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減肥藥憑什么賣(mài)那么貴？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月12日 20:43

本文來(lái)自微信公眾號(hào)：同寫(xiě)意（ID：tongxieyi），作者：楊翼，原文標(biāo)題：《我非神藥何不兼濟(jì)天下，減肥藥價(jià)格分析》，題圖來(lái)自：視覺(jué)中國(guó)(23.220, 2.11, 10.00%)

“黃金誠(chéng)可貴，身材價(jià)更高。荷包缺鈔票，減肥全靠跑”。

在最近的醫(yī)藥領(lǐng)域呼風(fēng)喚雨的減肥藥新貴們，能阻攔它們瘋狂撈金的，除了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之外，恐怕只有它們自己昂貴的身價(jià)了。敢于直面Wegovy、Saxenda以及將來(lái)的Mounjaro這類減肥藥的美國(guó)胖子，絕對(duì)不是簡(jiǎn)單的胖子。

肥胖的成本可分為直接醫(yī)療成本和間接生產(chǎn)力成本。肥胖會(huì)增加患多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病、中風(fēng)、癌癥和2型糖尿病。這些條件對(duì)醫(yī)療保健系統(tǒng)來(lái)說(shuō)是昂貴的。據(jù)估計(jì)，與體重健康的成年人相比，美國(guó)肥胖的成年人每年的醫(yī)療費(fèi)用增加了2781美元，即107%。在全美范圍內(nèi)，肥胖的直接醫(yī)療費(fèi)用每年總計(jì)2890億美元。有效治療的一個(gè)方案是減肥手術(shù)。

經(jīng)過(guò)此類手術(shù)后，患者平均一年體重減輕約29%，許多患者的2型糖尿病得到緩解。然而，手術(shù)是侵入性的，可能有并發(fā)癥，也有一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)，費(fèi)用約為25000美元。GLP-1的多肽減肥藥是以前小分子藥物效果的兩到三倍，而且在安全性上呈現(xiàn)碾壓優(yōu)勢(shì)。不過(guò)它們也貴得多，每月大約1200美元，而上一代的小分子藥物的價(jià)格僅為200美元或更低。

而衡量一款藥物是否為“成本有效”的標(biāo)準(zhǔn)有所不同，一種方法是以延長(zhǎng)有質(zhì)量生命來(lái)評(píng)判的，如果這個(gè)值低于5萬(wàn)美元/年的話，那么它可以被視為“成本有效”的藥物（即5萬(wàn)美元買(mǎi)一年有效生命）。[1]

圖1. 減肥多肽藥物liraglutide和semaglutide化學(xué)結(jié)構(gòu)

從開(kāi)發(fā)商角度來(lái)看，Morgan Stanley預(yù)測(cè)，肥胖癥2030年將產(chǎn)生540億美元的市場(chǎng)，一干大中型制藥公司早已殺紅了眼。[2] 作為減肥藥的新貴，GLP-1多肽類似物已經(jīng)成為了這個(gè)陣營(yíng)的領(lǐng)軍人物，無(wú)論在安全性還是有效性方面都要?jiǎng)龠^(guò)有些發(fā)展遲滯的小分子藥物。

而抗體蛋白類的藥物，由于其過(guò)于高昂的價(jià)格，對(duì)于肥胖癥市場(chǎng)暫時(shí)只有看熱鬧的份兒。不過(guò)即便價(jià)格上對(duì)于抗體、蛋白和先進(jìn)療法具有優(yōu)勢(shì)，但多肽藥物也絕非什么“針頭上的減肥藥”那么親民。一年一萬(wàn)美元加的消費(fèi)（美國(guó)市場(chǎng)）對(duì)于許多肥胖癥患者來(lái)說(shuō)絕對(duì)是個(gè)巨大的壓力。

