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「過5不食」再添新用途！國人最新研究：每天下午5點(diǎn)之后禁食14個小時，有效改善這一常見病！但要注意，輕斷食有“弊端”

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月12日 00:43

近年來最火爆的飲食方式莫過于：限時進(jìn)食（Time Restricted Feeding, TRF）。

TRF是指，把一天的食物消耗窗口限制在4-10小時的時間段內(nèi)，屬于間歇性禁食的一種方式。無論是明星減肥還是科學(xué)研究，TRF都占據(jù)了一席之地。

眾所周知，TRF能夠帶來諸多的健康益處。除了人們熟知的“減重”之外，限時進(jìn)食還能積極影響多器官以及腸道微生物，從而改善代謝疾病、癌癥、免疫系統(tǒng)以及情緒變化等。

近日，Cell Metabolism上最新刊登的研究揭示TRF的又一大健康益處，并解釋了背后的“奧秘”——來自北京大學(xué)第三醫(yī)院的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，控制在每天早上7點(diǎn)到下午5點(diǎn)進(jìn)食，剩下的14小時禁食，堅持4周，能夠有效地改善脂肪肝。

不過，TRF之所以能發(fā)揮改善代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）或脂肪性肝炎（MASH）的作用，竟是因為一種小小的腸道菌！而正是這種腸道菌，還能介導(dǎo)5:2輕斷食法發(fā)揮改善脂肪肝的作用。何許菌也？且聽下面分析。

在這項為期4周的臨床干預(yù)研究中，19名患有MASLD的受試者參與到TRF試驗。

早上7點(diǎn)到下午5點(diǎn)的10個小時內(nèi)，受試者可以隨意進(jìn)食；而在下午5點(diǎn)以后到第二天早上7點(diǎn)的14個小時被要求禁食。算起來，這種“過5不食”的間歇性禁食法比常見的16+8輕斷食法還要能多進(jìn)食2小時呢，豈不是更輕松！

在試驗前后，研究者采集了受試者的糞便和血液樣本，包括肝功能和血脂異常的代表性指標(biāo)。

數(shù)據(jù)顯示，堅持4周“過5不食”的方案后，MASLD患者的血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）指標(biāo)明顯下降；此外，肝臟脂肪變性指數(shù)（HSI）也顯著降低，可見堅持TRF能夠有效改善肝損傷。

試驗過程和肝功能指標(biāo)的變化情況

“遇事不決，腸道菌群”！緊接著，對受試者糞便樣本進(jìn)行全基因組獵槍測序觀察到，4周的TRF方案后，α-多樣性略有增加，干預(yù)前后的腸道菌群組成和豐度也出現(xiàn)了差異。

尤其是梭菌目的瘤胃球菌（R. torques），其豐度顯著增加。進(jìn)一步的火山圖證明，R. torques在增長趨勢圖中“拔得頭籌”，而緊隨其后的是哈式梭菌（C. hathewayi）。

LEfSe分析

火山圖分析結(jié)果

在眾多的腸道菌群中，如何證明R. torques是冠“菌”呢？

為了驗證并找到“介導(dǎo)TRF改善MASLD的關(guān)鍵菌種”，研究者進(jìn)一步開展了為期8周的動物實驗，該結(jié)果與人群試驗高度一致：

每天10小時的TRF之后，小鼠的ALT和AST水平顯著降低，同時體重和肝臟重量也有所下降；進(jìn)一步的細(xì)胞油紅O染色顯示，TRF明顯改善了MASLD小鼠的肝臟脂肪變性情況。

當(dāng)然，最為重要的一點(diǎn)是：TRF組R. torques的豐度明顯增加。

不過，當(dāng)研究者分別使用R. torques和C. hathewayi灌胃小鼠后，結(jié)果更為明顯。前一個組中，MASLD相關(guān)指標(biāo)得到了明顯改善，肝臟脂滴也有所減少，但后一個組里卻沒有出現(xiàn)任何變化。

相反，當(dāng)研究者剔除了R. torques之后，小鼠的MASLD則沒有得到任何改善。由此可見，補(bǔ)充R. torques能夠緩解高脂肪飲食誘導(dǎo)的MASLD，再次證實了R. torques的關(guān)鍵地位。

小鼠實驗證實R. torques的關(guān)鍵作用

機(jī)制分析表明，堅持TRF方案之后，小鼠體內(nèi)富集的R. torques會產(chǎn)生更多的代謝物，而其中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是2-羥基-4-甲基戊酸（HMP）。

HMP的“厲害之處”在哪呢？事實上，HMP是低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-2α的內(nèi)源性抑制劑，即在大量HMP的作用下，腸道中HIF-2α神經(jīng)酰胺通路會受到抑制。

具體來說，當(dāng)腸道中HIF-2α水平降低之后，Neu3的表達(dá)隨之被抑制，進(jìn)而影響到神經(jīng)酰胺的合成。先前的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)酰胺能夠調(diào)控體內(nèi)參與脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)、脂肪合成、炎癥的基因表達(dá)；相反，HIF-2α神經(jīng)酰胺通路遭到抑制后，下游的炎癥細(xì)胞因子和肝細(xì)胞損傷會得到改善，減少了肝細(xì)胞內(nèi)脂肪的堆積。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究者表示，定植R. torques或者口服HMP補(bǔ)充劑都能對肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化起到保護(hù)作用，或?qū)⒊蔀轭A(yù)防和治療MASLD/MASH的有效手段。

