥時需要用注射用水復溶。
3、西妥昔單抗 西妥昔單抗有引起嚴重輸液反應的危險,對發(fā)生過嚴重輸液反應的患者應永久停用本品。一旦發(fā)生嚴重輸液反應,首先要立即停藥,再靜脈給予腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥及支氣管擴張劑等。 該藥也可能引發(fā)心肺驟停,因此給藥期間要檢測血清電解質。對于發(fā)生皮膚毒性反應者來說,用藥期間要注意避光。
4、利妥昔單抗 利妥昔單抗可能會導致皮膚粘膜反應,例如副腫瘤性天皰瘡、水皰大皰性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥等,一旦出現(xiàn)需要馬上停藥。 利妥昔單抗使用前應考慮HBV的篩查,因為有一定可能導致HBV再激活。由于該藥對免疫系統(tǒng)有抑制作用,使用該藥后不建議接種活病毒疫苗。
三、免疫治療
1、帕博利珠單抗 接受該藥治療的患者可能發(fā)生免疫相關不良反應,但多數(shù)是可逆的。當免疫相關不良反應改善至≤1級時,需要至少1個月逐步減少皮質類固醇用量直至停用。 對于任何復發(fā)性3級免疫相關不良反應以及任何4級免疫相關不良反應,都應永久停用該藥。
2、度伐利尤單抗 使用本藥出現(xiàn)不良反應時,需要中斷或停藥,應進行全身皮質類固醇激素治療。如果皮質類固醇治療效果不佳,可換用其他免疫抑制劑。
參考文獻 1、王燕婷,等. 細胞毒化療藥物不良反應支持治療的指南進展及實踐總結.中國藥學雜志, 2020,55(20),1726-1735. 2、姚文秀,等. 腫瘤內科治療的現(xiàn)狀與未來. 腫瘤預防與治療. 2019,32(09):743-748.
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