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減肥藥憑什么賣那么貴？

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月12日 20:43

本文來自微信公眾號：同寫意（ID：tongxieyi），作者：楊翼，原文標(biāo)題：《我非神藥何不兼濟(jì)天下，減肥藥價格分析》，題圖來自：視覺中國(23.220, 2.11, 10.00%)

“黃金誠可貴，身材價更高。荷包缺鈔票，減肥全靠跑”。

在最近的醫(yī)藥領(lǐng)域呼風(fēng)喚雨的減肥藥新貴們，能阻攔它們瘋狂撈金的，除了競爭對手之外，恐怕只有它們自己昂貴的身價了。敢于直面Wegovy、Saxenda以及將來的Mounjaro這類減肥藥的美國胖子，絕對不是簡單的胖子。

肥胖的成本可分為直接醫(yī)療成本和間接生產(chǎn)力成本。肥胖會增加患多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病、中風(fēng)、癌癥和2型糖尿病。這些條件對醫(yī)療保健系統(tǒng)來說是昂貴的。據(jù)估計(jì)，與體重健康的成年人相比，美國肥胖的成年人每年的醫(yī)療費(fèi)用增加了2781美元，即107%。在全美范圍內(nèi)，肥胖的直接醫(yī)療費(fèi)用每年總計(jì)2890億美元。有效治療的一個方案是減肥手術(shù)。

經(jīng)過此類手術(shù)后，患者平均一年體重減輕約29%，許多患者的2型糖尿病得到緩解。然而，手術(shù)是侵入性的，可能有并發(fā)癥，也有一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)，費(fèi)用約為25000美元。GLP-1的多肽減肥藥是以前小分子藥物效果的兩到三倍，而且在安全性上呈現(xiàn)碾壓優(yōu)勢。不過它們也貴得多，每月大約1200美元，而上一代的小分子藥物的價格僅為200美元或更低。

而衡量一款藥物是否為“成本有效”的標(biāo)準(zhǔn)有所不同，一種方法是以延長有質(zhì)量生命來評判的，如果這個值低于5萬美元/年的話，那么它可以被視為“成本有效”的藥物（即5萬美元買一年有效生命）。[1]

圖1. 減肥多肽藥物liraglutide和semaglutide化學(xué)結(jié)構(gòu)

從開發(fā)商角度來看，Morgan Stanley預(yù)測，肥胖癥2030年將產(chǎn)生540億美元的市場，一干大中型制藥公司早已殺紅了眼。[2] 作為減肥藥的新貴，GLP-1多肽類似物已經(jīng)成為了這個陣營的領(lǐng)軍人物，無論在安全性還是有效性方面都要勝過有些發(fā)展遲滯的小分子藥物。

而抗體蛋白類的藥物，由于其過于高昂的價格，對于肥胖癥市場暫時只有看熱鬧的份兒。不過即便價格上對于抗體、蛋白和先進(jìn)療法具有優(yōu)勢，但多肽藥物也絕非什么“針頭上的減肥藥”那么親民。一年一萬美元加的消費(fèi)（美國市場）對于許多肥胖癥患者來說絕對是個巨大的壓力。

目前，得到FDA監(jiān)管審批的多肽類肥胖癥藥物只有諾和諾德的Saxenda（liraglutide）和Wegovy（Semaglutide）（圖1），兩者都是通過皮下注射給藥，前者一天一次，后者每周一次。不過諾和諾德一家獨(dú)大的局面很快就會被打破（實(shí)際上正在被打破），禮來的Mounjaro（tirzepatide，圖2）來勢更猛，而且頭頂GLP-1/GIP受體雙重激動劑的藥效學(xué)頭銜。雖然Mounjaro目前暫時只在2型糖尿病適應(yīng)癥方面獲得FDA批準(zhǔn)，但肥胖癥獲批只是時間問題，或許就在今年底，而且很多醫(yī)師已經(jīng)常規(guī)性地將Mounjaro作為標(biāo)識開給了肥胖癥患者。

除了以上三款常任王者之外，包括Benaglutide、Mazdutide、CagriSema、Danuglipron、PF-07081532、AMG 133、MBL949等GLP-1在研藥，高呼著“先入關(guān)中者為王”的口號，心系患者眼系540億美元，在管線中奮勇爭先。

