自去年下半年以來(lái)，NMN在國(guó)內(nèi)受到了部分媒體和資本市場(chǎng)的爆炒，眾多品牌更是讓消費(fèi)者眼花繚亂，一些商家甚至宣稱(chēng)其是“抗衰逆齡、修復(fù)DNA、預(yù)防老年癡呆”的“不老藥”。那NMN到底是什么，這種吸引眼球的宣傳經(jīng)營(yíng)是否在收消費(fèi)者的“智商稅”，本文對(duì)NMN進(jìn)行一個(gè)全面的介紹。

 一、NMN是什么

結(jié)構(gòu)式：

中文名稱(chēng)：β-煙酰胺單核苷酸

CAS號(hào)：1094-61-7

英文名稱(chēng)：BETA-Nicotinamide Mononucleotide

英文簡(jiǎn)稱(chēng)：NMN

分子式：C11H15N2O8P

分子量：334.22

NMN，也稱(chēng)煙酰胺單核苷酸，是人體內(nèi)重要輔酶NAD+的前體物質(zhì)。NMN是NAD+最直接的前體，是人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，也存在于很多食物之中，尚未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。NMN分子很容易穿過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)部后，2個(gè)NMN分子會(huì)結(jié)合在一起，形成一個(gè)NAD+分子。NMN可以被人體迅速吸收，尤其通過(guò)舌下粘膜給藥，2-3分鐘可進(jìn)入血液循環(huán)，15分鐘可以增加組織中NMN的含量，從而迅速提高體內(nèi)NAD+的水平。

NAD+又叫輔酶Ⅰ，全稱(chēng)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是三羧酸循環(huán)的重要輔酶，促進(jìn)糖、脂肪、氨基酸的代謝，參與能量的合成，存在每一個(gè)細(xì)胞中參與上千項(xiàng)反應(yīng)。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，NAD+廣泛參與有機(jī)體內(nèi)的多種基礎(chǔ)生理活動(dòng)，借此干預(yù)能量代謝、DNA修復(fù)、遺傳修飾、炎癥、生物節(jié)律和壓力抗性等關(guān)鍵細(xì)胞功能。

據(jù)有關(guān)研究表明，人體內(nèi)的 NAD+濃度會(huì)伴隨年齡提升出現(xiàn)下降（如圖1所示），NAD+濃度下降后可能導(dǎo)致神經(jīng)衰退、視力下降、肥胖、心臟功能衰退等多種功能下降，因此如何提高人體內(nèi)的NAD+濃度一直是生化醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)熱點(diǎn)研究。雖然許多天然食物中都含有NMN，但因?yàn)楹刻?，難以依靠天然食物來(lái)源補(bǔ)充足量的NMN，如想攝入100mg NMN需要食用約8.9kg西蘭花/11kg卷心菜/23.8kg牛肉/45kg蝦。

圖1  人體內(nèi)NAD+的變化趨勢(shì)

二、NAD+代謝機(jī)制

NAD+作為人體最重要的代謝物之一，在體內(nèi)長(zhǎng)期處于一種合成、消耗、循環(huán)和降解構(gòu)成的代謝穩(wěn)態(tài)中。

NAD+消耗：生物體內(nèi)的NAD+會(huì)被多種關(guān)鍵酶作為共同底物使用，參與大量至關(guān)重要的生物過(guò)程：Sirtuins蛋白家族是一類(lèi)進(jìn)化上高度保守（從酵母菌到人類(lèi)體內(nèi)，這種蛋白都扮演著同樣的功能）的去乙?；福鼈兡軌蛲ㄟ^(guò)結(jié)合并消耗NAD+，對(duì)細(xì)胞的氧化代謝和壓力抵抗做出調(diào)整。

NAD+甲基化：NAD+在經(jīng)由各種上述各種關(guān)鍵酶使用后，會(huì)被轉(zhuǎn)變?yōu)闊燉０罚∟AM），這些煙酰胺一部分會(huì)進(jìn)入補(bǔ)救通路，再次轉(zhuǎn)換為NAD+，剩余的部分則會(huì)在NNMT和CYP2E1酶的作用下發(fā)生甲基化，然后被機(jī)體通過(guò)尿液排出體外。機(jī)體內(nèi)部的煙酰胺會(huì)優(yōu)先被進(jìn)行甲基化處理并排除體外。另外，提升肝臟中甲基化煙酰胺和NNMT的表達(dá)水平，能對(duì)Sirtuins蛋白起到穩(wěn)定作用，促進(jìn)糖和膽固醇代謝。

