評價方法

1）測定由活性氧修飾的化合物；

氧化應(yīng)激圖片

2）測定活性氧消除系統(tǒng)酶和抗氧化物質(zhì)的量；

3）測定含有轉(zhuǎn)錄因子的氧化應(yīng)激指示物。

進(jìn)一步尚有：

1）生物體內(nèi)氧化應(yīng)激的程度足以產(chǎn)生應(yīng)答；

2）活體內(nèi)難以蓄積；

3）在活體內(nèi)不是被代謝，而是穩(wěn)定存在等等。

理解這些要點對于臨床普及推廣都很有用。但在臨床上，氧化應(yīng)激的定量仍舊存在問題。因氧化應(yīng)激與各種各樣疾病均密切相關(guān)，故缺乏特異性，其量化指標(biāo)難以用于特別指定的疾病。所以認(rèn)為，當(dāng)用于“全身評價”，或者在已經(jīng)明確疾病原因為氧化應(yīng)激后的“嚴(yán)重程度及予后”的評價。具有代表性的生物標(biāo)志物：

8-OHdG是敏感的DNA損害標(biāo)志物，因一個氫氧基接在鳥嘌呤的第8個碳上而形成。不過，其氧化“系由氧化應(yīng)激所產(chǎn)生的羥自由基誘導(dǎo)”這一點，則為1984年葛西首次報道。8-OHdG由高效液相色譜分離后，容易為電化學(xué)方法檢測出，故許多研究室都能進(jìn)行測定。另外，已于上世紀(jì)90年代研制出8-OHdG的特異性單克隆抗體，此后相關(guān)論文顯著增加；不但用于理解各種疾病，尚以作為預(yù)防醫(yī)學(xué)健康指標(biāo)的價值更加受到重視。進(jìn)一步，近年已使用諸多抗氧化物質(zhì)進(jìn)行臨床干預(yù)實驗，期待著通過減少8-OHdG，來達(dá)到抗衰老和預(yù)防疾病目的。

報道，可導(dǎo)致8-OHdG上升的疾病就有：慢性病毒性肝炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，大腸癌以及幽門螺桿菌感染引起的胃炎等。進(jìn)一步了解到，生活方式亦可使8-OHdG增加，比如吸煙飲酒、劇烈運動、進(jìn)食過飽和紫外線/放射線的暴露等；人們正在探尋，應(yīng)該采用怎樣的生活方式來控制8-OHdG的水平，形成生活指南，維系個體的健康。

硫氧還原蛋白（TRX）

TRX為細(xì)胞內(nèi)重要的氧化還原調(diào)節(jié)分子之一；遇有病毒感染、紫外線和環(huán)境污染物等各種刺激時，將誘導(dǎo)其細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。即使TRX單獨存在也可表現(xiàn)出對單態(tài)氧和羥自由基的消除作用，除可作為抗氧化劑使用之外，還用做還原蛋白的二硫鍵。進(jìn)一步，就突觸傳遞， TRX能夠抑制ASK1和p38MAPK的活化。再者，認(rèn)識到TRX也同樣向細(xì)胞外釋放，顯示其細(xì)胞因子/趨化因子樣作用。有報告指出，在與人類疾病的相互關(guān)系方面，HⅣ感染者和丙型肝炎患者的血清中，可出現(xiàn)TRX濃度的上升。此外尚注意到，對包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的自身免疫性疾病、缺血再灌注損傷以及慢性心功能不全之類可導(dǎo)致氧化應(yīng)激的疾病，亦均可應(yīng)用TRX做有效評價。TRX已有檢測試劑盒。

氧化應(yīng)激導(dǎo)致的疾病

高游離脂肪酸（FFA）刺激的后果是高活性反應(yīng)分子 [1]性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）生成增多，從而啟動了氧化應(yīng)激機制（高活性反應(yīng)分子產(chǎn)生和抗氧化作用之間長期失衡而引起組織損傷）。這些活性分子可直接氧化和損傷DNA、蛋白質(zhì)、脂類，還可作為功能性分子信號，激活細(xì)胞內(nèi)多種應(yīng)激敏感信號通路，這些信號通路與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損密切相關(guān)。