目前，得到FDA監(jiān)管審批的多肽類肥胖癥藥物只有諾和諾德的Saxenda（liraglutide）和Wegovy（Semaglutide）（圖1），兩者都是通過(guò)皮下注射給藥，前者一天一次，后者每周一次。不過(guò)諾和諾德一家獨(dú)大的局面很快就會(huì)被打破（實(shí)際上正在被打破），禮來(lái)的Mounjaro（tirzepatide，圖2）來(lái)勢(shì)更猛，而且頭頂GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑的藥效學(xué)頭銜。雖然Mounjaro目前暫時(shí)只在2型糖尿病適應(yīng)癥方面獲得FDA批準(zhǔn)，但肥胖癥獲批只是時(shí)間問(wèn)題，或許就在今年底，而且很多醫(yī)師已經(jīng)常規(guī)性地將Mounjaro作為標(biāo)識(shí)開(kāi)給了肥胖癥患者。

除了以上三款常任王者之外，包括Benaglutide、Mazdutide、CagriSema、Danuglipron、PF-07081532、AMG 133、MBL949等GLP-1在研藥，高呼著“先入關(guān)中者為王”的口號(hào)，心系患者眼系540億美元，在管線中奮勇?tīng)?zhēng)先。

圖2. Tirzepatide化學(xué)結(jié)構(gòu)

隨著肥胖癥在全球范圍內(nèi)迅速蔓延，并且最近的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明新的減肥藥非常有效，肥胖癥患者迫切需要增加獲得這些藥物的機(jī)會(huì)。分析家研究了全球一系列不同代表性國(guó)家的當(dāng)前治療成本，然后計(jì)算各種減肥藥的潛在估計(jì)最低價(jià)格（EMP，potential estimated minimum prices）。[3]EMP按照每30天療程計(jì)算，包括活性藥物成分、賦形劑、配方、稅收和10%利潤(rùn)率的成本。

藥品選擇（均為FDA審批通過(guò)的上市減肥藥，圖3）：

圖3. 受研究的上市減肥藥化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖片來(lái)源：UKM.com， indiamart， Boston University， dtapclinic， pharmaphorum

orlistat奧利司他 (口服)

naltrexone納曲酮/bupropion安非他酮 (口服)

topiramate托吡酯/phentermine芬特明 (口服)

liraglutide (皮下注射)

semaglutide (皮下注射)

國(guó)家選擇：澳大利亞、孟加拉國(guó)、中國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、印度、肯尼亞、摩洛哥、挪威、秘魯、巴基斯坦、南非、土耳其、英國(guó)、美國(guó)和越南。

表1顯示了根據(jù)API數(shù)據(jù)計(jì)算的最高和最低國(guó)家定價(jià)和潛在估計(jì)最低價(jià)格的結(jié)果，以及關(guān)鍵隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果。[3]

表1. 減肥藥物與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的治療效果、最高和最低國(guó)家價(jià)格，以及每療程的估計(jì)最低價(jià)格

表1的數(shù)據(jù)結(jié)果表明，在大多數(shù)國(guó)家，減肥藥的國(guó)內(nèi)價(jià)格遠(yuǎn)高于根據(jù)生產(chǎn)成本計(jì)算的“估計(jì)最低價(jià)格”。然而，某些減肥藥已經(jīng)在許多國(guó)家以低價(jià)出售，而且它們的制造成本也很低。表1中的估計(jì)最低價(jià)格已經(jīng)包括27%的稅收和10%的利潤(rùn)率，但仍與實(shí)際價(jià)格之間存在巨大的差異。

對(duì)于那些符合條件的患者，可以提供奧利司他和芬特明/托吡酯等較舊的專利到期藥物，每療程估計(jì)最低價(jià)格分別為7美元和1.4美元?？诜{曲酮/安非他酮組合藥片的估計(jì)最低價(jià)格要高得多，每療程54美元，并且在一些國(guó)家（南非）的實(shí)際銷售價(jià)格已經(jīng)接近這個(gè)價(jià)格。

關(guān)于皮下治療，semaglutide的估計(jì)最低價(jià)格與liraglutide相似，而semaglutide 的有效性已被證明是liraglutide兩倍多。臨床試驗(yàn)中最有效的減肥藥是tirzepatide，72周后安慰劑扣除減重為-19.1 kg。但所有皮下注射的GLP-1激動(dòng)劑目前在大多數(shù)國(guó)家都定價(jià)過(guò)高。