NAD+穩(wěn)態(tài)：NAD+經(jīng)由上述過(guò)程，在各個(gè)組織間循環(huán)流通并形成穩(wěn)態(tài)。不過(guò)，NAD+在各組織中的分布水平有明顯差別。這部分上是由于NAD+合成酶表達(dá)的組織特異性所決定的。以煙酸為例，這種前體基本只能夠被脾臟，小腸和胰腺的等器官轉(zhuǎn)化為NAD+。

NAD+合成：NR和NMN是兩種能夠直接顯著提升細(xì)胞內(nèi)NAD+水平的前體。NR由于分子相對(duì)較小，可以直接穿入細(xì)胞，被轉(zhuǎn)化為NMN后再轉(zhuǎn)化為NAD+。而NMN由于分子過(guò)大，曾被質(zhì)疑是否能夠直接進(jìn)入細(xì)胞，然而近期有研究指出，小腸中的Slc12a8蛋白能夠直接將NMN轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部。

圖2  NAD+在生物體內(nèi)的代謝循環(huán)圖

總體來(lái)講，目前學(xué)界對(duì)NAD+穩(wěn)態(tài)的理解依然較為粗糙，雖然模型已經(jīng)初具體系，但仍有大量關(guān)鍵細(xì)節(jié)缺失，探明并進(jìn)一步完成現(xiàn)在模型中缺失的細(xì)節(jié)，應(yīng)當(dāng)是今后研究的重點(diǎn)。

三、NAD+的生理功能

輔酶NAD+參與了生物體內(nèi)大量關(guān)鍵的生理過(guò)程，它的代謝異常將會(huì)嚴(yán)重影響細(xì)胞和組織的健康。通常來(lái)講，根據(jù)組織類(lèi)型的不同，細(xì)胞內(nèi)的NAD+水平會(huì)在0.2-0.5毫摩之間波動(dòng)。但是任何生理刺激或細(xì)胞壓力都會(huì)大幅影響NAD+的穩(wěn)態(tài)，造成代謝異常。

1.NAD+維持氧化還原穩(wěn)態(tài)。維持細(xì)胞內(nèi)氧化物與抗氧化物的平衡，是細(xì)胞保持正常生理功能的關(guān)鍵。但是，污染物、營(yíng)養(yǎng)波動(dòng)和感染等不良刺激，都會(huì)導(dǎo)致活性氧的大量產(chǎn)生，破壞氧化還原穩(wěn)態(tài)，對(duì)DNA和蛋白質(zhì)等生物大分子造成破壞，引發(fā)細(xì)胞非正常死亡和炎癥反應(yīng)。研究顯示，NAD+不足會(huì)加劇疾病中氧化應(yīng)激反應(yīng)的劇烈程度，而補(bǔ)充N(xiāo)AD+則能通過(guò)提升谷胱甘肽和一系列抗氧化酶的水平和活性，起到氧化保護(hù)作用。此外，包含SIRT3在內(nèi)的眾多NAD+依賴酶，也能夠進(jìn)行活性調(diào)控，進(jìn)而保護(hù)生物體內(nèi)的氧化還原穩(wěn)態(tài)。

2.NAD+維持基因組穩(wěn)定。NAD+除了能夠介導(dǎo)Sirtuins和PARPs對(duì)DNA損傷進(jìn)行修復(fù)外，它自身也是NHEJ（非同源性末端接合，一種重要的DNA修復(fù)機(jī)制）的必要組成部分。缺乏NAD+會(huì)造成嚴(yán)重的DNA損傷修復(fù)障礙，造成大量DNA損傷累積，引發(fā)基因組不穩(wěn)定。

3.NAD+調(diào)節(jié)免疫力以及炎癥水平。NAD+除了自身能夠通過(guò)提升溶酶體功能減緩過(guò)高的炎癥水平外，其代謝過(guò)程中必要的NAMPT酶也是調(diào)控免疫力的重要環(huán)節(jié)。NADPH所介導(dǎo)的氧化還原信號(hào)亦是細(xì)胞免疫機(jī)制的關(guān)鍵組成部分。