看法二：氧化應(yīng)激損傷胰島β細(xì)胞

氧化應(yīng)激是糖尿病的核心

β細(xì)胞也是氧化應(yīng)激的重要靶點 [1]β 細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶水平較低，故對ROS較為敏感。ROS可直接損傷胰島β細(xì)胞，促進(jìn)β細(xì)胞凋亡，還可通過影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間接抑制β細(xì)胞功能。β細(xì)胞受損，胰島素分泌水平降低、分泌高峰延遲，血糖波動加劇，因而難以控制餐后血糖的迅速上升，對細(xì)胞造成更為顯著的損害。

2004年Ceriello教授提出共同土壤學(xué)說，即氧化應(yīng)激是IR、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，04年是學(xué)說，09年已經(jīng)成為了不爭的事實。

低密度脂蛋白（LDL）在動脈內(nèi)膜的沉積是動脈粥樣硬化（AS）始動因素在血管細(xì)胞分泌的ROS作用下，“原始”LDL成為氧化型LDL(ox-LDL），刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種炎性因子,誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附、遷移進(jìn)入動脈內(nèi)膜，轉(zhuǎn)化成巨噬細(xì)胞。ox-LDL還能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)清道夫受體，促進(jìn)其攝取脂蛋白形成泡沫細(xì)胞。同時，ox-LDL是NADPH氧化酶激活物，能增強其活性、促進(jìn)ROS產(chǎn)生，也更有利于LDL氧化為ox-LDL。另外，ox-LDL能抑制NO產(chǎn)生及其生物學(xué)活性，使血管舒張功能異常

上世紀(jì)70年代以來，生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的研究與實踐積累了大量資料，證明體內(nèi)過多的活性氧（包括氧自由基）引起的氧化應(yīng)激是涉及人類多種疾病的發(fā)生發(fā)展與人體衰老的一個重要因素，因此受到重視。

營養(yǎng)與氧化應(yīng)激間存在著雙重密切關(guān)系。一方面，營養(yǎng)素在體內(nèi)代謝過程中可以產(chǎn)生活性氧及中間產(chǎn)物自由基；過渡金屬微量元素，如鐵離子、銅離子可促進(jìn)活性氧生成。另一方面，平衡膳食、合理營養(yǎng)可增強機體的抗氧化防御功能；某些營養(yǎng)素和食物成分能直接或間接地發(fā)揮抗氧化作用。

基礎(chǔ)代謝、抗氧化劑與動物物種的壽限相關(guān)。物種比較發(fā)現(xiàn)：哺乳動物的基礎(chǔ)代謝率（SMR）與最高壽限（MLSP）之間存在一種關(guān)系，MLSP（年）高的，其基礎(chǔ)代謝率低；反之，MLSP低的，則基礎(chǔ)代謝率高。SMR與MLSP的乘積近于常數(shù)，也提示機體的氧利用情況與衰老相關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)資料分析，哺乳動物的最高壽限與血漿某些抗氧化化合物的濃度相關(guān)，認(rèn)為某些抗氧化物可能是MLSP的決定因子。

●超氧化物歧化酶（SOD）含銅（Cu）、鋅（Zn）、錳（Mn）的酶，催化的歧化反應(yīng)，在體內(nèi)有含銅鋅的CuZn－SOD和含錳的Mn－SOD。CuZn－SOD中Cu參與酶分子的活性中心結(jié)構(gòu)，并在催化反應(yīng)中傳遞電子；Zn則不參與催化作用，但對活性中心有支持穩(wěn)定作用。CuZn－SOD主要分布于細(xì)胞液，細(xì)胞器中極少存在。Mn－SOD主要分布于線粒體基質(zhì)中，因此是歧化線粒體生成的的主要抗氧化酶。已經(jīng)證明，線粒體是生成的主要部位。

兩種SOD所催化的反應(yīng)相同，催化反應(yīng)速度常數(shù)接近。人體各種組織器官的CuZn－SOD含量相差較大，以肝與大腦灰質(zhì)的含量最高。這種差異可能與該組織的耗氧量有關(guān)。

●過氧化氫酶、過氧化物酶含鐵的酶。在體內(nèi)，它們能不斷清除處理體內(nèi)生成的主要的氧化產(chǎn)物，即過氧化氫（H2O2）和過氧化物，阻止它們進(jìn)一步產(chǎn)生氧化性質(zhì)更強的·OH。

