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禁食與一系列健康益處有關，但禁食信號如何引起蛋白質組的變化以建立代謝程序仍然知之甚少。最近，一項發(fā)表在《Nature》雜志上的加州大學舊金山分校研究揭示了一種新的脂肪酸誘導的信號通路，它激活了選擇性翻譯，這是生酮的基礎，并為癌癥提供了量身定制的飲食干預治療。

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自古希臘時期哲學家希波克拉底和柏拉圖時代起，禁食就被認為是一種有益于健康的做法。通過改變代謝途徑，禁食促使身體從依賴葡萄糖轉變?yōu)橐蕾囃w作為能量來源，這一過程被認為對健康有多種益處。間歇性禁食和生酮飲食被認為可以帶來減肥、抗炎、提高大腦功能和預防癌癥等廣泛益處。然而，盡管經過了多年的研究，禁食如何通過蛋白質組層面的基因表達變化來建立酮體產生的代謝機制，這一點尚未被完全理解。

最新研究發(fā)現(xiàn)，在禁食期間，肝細胞會特別地調整其翻譯組，而整體翻譯活動卻意外地減少。真核生物的翻譯起始因子4E（P-eIF4E）在禁食時會被激活。P-eIF4E負責調控那些涉及脂質分解和酮體生成的基因的翻譯過程。

P-eIF4E通過識別信使RNA上的特定調控序列來調節(jié)其翻譯。這項研究揭示了脂肪酸在禁食期間的新信號作用，它們水平上升并與AMP活化的蛋白激酶（AMPK）結合，激活AMPK。這進一步增強了MAP激酶相互作用蛋白激酶（MNK）的活性，而MNK正是P-eIF4E的激酶。AMPK-MNK-eIF4E這一信號軸控制了酮體的生成，揭示了一種新的由脂質介導的激酶信號通路，將酮體生成與翻譯調控聯(lián)系起來。

某些癌癥可能依賴于酮體作為能量來源，尤其是在P-eIF4E的調控下。研究指出，在生酮飲食條件下，使用eFT508（也稱為tomivosertib，一種P-eIF4E抑制劑）可以抑制胰腺腫瘤的生長。這表明胰腺癌可能對P-eIF4E抑制敏感，為臨床使用P-eIF4E抑制劑提供了新的靶點，為結合飲食和藥物的癌癥治療策略提供了科學依據(jù)。

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這項研究揭示了一種新的脂肪酸誘導的信號通路，它激活了選擇性翻譯，這是生酮的基礎，并為癌癥提供了量身定制的飲食干預治療。這些發(fā)現(xiàn)不僅為我們理解禁食和生酮飲食如何影響代謝提供了新的視角，也為癌癥治療開辟了新的可能性。

參考

Yang H, Zingaro VA, Lincoff J, et al. Remodelling of the translatome controls diet and its impact on tumorigenesis. Nature. Published online August 14, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07781-7

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網(wǎng)址: 加州大學研究：生酮飲食能夠餓死癌細胞，為癌癥治療提供新策略 http://www.u1s5d6.cn/newsview460421.html