圖2. Tirzepatide化學(xué)結(jié)構(gòu)

隨著肥胖癥在全球范圍內(nèi)迅速蔓延，并且最近的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明新的減肥藥非常有效，肥胖癥患者迫切需要增加獲得這些藥物的機(jī)會。分析家研究了全球一系列不同代表性國家的當(dāng)前治療成本，然后計(jì)算各種減肥藥的潛在估計(jì)最低價格（EMP，potential estimated minimum prices）。[3]EMP按照每30天療程計(jì)算，包括活性藥物成分、賦形劑、配方、稅收和10%利潤率的成本。

藥品選擇（均為FDA審批通過的上市減肥藥，圖3）：

圖3. 受研究的上市減肥藥化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖片來源：UKM.com， indiamart， Boston University， dtapclinic， pharmaphorum

orlistat奧利司他 (口服)

naltrexone納曲酮/bupropion安非他酮 (口服)

topiramate托吡酯/phentermine芬特明 (口服)

liraglutide (皮下注射)

semaglutide (皮下注射)

國家選擇：澳大利亞、孟加拉國、中國、法國、德國、印度、肯尼亞、摩洛哥、挪威、秘魯、巴基斯坦、南非、土耳其、英國、美國和越南。

表1顯示了根據(jù)API數(shù)據(jù)計(jì)算的最高和最低國家定價和潛在估計(jì)最低價格的結(jié)果，以及關(guān)鍵隨機(jī)對照試驗(yàn)的結(jié)果。[3]

表1. 減肥藥物與隨機(jī)對照試驗(yàn)的治療效果、最高和最低國家價格，以及每療程的估計(jì)最低價格

表1. 減肥藥物與隨機(jī)對照試驗(yàn)的治療效果、最高和最低國家價格，以及每療程的估計(jì)最低價格表1. 減肥藥物與隨機(jī)對照試驗(yàn)的治療效果、最高和最低國家價格，以及每療程的估計(jì)最低價格

表1的數(shù)據(jù)結(jié)果表明，在大多數(shù)國家，減肥藥的國內(nèi)價格遠(yuǎn)高于根據(jù)生產(chǎn)成本計(jì)算的“估計(jì)最低價格”。然而，某些減肥藥已經(jīng)在許多國家以低價出售，而且它們的制造成本也很低。表1中的估計(jì)最低價格已經(jīng)包括27%的稅收和10%的利潤率，但仍與實(shí)際價格之間存在巨大的差異。

對于那些符合條件的患者，可以提供奧利司他和芬特明/托吡酯等較舊的專利到期藥物，每療程估計(jì)最低價格分別為7美元和1.4美元?？诜{曲酮/安非他酮組合藥片的估計(jì)最低價格要高得多，每療程54美元，并且在一些國家（南非）的實(shí)際銷售價格已經(jīng)接近這個價格。

關(guān)于皮下治療，semaglutide的估計(jì)最低價格與liraglutide相似，而semaglutide 的有效性已被證明是liraglutide兩倍多。臨床試驗(yàn)中最有效的減肥藥是tirzepatide，72周后安慰劑扣除減重為-19.1 kg。但所有皮下注射的GLP-1激動劑目前在大多數(shù)國家都定價過高。

世界肥胖聯(lián)合會估計(jì)，高BMI（Body Mass Index，身體質(zhì)量指數(shù)）與全球醫(yī)療保健支出的13%以上相關(guān)，達(dá)到每年9900億美元。[11]目前約有6.5億成年人患有肥胖癥，盡管許多患者的肥胖癥可以通過改變生活方式或減肥手術(shù)來控制，但只有一小部分可以獲得有效的減肥治療劑。即使在美國，超過40%的成年人患有肥胖癥，但只有不到2%的人接受減肥藥治療，即便如此，其中的許多人也并未得到充分治療。報(bào)告顯示許多人接受的療程太短，無法達(dá)到理想的治療效果，其中關(guān)鍵的一點(diǎn)原因在于價格。[12]