4.NAD+下降引發(fā)線粒體功能異常。線粒體功能異常是衰老的9大標(biāo)識(shí)之一，而NAD+不足則是引發(fā)這一現(xiàn)象的罪魁禍?zhǔn)?。?xì)胞核內(nèi)的NAD+下降會(huì)嚴(yán)重影響線粒體相關(guān)基因的表達(dá)，而細(xì)胞質(zhì)中的NAD+則能夠通過(guò)調(diào)控氧化酶和還原酶的活性，對(duì)線粒體進(jìn)行保護(hù)。通過(guò)NAD+補(bǔ)充劑等方式恢復(fù)NAD+水平，則能在多種衰老模型中顯著改善線粒體功能。

鑒于NAD+的減少是衰老和諸多衰老相關(guān)疾病的標(biāo)志，因此補(bǔ)充N(xiāo)AD+成為了一種極具前景的抗衰延壽和疾病治療策略。目前提升NAD+水平的策略主要分為兩類(lèi)，一是利用NAD+前體對(duì)NAD+進(jìn)行補(bǔ)充，二是通過(guò)抑制PARPs和CD38等關(guān)鍵的NAD+消耗酶來(lái)減少NAD+的消耗。

四、NAD+的合成前體物質(zhì)

NAD+在人體代謝循環(huán)中主要有五大前體：色氨酸（Trp）、煙酸（Na）、煙酰胺（Nam）、煙酰胺核糖（NR）、煙酰胺單核苷酸（NMN），服用五種單體均在某種程度上可以提升人體 NAD+濃度。實(shí)際上當(dāng)前臨床上已經(jīng)使用煙酸、煙酰胺用于治療糙皮病等。但這些前體物質(zhì)的服用多少存在一定的副作用，或者吸收轉(zhuǎn)化效果不好的問(wèn)題，其中NMN 和 NR 被認(rèn)為不具有毒副作用，且NMN提升NAD+含量效果明顯。

表1  NAD+的前體物質(zhì)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，NMN能夠迅速地提升細(xì)胞內(nèi)的NAD+水平，并且安全性極高。雖然目前有大量證據(jù)顯示攝入體內(nèi)的NMN會(huì)立刻被多種器官迅速吸收，但這其中的實(shí)際機(jī)制依然需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)。另一方面，NMN的組織特異性問(wèn)題也急需解決。

NR：在實(shí)驗(yàn)中，NR對(duì)NAD+造成的系統(tǒng)性提升效果十分出色，目前這款前體正在有計(jì)劃的進(jìn)行大量臨床測(cè)試。更重要的是，NR的運(yùn)輸機(jī)制目前相對(duì)明晰，它可以直接通過(guò)ENTs被轉(zhuǎn)入細(xì)胞，并被代謝為NMN后再轉(zhuǎn)化為NAD+。

NAM和NA：口服攝入的NAM（煙酰胺），絕大部分會(huì)先被腸道菌轉(zhuǎn)化為NA（煙酸）。雖然NAM在治療代謝類(lèi)疾病中表現(xiàn)出了相當(dāng)顯著的功效，但是NAM的數(shù)項(xiàng)副作用嚴(yán)重限制了它更廣泛的應(yīng)用。首先，NAM對(duì)SIRT1具有極強(qiáng)的抑制作用。其次，由于其特殊的代謝途徑，長(zhǎng)期攝入NAM會(huì)造成嚴(yán)重的甲基化流失現(xiàn)象。NA在對(duì)于血脂異常的治療效果優(yōu)異，但由于這種物質(zhì)對(duì)G蛋白偶聯(lián)受體GPR109A的激活效果會(huì)造成皮膚潮紅等不理想的副作用，再加之自身極強(qiáng)的組織特異性，在使用中也受到了諸多限制。

其他NAD+提升方式：運(yùn)動(dòng)、禁食、葡萄糖限制和熱量限制等方式，都能有效增強(qiáng)生物體內(nèi)關(guān)鍵NAD+合成酶的表達(dá)和活性，從而提升機(jī)體的NAD+水平。

近年來(lái)，對(duì)NMN的臨床研究也在不斷推進(jìn)，目前全球NMN臨床試驗(yàn)主要包括日本3例、美國(guó)1例。其中日本3例臨床實(shí)驗(yàn)針對(duì)的是NMN對(duì)健康的影響，美國(guó)華盛頓大學(xué)的實(shí)驗(yàn)是對(duì)糖代謝的影響。關(guān)于服用 NMN正面功效方面，日本新興和公司曾經(jīng)發(fā)布“長(zhǎng)期（24周）口服NMN對(duì)人體的益處”的臨床試驗(yàn)中期報(bào)告，世界上首次臨床證實(shí)人體口服NMN后長(zhǎng)壽蛋白表達(dá)增加，并且多種類(lèi)型激素表達(dá)也都有增加。