過氧化氫酶（CAT）也稱觸酶，含有鐵卟啉輔基。它的作用是分解H2O2成為水與氧。此酶主要分布在細(xì)胞的過氧化物體內(nèi)，過氧化物體內(nèi)還有產(chǎn)生H2O2的代謝反應(yīng)，如黃素蛋白脫氫酶催化的反應(yīng)。線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等僅有少量CAT，因此產(chǎn)生的H2O2須由其他過氧化物酶處理。人體各組織的CAT活性差別懸殊。

●含硒谷胱甘肽過氧化物酶（SeGPx）發(fā)現(xiàn)有四種，即SeGPx－1，SeGPx－2，SeGPx－3及SeGPx－4。人體內(nèi)該酶的活性以肝、腎及脾最高。實際上，體內(nèi)可以測得含硒與不含硒的GPx總活力，其中包括一些非特異的過氧化物酶。非硒GPx活力在不同動物是有差別的，人體的肝臟非硒GPx活力占總活力的84%，而大鼠肝則非硒GPx活力只占35%。SeGPx由4個亞基組成，每個亞基含有1個硒原子，以硒代半胱氨酸殘基形式存在于蛋白質(zhì)肽鏈中，硒半胱氨酸的硒醇是酶的活性中心，催化作用時它發(fā)生氧化還原的反復(fù)循環(huán)。如果膳食中硒攝入不足，該酶活性下降；血漿硒低于正常水平時，該酶活性與硒水平呈正相關(guān)，故測定該酶活性可作為補硒效果的指標(biāo)。

抗氧化物間相互關(guān)系

各種抗氧化酶與各種抗氧化的營養(yǎng)素之間，存在相互補充、相互依賴的協(xié)調(diào)平衡關(guān)系，因而可能存在比較完善的防御體系。

●相互補充作用對于氧自由基生成、清除、過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的終止等不同環(huán)節(jié)，細(xì)胞的不同區(qū)域，都有相應(yīng)的抗氧化劑起作用。如：由SOD（超氧化物歧化酶）催化反應(yīng)生成的過氧化氫，由過氧化氫酶進(jìn)而分解，并有銅藍(lán)蛋白催化亞鐵氧化，從而減少過渡金屬通過產(chǎn)生自由基引發(fā)及促進(jìn)自由基損傷；細(xì)胞內(nèi)有脂溶性抗氧化劑維生素E與作用于膜脂質(zhì)的PHGPx（磷脂氫谷胱甘肽過氧化物酶），同時有水溶性的維生素C和SeGPx（含硒谷胱甘肽過氧化物酶），維生素C和維生素E能互相偶聯(lián)，雖然SeGPx只能催化游離的脂氫過氧化物分解，PHGPx則能催化膜上的脂氫過氧化物分解；動物實驗中發(fā)現(xiàn)Mn缺乏的雞，組織中的Mn－SOD活力降低，CuZn－SOD活力則升高。此外，磷脂酶A2能水解磷脂中的過氧化脂質(zhì)，糖苷酶能識別與切下脫氧核糖核酸雙螺旋中的被氧化的堿基等，這既是一種防御的補充，又是一種修復(fù)功能。

●相互依賴關(guān)系抗氧化劑或酶之間互有聯(lián)系，如維生素C與維生素E在清除自由基過程中互相支持；當(dāng)它們自身均被氧化后，要恢復(fù)還原狀態(tài)，需有其他還原劑，并有催化還原反應(yīng)酶參與；又如，GSH（還原型谷胱甘肽）是細(xì)胞內(nèi)主要的、直接的還原劑，它也是GPx（谷胱甘肽過氧化物酶）催化過氧化物還原的必需底物，故細(xì)胞內(nèi)GSH的濃度通常為氧化型谷胱甘肽的十倍左右。維持GSH的高水平則有賴于谷胱甘肽還原酶催化的輔酶（NADPH）的氧化反應(yīng)，而充足的NADPH又依賴葡萄糖代謝的磷酸戊糖途徑，谷胱甘肽的合成還必須有充足的含硫氨基酸與合成酶的參與等。此外，抗氧化成員間互相代償，如動物缺硒時，SeGPx活力降低，其同功酶—谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶的活力則升高。

氧化應(yīng)急圖片

依靠氧氣，我們的身體才煥發(fā)出勃勃生機。我們吸入氧氣，用它來燃燒燃料（消耗食物）并制造能量。但是，細(xì)胞使用氧氣時會產(chǎn)生副產(chǎn)品——以高能氧氣分子形式存在的廢物。這些反應(yīng)性氧氣分子有一個名字，叫自由基。自由基會對人體組織和細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成損害，我們把這種損害稱為氧化應(yīng)激——人體在利用氧氣過程中加諸自身的壓力。