機(jī)制圖

目前流行的輕斷食方法有很多，除了本研究提出的“過5不食”之外，5:2間歇性禁食也是一種常見的輕斷食模式，即每周5天自由進(jìn)食，2天限制飲食。

那么，5:2輕斷食法也能改善MASLD嗎？這其中發(fā)揮關(guān)鍵作用的同樣是R. torques-HMP軸嗎？

為了回答這個有趣的問題，研究者還招募了15名MASLD患者進(jìn)行為期4周的5:2干預(yù)法。結(jié)果并不令人意外，患者的肝損傷指標(biāo)和甘油三酯水平得到了改善，以及BMI也有所下降；不僅如此，其腸道菌群變化與TRF方案高度一致，即α-多樣性略有增加，R. torques水平顯著提升。

當(dāng)然，在4周的5:2間歇性禁食之后，患者體內(nèi)的HMP水平也明顯增加。其中，R. torques的豐度和HMP水平，均與肝臟脂肪變性指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，前者的提高自然意味著后者的降低。上述發(fā)現(xiàn)證實，R. torques-HMP同樣參與到5:2輕斷食法介導(dǎo)的MASLD改善過程。

5:2輕斷食法對MASLD的影響

綜上所述，該研究證實，無論是“過5不食”TRF還是5:2輕斷食法，都能夠有效改善MASLD。而本研究首次提出了背后機(jī)制，即間歇性禁食能促進(jìn)體內(nèi)R. torques的生長，并通過HMP-HIF-2α-神經(jīng)酰胺軸改善MASLD/MASH。

但需要注意的是，TRF真的百利而無害嗎？TRF的禁食窗口應(yīng)該限制在多長時間內(nèi)呢？所有人都能長期堅持TRF嗎？

先前，來自上海交通大學(xué)的鐘文澤博士提出了疑問：從長期來看，限時進(jìn)食對健康的影響（包括全因死亡或心血管疾病導(dǎo)致的死亡）目前尚不明確。

今年開展的美國心臟協(xié)會流行病學(xué)和預(yù)防 | 生活方式和心臟代謝健康科學(xué)會議上公布的最新研究給了人們“當(dāng)頭一棒”！這項涵蓋超2萬人的研究顯示，限時進(jìn)食并未顯現(xiàn)出“延長壽命”的作用。

更為“顛覆”的是，與每天在12-16小時進(jìn)食的人相比，堅持16+8限時進(jìn)食的群體死于心血管疾病的風(fēng)險竟增加了91%。

研究者從2003-2018年度的美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）中收集到20,078名成年人的膳食模式信息，即在整個研究過程中，參與者被要求完成兩次有效的24小時膳食調(diào)查。其中，該隊列的平均年齡為48.5歲，男女比例1:1。

根據(jù)進(jìn)食時間，全部參與者被分為5組，分別是<8小時、8-10小時、10-12小時、12-16小時及>16小時。接著，研究者采用多變量Cox比例風(fēng)險模型，估計了全部樣本和具體心血管疾病或癌癥患者中，進(jìn)食時間與全因/特定原因死亡率之間的關(guān)聯(lián)。

在中位數(shù)8年的隨訪期間，共記錄到2797例全因死亡，包括840例心血管疾病死亡和643例癌癥死亡案例。

研究者驚訝地發(fā)現(xiàn)，遵循8小時進(jìn)食+16小時禁食的間歇性禁食的人更有可能死于心血管疾病。具體來說，與每天進(jìn)食時間控制在12-16小時的相比，遵循16+8輕斷食的人死于心血管疾病的風(fēng)險顯著增加96%。

而在本來就罹患心血管疾病和癌癥的患者中，進(jìn)食時間<8小時會大大增加心血管疾病死亡風(fēng)險，分別升高106%和172%。即使每天進(jìn)食時間延長到8-10小時，該人群死于心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險仍會增加66%。

此外，不同于先前得到的研究結(jié)論，本研究中并未觀察到TRF帶來的任何健康好處，包括沒有降低全因死亡和癌癥死亡率。也就是說，減肥界的老網(wǎng)紅“16+8輕斷食”是否真如之前說得那樣高效且健康？還是要打一個問號。

但有意思的是，研究者觀察到，當(dāng)進(jìn)食時間超過16小時，癌癥患者死于癌癥的風(fēng)險降低了54%。因此，鐘文澤博士強(qiáng)調(diào)，不建議患者盲目跟風(fēng)間歇性禁食法，尤其是心臟病或癌癥患者。非但沒有降低疾病死亡風(fēng)險，甚至造成了相反的結(jié)果，可謂是“弄巧成拙”了。

綜上，這項發(fā)表在美國心臟協(xié)會雜志American Heart Association上的研究強(qiáng)調(diào)，間歇性禁食具有短期益處，但長期來看可能并不利于健康。具體來說，相比于正常飲食時間，控制每日進(jìn)食時間在8小時內(nèi)，反而會增加心血管疾病的死亡風(fēng)險，尤其是心血管疾病或癌癥患者。

當(dāng)然，本研究也具有一定的局限性，比如：飲食信息來自患者的自我報告，可能會受到記憶的影響而產(chǎn)生偏差。所以還需要更多相關(guān)研究的開展，去進(jìn)一步確認(rèn)16+8輕斷食帶來的長期影響。

因此，小編也想提醒大家：TRF更像是一把“雙刃劍”，所以開始TRF之前的第一步，應(yīng)該先評估一下自己的身體是否適合。

參考資料：

[1]Zhang Y, Wang X, Lin J, Liu J, Wang K, Nie Q, Ye C, Sun L, Ma Y, Qu R, Mao Y, Zhang X, Lu H, Xia P, Zhao D, Wang G, Zhang Z, Fu W, Jiang C, Pang Y. A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH. Cell Metab. 2024 Jul 23:S1550-4131(24)00275-4. doi: 10.1016/j.cmet.2024.07.004. Epub ahead of print. PMID: 39079531.

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

來源 | 梅斯醫(yī)學(xué)

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