當(dāng)前NMN綜合性提升人體機(jī)能的臨床數(shù)據(jù)仍有待推進(jìn)，目前進(jìn)展主要集中在動(dòng)物研究階段。臨床評(píng)估顯示，NMN的有效口服劑量為200mg/天，即每月6000mg。如Cell等最新研究表明，NMN帶來(lái)的NAD+提升，可以使與人類(lèi)相近的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命延長(zhǎng)31%，服用NMN的老年動(dòng)物的體力和爆發(fā)力均超過(guò)未服用的同齡動(dòng)物60%以上，甚至超越了青年時(shí)期的水平。

五、NMN活性的發(fā)現(xiàn)和產(chǎn)業(yè)化歷程

2005年，華盛頓大學(xué)圣路易斯分校今井真一郎教授啟動(dòng)了 NMN 持續(xù)研究工作；

2009年，上海第二軍醫(yī)大學(xué)繆朝玉教授獲 NMN 治療腦卒（中風(fēng)）專(zhuān)利；

2011年，華盛頓大學(xué)圣路易斯分校今井真一郎教授與日本 OYC 共同開(kāi)發(fā) NMN，成功做出小樣；

2013年，哈佛大學(xué)教授David Sinclair在世界權(quán)威雜志《細(xì)胞》上發(fā)表論文稱(chēng)：用NMN提升NAD一周后，實(shí)驗(yàn)室小鼠的壽命延長(zhǎng)了30%。并成立 Metrobiotech 公司，計(jì)劃開(kāi)發(fā)NMN 抗衰老新藥。

2016年，日本慶應(yīng)大學(xué)及華盛頓大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展了 NMN 的人體臨床試驗(yàn)，通過(guò)評(píng)估代謝相關(guān)參數(shù)討論 NMN 作為功能性食品的潛力。

2016年，日本Shinkowa公司首次將NMN實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品化（品牌 Mirai Lab），但其服用成本高達(dá)2萬(wàn)/月。

2017年，日本廣島大學(xué)的 Fumiko Higashikawa 等開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究長(zhǎng)期口服 NMN的安全性及對(duì)人體健康的影響。

2018 年，在美國(guó)Herbalmax公司和加州理工學(xué)院、賓夕法尼亞大學(xué)等世界頂尖科研機(jī)構(gòu)科學(xué)家的聯(lián)合下，經(jīng)過(guò)安全性評(píng)估及臨床反饋，采用先進(jìn)的酶催化法使NMN的成本降低了95%以上，在全球突破性實(shí)現(xiàn)了將超越有效劑量食品級(jí)高純度NMN 產(chǎn)品（品牌瑞維拓）的價(jià)格降低至500美元以下。

2019年7月，巴菲特旗下的全球供應(yīng)鏈巨頭麥克萊恩（McLane）公司與Herbalmax達(dá)成戰(zhàn)略合作，進(jìn)一步推動(dòng)了瑞維拓在全球范圍內(nèi)的普及。隨后，瑞維拓推出價(jià)格更為普適的“基礎(chǔ)版”，將價(jià)格進(jìn)一步拉低至250美元（NMN基礎(chǔ)版京東售價(jià)1980元）。

2019年香港的GeneHarbor使用全酶法工業(yè)化生產(chǎn)NMN，目前產(chǎn)品艾沐茵NMN9000官網(wǎng)售價(jià)1500元。

日本：2020年，日本厚生勞動(dòng)省將NMN列入“非醫(yī)療清單”，允許其在食品生產(chǎn)中使用。

六、中國(guó)NMN市場(chǎng)現(xiàn)狀

我國(guó)國(guó)內(nèi)目前主流的NMN產(chǎn)品大多數(shù)來(lái)自美國(guó)、日本、澳大利亞、新西蘭、德國(guó)，中國(guó)香港等國(guó)家和地區(qū)的跨境電商產(chǎn)品，我國(guó)除香港基因港公司之外，其他企業(yè)在NMN領(lǐng)域仍處于追趕態(tài)勢(shì)，主要企業(yè)涉及金達(dá)威、雅本化學(xué)、豐原藥業(yè)等。