大部分與老化有關(guān)的健康問題，如皺紋、心臟病和阿爾茲海默癥，都與體內(nèi)氧化應(yīng)激過大有關(guān)。正如美國加州大學(xué)伯克利分校的鄧漢姆·哈爾蒙博士指出的那樣：“很少有人能活到他們潛在的最大壽命。他們往往提早死于各種疾病，其中很大一部分是自由基引發(fā)的?！北M管哈爾蒙博士的研究成果已經(jīng)是半個世紀(jì)以前的事了，人們卻直到最近才對他的理念有所了解。

事實上，人體幾乎所有的器官都很容易受到氧化應(yīng)激帶來的傷害，癥狀表現(xiàn)不計其數(shù)，如疲倦、全身無力、肌肉和關(guān)節(jié)痛、消化不良、焦慮、抑郁、皮膚瘙癢、頭痛，以及注意力難以集中和感染難以痊愈等。由氧化應(yīng)激水平升高誘發(fā)的最常見疾病有心臟病、癌癥、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病以及神經(jīng)退化性問題如阿爾茲海默癥、帕金森病。

而令人吃驚的是，引起氧化應(yīng)激的一個主要因素，正是人體對食物的處理結(jié)果。正如前文所述，人體處理食物時，先是消化食物，將其轉(zhuǎn)變?yōu)槿剂?，然后在線粒體內(nèi)燃燒（內(nèi)燃的過程）以制造能量，與此同時也就產(chǎn)生了自由基。這是正常現(xiàn)象。也正因為如此，人體每天都在自動地制造出抗氧化劑來消除這些自由基?？刂评鲜鬅崃繑z入（不控制營養(yǎng)物質(zhì)）的研究表明，這些動物的存活壽命比通常飲食的老鼠增長了40%，而且它們的生活質(zhì)量也更好，它們沒有患上“老化病”，如關(guān)節(jié)炎、糖尿病、癡呆癥和癌癥。它們看上去也相當(dāng)不錯，毛發(fā)濃密，兩眼發(fā)亮。更重要的是，它們通過迷宮的速度，能和年歲較小的老鼠一樣快。

人類也有類似的證據(jù)。8名男女在亞利桑那州沙漠與世隔絕的環(huán)境中，自給自足地生活了兩年。他們種糧食和喂養(yǎng)家畜供自己食用，自制氧氣，自制水，并處理自己產(chǎn)生的廢物。

兩年過去后，男性體重減輕了大約18%，女性減輕了10%。而且，各項可以檢測的身體指標(biāo)（脂肪、血壓、運動能力、氧氣消耗量、血糖水平、膽固醇水平、皮質(zhì)醇水平、白血球數(shù)量等）都表明，這些人在各個方面都比他們剛來這個環(huán)境的時候要健康得多。出現(xiàn)這種情況的原因是，他們能夠生產(chǎn)出的食物數(shù)量有限，飲食中的熱量攝入很少，消耗了較少的能量，因此所要承受的氧化應(yīng)激水平也低得多。

氧化應(yīng)激的產(chǎn)生既有內(nèi)部也有外部的。外因包括接觸環(huán)境污染、石化制品或重金屬；內(nèi)因包括慢性或急性感染，還有血糖調(diào)節(jié)方面存在的問題。

氧化應(yīng)激的出現(xiàn)還與生活方式有關(guān)，如吸煙、喝酒、運動過度、服用藥物，還有進(jìn)食過量。特別要注意的是，日曬（紫外線輻射）過多也會引起氧化應(yīng)激。

此外，營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏也會導(dǎo)致氧化應(yīng)激。如果我們?nèi)蔽?，或者體內(nèi)的維生素E、維生素A或其他關(guān)鍵性抗氧化劑含量不足，那么就無法給自身提供維護(hù)抗氧化系統(tǒng)正常工作的必要因素。體重超重也有危害，脂肪組織制造發(fā)炎分子，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激。

我們還發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激和炎癥是緊密相連的。全身無論何處，只要出現(xiàn)其中一種現(xiàn)象，就一定會有另一種現(xiàn)象相伴而生。以存在大量氧化應(yīng)激的區(qū)域——吸煙者的肺為例。煙是一種氧化劑，具有極高的氧化能力。當(dāng)吸入這種氧化過的煙草時，肺部組織就會出現(xiàn)損傷，很快引發(fā)炎癥。因此，煙民大多患有支氣管炎。