最近發(fā)表在《肥胖》雜志上的一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)分析表明，多達(dá)一半的美國人可能需要使用減肥藥，即便只有15%的人最終選擇減肥藥，這樣的保守覆蓋率就可能產(chǎn)生1.2萬億美元的終生社會價值，特別是對于來自黑人和拉美裔背景的年輕人尤其需要給藥，主要考慮到美國糟糕的飲食習(xí)慣（一份美國的常規(guī)冰激凌有可能吃飽中國一個三口之家）。[11] 在許多肥胖率躥升的發(fā)展中國家，例如南非、印度和墨西哥，需要用藥與能夠用藥的人群比例更加失衡。

前有HIV和丙肝藥物的例子，肥胖癥藥物或許也存在通過與社區(qū)利益相關(guān)者合作，實(shí)現(xiàn)降價改善藥物可獲得性的希望。10年前針對丙型肝炎開發(fā)直接抗病毒藥物時，療程為每人84000美元（1000美元/片）。然而，通過相關(guān)的定價研究，治療療程被降低到每12周療程低于100美元。[13]如今，全世界90%的被診斷為HIV陽性的人正在接受治療，全球有數(shù)百萬人的丙型肝炎得到治愈。[14] 可能需要類似的生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大和社區(qū)主導(dǎo)的方法來改善減肥藥的獲取渠道，以使價格更接近生產(chǎn)成本。

WHO基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單中，包括糖尿病患者的短效胰島素、格列齊特和二甲雙胍，最近又增添了長效胰島素類似物和鈉/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 (SGLT-2) 抑制劑，[15] 但卻沒有減肥藥。[16]

好藥的出現(xiàn)，不應(yīng)該讓人更感無望。我非神藥，不如放我普渡眾生。

參考文獻(xiàn)：

[1] Hanchett， J. How much money is too much for obesity treatments? Cornell Chronicle. 20， 12， 2022.

[2] One Billion People Globally Estimated to Be Living With Obesity by 2030. World Obesity. Accessed 19， 04， 2023.

[3] Levi， J. et al. Estimated minimum prices and lowest available national prices for antiobesity medications: Improving affordability and access to treatment. Obesity (Silver Spring). 2023， 1–10.

[4] Davidson， M. H. et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2?years with orlistat: a randomized controlled trial. JAMA. 1999， 281， 235-242.

[5] Apovian， C. M. et al. COR-II Study Group. A randomized， phase 3 trial of naltrexone SR/bupropion SR on weight and obesity-related risk factors (COR-II). Obesity (Silver Spring). 2013， 21， 935-943.

[6]Gadde， K. M. et al. Effects of low-dose， controlled-release， phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised， placebo-controlled， phase 3 trial. Lancet. 2011， 377， 1341-1352.

[7] Davies， M. et al. Effect of oral semaglutide compared with placebo and subcutaneous semaglutide on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. JAMA. 2017， 318， 1460-1470.

[8] Wilding， J. P. et al. STEP 1 Study Group. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021， 384， 989-1002.

[9] Pi-Sunyer， X. et al. SCALE Obesity and Prediabetes NN8022-1839 Study Group. A randomized， controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015， 373， 11-22.

[10] Jastreboff， A. M. et al. SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022， 387， 205-216.

[11] World Obesity Federation. Obesity: missing the 2025 targets. World Obesity Federation; 2020. Accessed August 20， 2022.

[12] Kabiri， M. et al. The societal value of broader access to antiobesity medications. Obesity (Silver Spring). 2020， 28， 429-436.

[13] Hill A， Cooke G. Hepatitis C can be cured globally， but at what cost? Science. 2014;345(6193):141-142.

[14] World Health Organization. HIV. The Global Health Observatory. Accessed March 12， 2022. https://www.who.int/data/gho/data/themes/hiv-aids.

[15] Reddy A. Diabetes and the WHO Model List of Essential Medicines. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022， 10， 20-21.

[16] World Health Organization. Model List of Essential Medicines—22nd list， 2021. Published September 30， 2021. Accessed February 8， 2022. https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2021.02

本文來自微信公眾號：同寫意（ID：tongxieyi），作者：楊翼