來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

　　提到“生酮飲食（ketogenic diets）”，想必很多人不陌生，尤其是特別注意保持身材的朋友們。這種“顛覆性”的飲食結(jié)構(gòu)提倡高脂肪、低碳水，近年大火！不但被認(rèn)為有減肥效果，還在治療癲癇、控制血糖等方面可能有潛在益處。關(guān)于生酮飲食的研究也接踵而來。

　　近日，麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所（Koch Institute for Integrative Cancer Research）的生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)，生酮飲食有一個意想不到的效果。他們發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上的新研究表明，高水平的酮體（脂肪的代謝產(chǎn)物）有助于腸道維持大量成體干細(xì)胞。

　　成體干細(xì)胞，可以分化成許多不同類型的細(xì)胞，全身很多組織中都有它們的存在。這類干細(xì)胞在腸道中尤為重要，因?yàn)槟c道內(nèi)壁更新?lián)Q代很快，每隔幾天就要“刷新”，也就需要成體干細(xì)胞源源不斷地分化出新的細(xì)胞來。

　　?mer Yilma教授關(guān)注不同的飲食如何影響腸道干細(xì)胞。他和同事們想要知道，代謝究竟如何影響腸道干細(xì)胞的功能。

▲本研究的負(fù)責(zé)人?mer Yilma教授（圖片來源：MIT官網(wǎng)）

　　為此，他們首先分析了腸道的成體干細(xì)胞在基因表達(dá)上有哪些特點(diǎn)。與周圍其他類型的細(xì)胞相比發(fā)現(xiàn)，腸道干細(xì)胞中有幾種代謝酶的表達(dá)更豐富。

　　這些酶的作用是幫助把攝入的脂肪分解成酮體，當(dāng)飲食中缺少碳水化合物的情況下，身體就可以使用這些酮體作為燃料。然而，由于這些酶在腸道干細(xì)胞中非?；钴S，即使在正常飲食的情況下，這些細(xì)胞也有高于正常的酮體水平。

▲生成酮體的酶（褐色）在人的腸道干細(xì)胞中大量表達(dá)（圖片來源：參考資料[1]） 

　　當(dāng)研究人員進(jìn)一步探索酶和腸道干細(xì)胞功能有什么關(guān)系時，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，原來酮體可以刺激細(xì)胞內(nèi)的Notch信號通路。這是一條對細(xì)胞分化非常重要的信號通路，與發(fā)育和多種癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，對調(diào)節(jié)受損組織再生等也起著關(guān)鍵作用。

　　第一作者Cheng博士解釋說，這一結(jié)果意味著，“腸道干細(xì)胞可以自己產(chǎn)生酮體，并通過微調(diào)一條控制細(xì)胞來源和細(xì)胞命運(yùn)的經(jīng)典發(fā)育通路，維持自身的干細(xì)胞特性”。

　　隨后，研究人員在小鼠上證實(shí)了酮體對腸道干細(xì)胞的促進(jìn)作用。他們讓小鼠連續(xù)4~6周攝入高脂肪低碳水的生酮飲食。與正常飲食的對照組相比，生酮飲食顯著促進(jìn)了腸道干細(xì)胞的增殖和分化，也讓它們的腸道內(nèi)壁在受損后更快地恢復(fù)過來。

　　而當(dāng)研究人員給小鼠添加“糖水“——與生酮飲食的低碳水化合物相反，他們看到了相反的效果：酮體的產(chǎn)生水平下降，腸道干細(xì)胞的功能也下降了。

▲不同飲食通過酮體代謝調(diào)節(jié)腸道干細(xì)胞的示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

　　有意思的是，這項(xiàng)研究也解釋了一個看似矛盾的現(xiàn)象。Yilma教授過去的研究曾發(fā)現(xiàn)，斷食可以增強(qiáng)老年小鼠的腸道干細(xì)胞功能，而高脂肪飲食也可以刺激腸道干細(xì)胞群快速增長。從新的結(jié)果來看，限制碳水化合物攝入的飲食都可以通過刺激酮體的產(chǎn)生，幫助促進(jìn)干細(xì)胞增殖。

　　根據(jù)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，作者提出，或許癌癥患者接收化療或放療后可以通過生酮飲食的幫助來修復(fù)腸璧損傷。

　　不過值得注意的是，酮誘導(dǎo)的干細(xì)胞活性是否和癌癥的發(fā)生有關(guān)系？因?yàn)橛凶C據(jù)表明，腸道和其他組織中的一些腫瘤正源于干細(xì)胞。

　　Yilmaz教授坦言，目前的研究結(jié)果留下了很多有待回答的問題：如果這種干預(yù)措施可以促進(jìn)干細(xì)胞增殖，那么會不會提高癌癥風(fēng)險？酮體在腫瘤形成的早期階段起著什么作用？通過飲食或小分子藥物過度驅(qū)動這一通路，會不會影響癌癥的形成？ 

　　正因?yàn)槿绱?，最后要提醒讀者朋友，在沒有明確的科學(xué)指導(dǎo)時，不可盲目地采用生酮飲食，以免損傷身體。

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