在坎倫醫(yī)院，對于那些不經(jīng)過檢查根本就看不出有病的就診者，我們會檢測他們的氧化應(yīng)激水平。假如發(fā)現(xiàn)某人的氧化應(yīng)激水平確實很高，就說明必須采取措施預(yù)防未來可能出現(xiàn)的疾病了。我們會建議他改變飲食結(jié)構(gòu)，調(diào)整生活方式，補充營養(yǎng)物質(zhì)及接受其他進(jìn)補治療。比如，多吃水果和蔬菜，因為它們含有多種抗氧化物質(zhì)，如維生素C、維生素E和β-胡蘿卜素，以及類黃酮和其他高效化學(xué)物質(zhì)。

我們認(rèn)為，飲食中營養(yǎng)物質(zhì)與熱量的比率即NCR，應(yīng)該保持較高的水平。我們希望患者吃富含多種營養(yǎng)物質(zhì)的食物，而不是富含熱量的食物。如果你飲食中的大部分是高熱量食物，而營養(yǎng)物質(zhì)的比重卻很低，那么氧化應(yīng)激水平就會升高。這些高熱量食物包括人們常常談?wù)摰摹鞍咨{”：白糖、白面包和白米等。非精制食品所含的重要營養(yǎng)物質(zhì)則往往比較高，因此你的最佳選擇是水果和蔬菜。

研究表明，抗氧化劑可以減緩氧化應(yīng)激帶來的危害。氧化應(yīng)激破壞了強氧化劑和抗氧化劑的平衡導(dǎo)致的潛在傷害，氧化劑、抗氧化劑平衡的破壞是細(xì)胞損傷的主要原因。氧化應(yīng)激的指示劑包括損傷的DNA堿基、蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。反應(yīng)性氧化物（Reactive Oxidative Species,ROS）是血管細(xì)胞增長的重要細(xì)胞內(nèi)信號。氧化應(yīng)激，過度的ROS活性狀態(tài)，與血管疾病狀態(tài)（如高血壓、動脈粥樣硬化）有關(guān)。ROS家族的一個重要成員是過氧化物。大量研究表明神經(jīng)退行性病變中有ROS增加現(xiàn)象；在冠狀動脈疾病狀態(tài)OS由于血管細(xì)胞外超氧化物歧化酶減少而加劇，而超氧化物歧化酶在正常情況下是對抗超氧化物陰離子的重要保護(hù)性酶；OS在肺纖維化、癲癇、高血壓、動脈粥樣硬化、帕金森病、猝死中均扮演重要角色。

麥角硫因

麥角硫因（巰 基 組 氨 酸 三 甲 基 內(nèi) 鹽，ergothioneine，EGT）是1909年發(fā)現(xiàn)的一種化合物，最初在一種真菌Claviceps purpurea 中被發(fā)現(xiàn)，純品是白色晶體，水溶性，（室溫下可溶解0.9mol/L），在生理PH值下和強堿溶液中不會自身氧化。它存在兩種異構(gòu)體，即thiol和thione兩種形式。

麥角硫因是一種天然抗氧化劑，在人體內(nèi)可以對細(xì)胞起到保護(hù)作用，是機體內(nèi)的重要活性物質(zhì)。國內(nèi)外多使用化學(xué)合成抗氧化劑，但動物試驗表明它們有一定毒性和致癌作用，而天然抗氧化劑安全，無毒，已經(jīng)成為研究的熱點。麥角硫因作為一種天然抗氧化劑，已經(jīng)走入人們的視野，它具有清除自由基，解毒，維持DNA的生物合成，細(xì)胞的正常生長及細(xì)胞免疫等多種生理功能。

硫辛酸

硫辛酸 (alpha lipoic acid) 是一種存在于線粒體的酶，類似維他命，能消除加速老化與致病的自由基。硫辛酸在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入細(xì)胞,兼具脂溶性與水溶性的特性，因此可以在全身通行無阻，到達(dá)任何一個細(xì)胞部位，提供人體全面效能，是具脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑。

1、硫辛酸是B族維生素 在歐洲是用于治療糖尿病性神經(jīng)病或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的藥物。