1月29日，新京報(bào)記者在阿里巴巴旗下跨境電商平臺(tái)天貓國(guó)際搜索，NMN產(chǎn)品NMN產(chǎn)品制劑分為單方制劑和復(fù)配制劑兩種，劑型以片劑、膠囊劑為主，也有粉劑和舌下含片。 

月銷(xiāo)量排在首位的是美國(guó)品牌Puerfons（青春泉）NMN膠囊，為10000+，單瓶裝的售價(jià)為1690元。商家稱(chēng)，該產(chǎn)品是在美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）認(rèn)可的工廠生產(chǎn)，經(jīng)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生基金會(huì)NSF進(jìn)行檢查和認(rèn)證。加拿大品牌Real House旗艦店里的NMN產(chǎn)品月銷(xiāo)量為1000+，排名第六，每瓶售價(jià)為2980元。盡管在產(chǎn)品的宣傳圖片中未過(guò)度宣傳功效，但客服在給消費(fèi)者評(píng)論的留言中稱(chēng)，NMN被譽(yù)為業(yè)界的“口服不老藥”，可以使人體重返年輕狀態(tài)；延緩年齡增長(zhǎng)引起的各種器官生理性衰退和老化；增強(qiáng)身體能量代謝，多方面改善身體機(jī)能等，6位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者理論證實(shí)，長(zhǎng)期服用可降低疾病風(fēng)險(xiǎn)，拓展健康壽命。 

金達(dá)威Doctor's Best官方旗艦店中，NMN產(chǎn)品的月銷(xiāo)量也超過(guò)1000，排名第九，單瓶標(biāo)價(jià)為1799元。由于在銷(xiāo)量自動(dòng)排名上并未能拔得頭籌，因而其在產(chǎn)品宣傳圖上標(biāo)注“生意參謀市場(chǎng)排名（2020年11月1日-2020年12月31日）的數(shù)據(jù)：金達(dá)威NMN在天貓國(guó)際麗人海外品類(lèi)銷(xiāo)量排名NO.1”。從其展示的證書(shū)來(lái)看，該產(chǎn)品獲得美國(guó)膳食補(bǔ)充劑認(rèn)證及運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑認(rèn)證。 

隨后，新京報(bào)記者又在淘寶網(wǎng)以“NMN”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，除天貓國(guó)際跨境電商銷(xiāo)售的NMN產(chǎn)品外，還有個(gè)體商家以海外代購(gòu)方式銷(xiāo)售的NMN產(chǎn)品，甚至直接出售袋裝NMN原料粉等。原粉月銷(xiāo)量最高的是名為“NMN生物黑科技”的店鋪，其宣傳圖上寫(xiě)著“酶法原粉，長(zhǎng)壽基因，出口專(zhuān)用”，送檢報(bào)告上的單位名稱(chēng)卻被打上馬賽克，每瓶?jī)r(jià)格390元。這樣賣(mài)原粉的商家不在少數(shù)，盡管有些會(huì)在宣傳中稱(chēng)“禁止服用”、“禁止個(gè)人購(gòu)買(mǎi)”等，實(shí)際上卻沒(méi)有任何手段限制個(gè)人購(gòu)買(mǎi)。在微信朋友圈，一些微商更為肆無(wú)忌憚地宣傳著NMN的功效。

事實(shí)上，我國(guó)保健食品（非營(yíng)養(yǎng)素）允許聲稱(chēng)的27類(lèi)保健功能，沒(méi)有NMN所宣稱(chēng)的主打功效“抗衰老”功能，NMN想要在中國(guó)成為合法的保健食品進(jìn)行生產(chǎn)銷(xiāo)售，也應(yīng)按照中國(guó)的法律法規(guī)，進(jìn)行功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)對(duì)人體能發(fā)揮什么樣的功能。 當(dāng)前大量的NMN產(chǎn)品在其廣告中運(yùn)用“抗衰老”、“調(diào)節(jié)血糖、血壓”等詞語(yǔ)涉嫌夸大宣傳。