世界肥胖聯(lián)合會(huì)估計(jì)，高BMI（Body Mass Index，身體質(zhì)量指數(shù)）與全球醫(yī)療保健支出的13%以上相關(guān)，達(dá)到每年9900億美元。[11]目前約有6.5億成年人患有肥胖癥，盡管許多患者的肥胖癥可以通過(guò)改變生活方式或減肥手術(shù)來(lái)控制，但只有一小部分可以獲得有效的減肥治療劑。即使在美國(guó)，超過(guò)40%的成年人患有肥胖癥，但只有不到2%的人接受減肥藥治療，即便如此，其中的許多人也并未得到充分治療。報(bào)告顯示許多人接受的療程太短，無(wú)法達(dá)到理想的治療效果，其中關(guān)鍵的一點(diǎn)原因在于價(jià)格。[12]

最近發(fā)表在《肥胖》雜志上的一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)分析表明，多達(dá)一半的美國(guó)人可能需要使用減肥藥，即便只有15%的人最終選擇減肥藥，這樣的保守覆蓋率就可能產(chǎn)生1.2萬(wàn)億美元的終生社會(huì)價(jià)值，特別是對(duì)于來(lái)自黑人和拉美裔背景的年輕人尤其需要給藥，主要考慮到美國(guó)糟糕的飲食習(xí)慣（一份美國(guó)的常規(guī)冰激凌有可能吃飽中國(guó)一個(gè)三口之家）。[11] 在許多肥胖率躥升的發(fā)展中國(guó)家，例如南非、印度和墨西哥，需要用藥與能夠用藥的人群比例更加失衡。

前有HIV和丙肝藥物的例子，肥胖癥藥物或許也存在通過(guò)與社區(qū)利益相關(guān)者合作，實(shí)現(xiàn)降價(jià)改善藥物可獲得性的希望。10年前針對(duì)丙型肝炎開(kāi)發(fā)直接抗病毒藥物時(shí)，療程為每人84000美元（1000美元/片）。然而，通過(guò)相關(guān)的定價(jià)研究，治療療程被降低到每12周療程低于100美元。[13]如今，全世界90%的被診斷為HIV陽(yáng)性的人正在接受治療，全球有數(shù)百萬(wàn)人的丙型肝炎得到治愈。[14] 可能需要類似的生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大和社區(qū)主導(dǎo)的方法來(lái)改善減肥藥的獲取渠道，以使價(jià)格更接近生產(chǎn)成本。

WHO基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單中，包括糖尿病患者的短效胰島素、格列齊特和二甲雙胍，最近又增添了長(zhǎng)效胰島素類似物和鈉/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 (SGLT-2) 抑制劑，[15] 但卻沒(méi)有減肥藥。[16]

好藥的出現(xiàn)，不應(yīng)該讓人更感無(wú)望。我非神藥，不如放我普渡眾生。

參考文獻(xiàn)：

[1] Hanchett， J. How much money is too much for obesity treatments? Cornell Chronicle. 20， 12， 2022.

[2] One Billion People Globally Estimated to Be Living With Obesity by 2030. World Obesity. Accessed 19， 04， 2023.

[3] Levi， J. et al. Estimated minimum prices and lowest available national prices for antiobesity medications: Improving affordability and access to treatment. Obesity (Silver Spring). 2023， 1–10.

[4] Davidson， M. H. et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2?years with orlistat: a randomized controlled trial. JAMA. 1999， 281， 235-242.

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[6]Gadde， K. M. et al. Effects of low-dose， controlled-release， phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised， placebo-controlled， phase 3 trial. Lancet. 2011， 377， 1341-1352.

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[9] Pi-Sunyer， X. et al. SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized， controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015， 373， 11-22.

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[12] Kabiri， M. et al. The societal value of broader access to antiobesity medications. Obesity (Silver Spring). 2020， 28， 429-436.

[13] Hill A， Cooke G. Hepatitis C can be cured globally， but at what cost? Science. 2014;345(6193):141-142.

[14] World Health Organization. HIV. The Global Health Observatory. Accessed March 12， 2022. https://www.who.int/data/gho/data/themes/hiv-aids.

[15] Reddy A. Diabetes and the WHO Model List of Essential Medicines. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022， 10， 20-21.

[16] World Health Organization. Model List of Essential Medicines—22nd list， 2021. Published September 30， 2021. Accessed February 8， 2022. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2021.02

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