2、抗氧化劑 被稱為“萬能抗氧化劑”，更是自由基捕手，是機體細(xì)胞利用糖類等能源物質(zhì)產(chǎn)生能量所需的一種限制性必需營養(yǎng)物質(zhì)，廣泛用于治療和預(yù)防心臟病、糖尿病等多種疾病。一般認(rèn)為它能保存和再生其它抗氧化劑，如維生素C和E等，并能平衡血糖濃度。有效增強體內(nèi)免疫系統(tǒng)，免受于自由基的破壞?！∷鼘Χ喾N病癥具有治療功效：肝病、糖尿病、人類后天免疫不全帶原者、艾滋病、牛皮蘚、濕疹、燒傷、皮膚癌、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏癥、神經(jīng)科方面的疾病、風(fēng)濕病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、硬皮癥、自體免疫方面的疾病、白內(nèi)障、其它眼科疾病、心臟病、中風(fēng)、動脈硬化、用于急性及慢性肝炎、肝硬變、肝性昏迷、脂肪肝等疾病。

3、一種重金屬螯合劑 2HLa+ M2+（二價金屬） ====2H+ + [M(La)4]-，介電常數(shù)很高

4、可抑制早老性癡呆 將硫辛酸類藥物這種價格低廉的糖尿病輔助治療藥物與治療阿爾茨海默癥的常用藥物乙酰膽堿酯酶抑制劑配合使用，可以有效抑制病人病情發(fā)作，并使部分病人的病情得到緩解。

5、硫辛酸的作用力很強 它參與能量代謝，增加其它抗氧化劑消滅自由基的能力，促進(jìn)恢復(fù)，提高人體增肌減脂的能力，還可以提高胰島素敏感性，幫助肌酸導(dǎo)入肌肉細(xì)胞，硫辛酸是擋住衰老的七種營養(yǎng)品之一?？梢悦李?、活化細(xì)胞、改善生發(fā)。

維生素E

含抗氧化食品圖

以體外（in vitro）研究為主的許多報告認(rèn)為，作為脂溶性維生素的維生素E具有抑制氧化LDL生成等抗氧化作用，故對其預(yù)防心腦血管疾病寄予厚望。借助于抗氧化作用，就“維生素E是否就可抑制人類的動脈硬化和冠心病發(fā)??？”問題，試驗的結(jié)果尚不一致。有效者如劍橋心臟抗氧化研究（CHAOS），無效者像意大利急性心梗靜脈溶栓治療臨床試驗（GISSI）和心臟后果預(yù)防評估（HOPE）。所以對研究這些臨床試驗及動物實驗的評價，可說是“毀譽參半”，無法做出最后結(jié)論。有研究者指出，除維生素E制劑實際上可能無效以外，必須考慮給藥期間的問題以及有可能組合了其他具有抗氧化作用的食品等因素，這些均已作為維生素E未被認(rèn)同的理由。

再一則是作為癌癥化學(xué)預(yù)防的若干個臨床干預(yù)試驗的報告。比如，芬蘭進(jìn)行的以吸煙男性為對象的預(yù)防肺癌效果研究，雖然未見維生素E對肺癌具有抑制效果，但前列腺癌發(fā)生率下降了32%。當(dāng)然，不否定這是一個意想不到的結(jié)果，有偶然性的成分在里頭。所以，開始關(guān)注2001年美國著手實施的“以預(yù)防前列腺癌作為終點指標(biāo)的臨床實驗（硒和維生素E組合）”開始受到重視。但另一方面，尚有動物實驗中維生素E引發(fā)癌癥的報道，因而希望今后慎重行事。

更進(jìn)一步，最近以預(yù)防心血管疾病和癌癥為目的隨機化對照等試驗指出，較之使用安慰劑組，當(dāng)維生素E用量超過400IU（267mg）/日時，其總死亡率的相對風(fēng)險度呈有意義增高，為1.04（95%CI；1.01-1.07，P=0.035）。另一方面，日本第6次修訂的國人營養(yǎng)需求中，維生素E的推薦攝取量雖然為“男性10mg（約15IU），女性8mg（約12IU）”，但允許攝取量的上限卻達(dá)600mg（約90IU）。因為此數(shù)字要高于前面談到的具有危害的400IU（約267mg），故于今后，各國必須結(jié)合本國具體情況，深入探討在健康人群中應(yīng)用維生素E所具有的風(fēng)險和益處。

