每年體檢，脂肪肝的檢出率居高不下。在中國(guó)，脂肪肝（非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）已經(jīng)取代慢性乙型肝炎，成為最常見(jiàn)的慢性肝病。隨著全球肥胖問(wèn)題的日益嚴(yán)重，脂肪肝的病例數(shù)量也在急劇上升。脂肪肝不容小覷，如果不加以控制和治療，可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榇x功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎（MASH），導(dǎo)致肝臟組織損害和纖維化，最終可能發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。

面對(duì)脂肪肝，我們?cè)撊绾问呛茫扛淖兩罘绞?，尤其是飲食?xí)慣，是防治指南中的重要建議。但是否只有“少吃”這一條路呢？

最近，《細(xì)胞-代謝》期刊發(fā)表的一項(xiàng)研究為不愿放棄美食的人帶來(lái)了希望。德國(guó)癌癥研究中心和圖賓根大學(xué)的研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)5:2間歇性斷食法，即每周有兩天禁食高熱量食物，可以防止脂肪性肝炎的發(fā)展，而無(wú)需減少總熱量攝入。

5:2間歇性斷食法的要點(diǎn)在于，每周有不連續(xù)的兩天禁食高熱量食物，每個(gè)禁食周期持續(xù)24小時(shí)。這種飲食方案屬于“間歇性斷食”的常用方案之一，其他較常見(jiàn)的間歇性斷食方案還有6:1，即一周內(nèi)有一個(gè)24小時(shí)的周期保持禁食；還有14:10或16:8，指的是一天24小時(shí)有14~16小時(shí)保持禁食，在其余8~10小時(shí)內(nèi)隨意攝入食物。

研究人員在比較了不同的間歇性斷食方案后發(fā)現(xiàn)，5:2間歇性斷食對(duì)預(yù)防和改善脂肪性肝炎的效果最好。實(shí)驗(yàn)中，小鼠在每個(gè)斷食周期一結(jié)束立刻把自己吃飽，所以每周攝入的總熱量并沒(méi)有減少。然而，它們的體重不再增加，也沒(méi)有出現(xiàn)代謝功能障礙，血樣中指示肝損傷的生物標(biāo)志物水平很低，更重要的是，纖維化、炎癥等肝病的跡象很少。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，間歇性斷食要對(duì)肝臟起到保護(hù)作用，關(guān)鍵在于三個(gè)參數(shù)：禁食周期的長(zhǎng)度（持續(xù)24小時(shí)的禁食周期要優(yōu)于12小時(shí)），斷食開(kāi)始的時(shí)間（在一天的活躍期開(kāi)始斷食效果更好），以及禁食周期的數(shù)量（每周禁食2次要優(yōu)于只禁食1次），而總卡路里攝入量沒(méi)有影響。這也是為什么5:2間歇性斷食法要比其他幾種常用方案更有效的原因。

此外，飲食的組成也不可忽視。相比較健康的飲食，高糖高脂肪的飲食就需要次數(shù)更多的禁食周期才能得到保護(hù)。

研究團(tuán)隊(duì)在分子機(jī)制層面給出了解釋。他們通過(guò)分析斷食小鼠與未斷食小鼠的肝臟，發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)分子的影響處于肝臟禁食反應(yīng)的中心位置：一個(gè)是轉(zhuǎn)錄因子PPARα，一個(gè)是糖代謝關(guān)鍵酶PCK1。這兩個(gè)分子在禁食期間發(fā)生了顯著上調(diào)，它們共同作用，增加脂肪酸的分解和糖異生，并抑制脂肪的堆積。

     相反，通過(guò)基因操縱使小鼠肝細(xì)胞不能正常生成這兩種蛋白分子，小鼠無(wú)法通過(guò)間歇性禁食獲得抵抗炎癥和纖維化的好處。作者隨后還檢查了脂肪性肝炎患者的組織樣本，發(fā)現(xiàn)PPARα和PCK1表達(dá)降低的現(xiàn)象，進(jìn)一步提示了這兩個(gè)關(guān)鍵分子與脂肪性肝炎的關(guān)系?！斑@些結(jié)果告訴我們，無(wú)論是預(yù)防MASH和肝癌還是治療已出現(xiàn)的慢性肝臟炎癥，5：2間歇性斷食都有很大的潛力?！闭撐耐ㄓ嵶髡進(jìn)athias Heikenwalder教授總結(jié)說(shuō)，“令人鼓舞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，有必要在患者中開(kāi)展研究，以確定間歇性禁食是否也能像小鼠實(shí)驗(yàn)中一樣預(yù)防慢性肝臟炎癥?！?p>在各種飲食方案中，5:2間歇性斷食方案實(shí)行起來(lái)相對(duì)不算很嚴(yán)苛，有一定的空間可以根據(jù)個(gè)人生活習(xí)慣進(jìn)行合理安排，對(duì)食物種類也沒(méi)有什么限制。盡管如此，還是會(huì)有人因?yàn)楣ぷ鲗W(xué)習(xí)的安排、文化習(xí)俗等原因可能無(wú)法堅(jiān)持間歇性斷食，為此，研究人員也在繼續(xù)尋找和測(cè)試藥物，例如針對(duì)PPARα和PCK1的藥物，期望可以通過(guò)藥物完全模擬間歇性斷食的保護(hù)作用。

參考資料：

[1] Gallage et al., A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARa and PCK1, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015

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