按照《食品安全法實(shí)施條例》規(guī)定，禁止保健食品之外的其他食品聲稱(chēng)具有保健功能。NMN在我國(guó)還只是作為一種非食品原料出口，原料既不屬于新食品資源，最終產(chǎn)品也沒(méi)有相應(yīng)食品標(biāo)準(zhǔn)。從學(xué)術(shù)研究來(lái)看，NMN的研究處于起步初級(jí)階段，其有效性和安全性也存在學(xué)術(shù)爭(zhēng)議。NMN產(chǎn)品線上銷(xiāo)售存在環(huán)節(jié)混亂，標(biāo)準(zhǔn)不一，宣稱(chēng)隨意的現(xiàn)象，消費(fèi)者個(gè)人選擇需要更多理性?！?/p>

2021年1月13日，市場(chǎng)監(jiān)管總局食品經(jīng)營(yíng)司向各省級(jí)市場(chǎng)監(jiān)管部門(mén)印發(fā)了一份“關(guān)于排查違法經(jīng)營(yíng)‘不老藥’的函”，指出目前NMN（煙酰胺單核苷酸）在我國(guó)未獲得藥品、保健食品、食品添加劑和新食品原料許可，即在我國(guó)境內(nèi)，NMN不能作為食品進(jìn)行生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)。

七、應(yīng)用隱患

盡管NAD+在治療衰老相關(guān)疾病發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)出良好前景，近2年來(lái)美國(guó)、日本、香港、國(guó)內(nèi)等地的NMN使用者普遍反應(yīng)良好，但是這些結(jié)果都不能替代臨床效果。目前整個(gè)NAD+領(lǐng)域的研究，依然存在幾個(gè)關(guān)鍵空白：

1.  目前最多的外源補(bǔ)充N(xiāo)AD+實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的，由于在動(dòng)物中的作用機(jī)制與人體中的作用機(jī)制是不盡相同的，以往數(shù)據(jù)表明，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)品有一半在人體實(shí)驗(yàn)中會(huì)失敗。

2.  NAD+對(duì)于各種疾病的治療效果，和對(duì)健康的整體增益效果究竟是通過(guò)何種具體機(jī)制實(shí)現(xiàn)的；NAD+代謝流程中依然有大量的關(guān)鍵信息缺失。

3.  NAD+及其前體物質(zhì)的最適使用濃度因物種和組織不同而存在差異，且補(bǔ)充高濃度NAD+及其前體物質(zhì)對(duì)細(xì)胞或機(jī)體具有不利影響。目前尚不明確NAD+及其前體物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的相互轉(zhuǎn)化效率，未來(lái)的研究除繼續(xù)著重探索NAD+在生物體內(nèi)的作用靶點(diǎn)和調(diào)控機(jī)制外，還應(yīng)闡明NAD+及其前體物質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)，明確其在機(jī)體衰老的關(guān)鍵過(guò)程和區(qū)域中的最佳使用方案。

4.  純度及安全性問(wèn)題。當(dāng)前兩類(lèi)主要合成方法中，化學(xué)合成法存在成本較高且產(chǎn)生手性化合物的問(wèn)題，反應(yīng)步驟較多、NMN得率低、產(chǎn)品純度低，而且用到大量的有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境破壞嚴(yán)重；其中三氯氧磷還是比較危險(xiǎn)的試劑。生物酶催化法因不含有機(jī)溶劑殘留，也不存在手性問(wèn)題，且制備的NMN與機(jī)體內(nèi)的同型，因而是一種較為綠色環(huán)保的制備方法。目前，生物催化法一般是以煙酰胺和磷酸核糖基焦磷酸為底物，在煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的催化下生成NMN。但是，NMN中磷酸根主要來(lái)源于ATP或PRPP等能量物質(zhì)，這2種前體的市場(chǎng)價(jià)格較高，也導(dǎo)致該生物催化法的生產(chǎn)成本較高，嚴(yán)重制約了其應(yīng)用和發(fā)展。

5.  作用機(jī)理和代謝機(jī)制的繼續(xù)深入研究?？诜﨨MN雖然可以緩解由于NAD+濃度衰減帶來(lái)的問(wèn)題，但人體衰老不僅僅因?yàn)镹AD+含量下降，還可能包括當(dāng)前已知和未知的多種復(fù)雜因素，人的健康、壽命以及衰老的過(guò)程涉及很多因素，不會(huì)是某一種單一因素決定的，也不是服用某種產(chǎn)品就能改變衰老進(jìn)程的。將NMN與“長(zhǎng)生不老”概念結(jié)合進(jìn)行肆無(wú)忌憚的宣傳，必然不適宜于這個(gè)產(chǎn)品未來(lái)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

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