胡蘿卜素

抗氧化食品

近年只要一提起“癌的化學(xué)預(yù)防”，人們立刻就會聯(lián)想到“黃綠色蔬菜”；想到“黃綠色蔬菜”，則又會浮現(xiàn)出“ß-胡蘿卜素”來。ß-胡蘿卜素系作為具有防癌效果的“營養(yǎng)補助劑”而被一般人所認(rèn)識的。除此之外，因其存在抗氧化作用，人們還期待其能夠抑制癌癥發(fā)生。事實上已經(jīng)有體外（in vitro）和動物實驗的研究報道，支持ß-胡蘿卜素防癌的結(jié)論，故期待在人體內(nèi)同樣能夠?qū)崿F(xiàn)癌的化學(xué)預(yù)防，進(jìn)而于世界各地進(jìn)行了各種各樣的臨床干預(yù)實驗。然而，其結(jié)果尚不能盡人意：除中國林縣的研究外，在美國和冰島所進(jìn)行的一系列研究中，不僅均未顯示出ß-胡蘿卜素的防癌作用，反而得出了“使吸煙者肺癌罹患率上升”的出人意料結(jié)果。對此，存在著各種解釋，包括：1）一般飲食情況下只可增補5~10倍的ß-胡蘿卜素，過量反而有害。2）比之中國居民，芬蘭和美國的人群營養(yǎng)狀態(tài)相對良好，只從食物中攝取ß-胡蘿卜素就已經(jīng)足夠。3）具有防癌效果的并非ß-胡蘿卜素，而是存在于黃綠色蔬菜中的其它物質(zhì)。4）在研究過程中診斷為肺癌的病人，大都于開始使用&szlig；—胡蘿卜素時已產(chǎn)生癌細(xì)胞，故ß-胡蘿卜素反而促進(jìn)了癌細(xì)胞生長。綜合以上，并對這些臨床研究以外的試驗做判斷，其結(jié)果應(yīng)當(dāng)是；“在經(jīng)普通飲食攝取ß-胡蘿卜素低水平（2~3mg/day）范圍內(nèi)，食用較多的人群便癌癥發(fā)生率低，但如果在某種程度上已經(jīng)從食物中攝取了足夠數(shù)量，那么即使再怎么超量增補也不會使癌癥發(fā)生率下降。

更進(jìn)一步，最近的Meta-分析報告并不認(rèn)為“攝取ß-胡蘿卜素等抗氧化營養(yǎng)補助劑，消化道癌（食道癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌和肝癌）的發(fā)生率便會下降”。相反，由于ß-胡蘿卜素和維生素A，或者ß-胡蘿卜素和維生素E的組合應(yīng)用，出現(xiàn)了使其死亡率增加的結(jié)果。因此，盡管尚未見單獨應(yīng)用ß-胡蘿卜素導(dǎo)致死亡率上升的情況，但今后于攝取ß-胡蘿卜素之際，恐怕需要比以往更加慎重。

多酚

抗氧化食品

多酚之所以會引起關(guān)注，大概首先起于法國的流行病學(xué)研究。比之其他歐洲人，法國人的特點在于，盡管攝取的幾乎是同樣的動物脂肪，但心血管疾病的死亡率卻極低。究其理由，說法盡管有許多，但最后都會說到葡萄酒，特別是紅葡萄酒。也就是說，紅葡萄酒中含有的多酚具有抗氧化作用，能夠抑制LDL的氧化，有希望預(yù)防以動脈硬化為主的心血管疾病。并且明確，除紅葡萄酒外，蔬菜、茶葉、豆制品以及可可豆、巧克力這一類食品中也含有較多的多酚。因此，曾對各種物質(zhì)中的多酚進(jìn)行過研究?；凇巴ㄟ^抗氧化作用來抑制動脈硬化”的出發(fā)點，雖然已經(jīng)注意到多酚有無預(yù)防功能的問題，但尚不能達(dá)到“這就是動脈硬化預(yù)防藥物”的程度?？v然是對像癌癥一類的其它疾病，同樣也缺乏那些可供臨床參考的有力證據(jù)。

biopyrrin

在stocker于1987年報道紅細(xì)胞代謝產(chǎn)物膽紅素的抗氧化作用之后，膽紅素的功能開始被大大渲染，認(rèn)為其中有可能存在一種消除活性氧的機體防御物質(zhì)。此后的1988年，shimizu等發(fā)現(xiàn)了膽紅素的氧化代謝產(chǎn)物biopyrrin?，F(xiàn)已經(jīng)明確，于氧化應(yīng)激之際，膽紅素轉(zhuǎn)化為biopyrrin，并隨尿液排出體外。有鑒于此，近年開始關(guān)注起如何將其尿中排出量作為生活狀態(tài)下氧化應(yīng)激指標(biāo)的問題。已得知，手術(shù)、情緒應(yīng)激、給予內(nèi)毒素以及缺血再灌注等可導(dǎo)致biopyrrin的增加。

高效液相色譜及ELISA方法均可檢測出尿中biopyrrin，但迄今相關(guān)的研究尚不夠充分。今后有必要深入探討其經(jīng)尿排泄動態(tài)變化。

超氧化物歧化酶（SOD）

在氫離子與超氧化物發(fā)生反應(yīng)生成過氧化氫和氧的過程中，SOD充當(dāng)催化酶作用。人類線粒體中存在著含錳（Mn）的SOD（MnSOD），細(xì)胞漿則為含銅（Cu）、含鋅（Zn）的SOD。還認(rèn)為，SOD尚有存在于細(xì)胞外的其它3種類型。線粒體雖可代謝掉細(xì)胞中氧的95%以上，但因該處缺少組蛋白，故超氧化物等引起的氧化應(yīng)激比較弱，而MnSOD將在此類防御機制中發(fā)揮重要作用。更有報道帕金森病患者，其MnSOD基因呈現(xiàn)多樣性，而MnSOD活性降低則可見于先天性肌營養(yǎng)不良等許多遺傳病，特別是對于神經(jīng)變性疾病具有的重要意義更是受到研究者們的極大重視。發(fā)現(xiàn)，在同樣是屬于變性疾病的糖尿病患者，其白細(xì)胞亦出現(xiàn)了MnSOD活性低下。

MnSOD與CuSOD、 ZnSOD不同，前者在面對應(yīng)激時將表達(dá)增強。只是，在人類隨著年齡的增加此作用消失，故認(rèn)為MnSOD亦與老化有關(guān)?？梢?，MnSOD的意義正不斷得到闡明，不過遺留下來的和老化、疾病相關(guān)的問題也不少。那么，都有哪些疾病與SOD表達(dá)/功能不全有著直接及間接的關(guān)系？這是今后應(yīng)當(dāng)積極研究的課題。

抗氧化食品

蝦青素（英文名Astaxanthin，在日本和港澳地區(qū)也稱蝦紅素）是1938年從龍蝦中首次被分離出來的一種超強的天然胞外抗氧化劑。也是唯一能達(dá)到延緩器官和組織衰老功能的抗氧化劑。

08年荷蘭萊頓大學(xué)的科學(xué)家弗朗西斯科·布達(dá)（Francesco Buda）教授和他的實驗小組成員，通過精確的量子計算手段發(fā)現(xiàn)熟透的蝦、蟹等呈現(xiàn)出誘人的鮮紅色的原因，是因為蝦、蟹等都是富含蝦青素的食物，熟透的蝦、蟹等的天然紅色物質(zhì)就是蝦青素。由于蝦青素對生物養(yǎng)殖（特別是蝦、蟹、三文魚等人工養(yǎng)殖）中存活率和產(chǎn)卵率是生育酚維生素E的550-1000倍原因，其清除自由基等、抗氧化活性等的能力是維生素E的1000倍，所以又稱為超級維生素E [2]。

因為蝦青素的橫空出世，加上日本的富士化學(xué)集團(tuán)Bioreal、雅馬哈生命科技公司等公司對蝦青素規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，所以 日本幾次修訂維生素E允許攝取量的上限達(dá)600mg后，用蝦青素取代了維生素E，作為最強和有效的抗氧化劑。

中國對于蝦青素的研究落后日美達(dá)13年之久，從2003年以來，有無數(shù)的大學(xué)實驗室和企業(yè)因技術(shù)壁壘過高和研發(fā)資金缺乏等原因相繼停止研發(fā)和生產(chǎn)，中國現(xiàn)在僅存荊州市天然蝦青素有限公司等2-3家的蝦青素公司挺過嚴(yán)冬煥發(fā)強勁的生命力。相信不久的將來，國產(chǎn)蝦青素將廣泛應(yīng)用于2型糖尿病、高血壓、高血脂、乙肝、癌癥腫瘤、痛風(fēng)等氧化應(yīng)激類疾病的治療，為治療氧化應(yīng)激類疾病提供一個主要手段。

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