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我國干細(xì)胞領(lǐng)域法律監(jiān)管與風(fēng)險(xiǎn)分析

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月14日 01:10

9月21日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于北京、湖南、安徽自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)總體方案及浙江自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)擴(kuò)展區(qū)域方案的通知》。

通知中提到：“創(chuàng)新發(fā)展全球領(lǐng)先的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)。簡化國內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)主體開展國際合作研發(fā)的審批流程。加速急需醫(yī)療器械和研發(fā)用材料試劑、設(shè)備通關(guān)。對(duì)臨床急需且我國尚無同品種產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械加快審批，保障臨床需求。開展跨境遠(yuǎn)程醫(yī)療等臨床醫(yī)學(xué)研究，區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可根據(jù)自身技術(shù)能力，按照有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目。探索開展去中心化臨床試驗(yàn)（DCT）試點(diǎn)。支持設(shè)立醫(yī)療器械創(chuàng)新北京服務(wù)站和人類遺傳資源服務(wù)站，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化速度”。

此次國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于北京、湖南、安徽自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)總體方案及浙江自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)擴(kuò)展區(qū)域方案的通知》中提到的“區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可根據(jù)自身技術(shù)能力，按照有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目”，是對(duì)2018年《關(guān)于支持自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)深化改革創(chuàng)新若干措施的通知》中關(guān)于干細(xì)胞研究的進(jìn)一步細(xì)化，同時(shí)也與海南2019年發(fā)布的《先行區(qū)干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)準(zhǔn)入與臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》和今年8月31日深圳市發(fā)布的《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)前海蛇口自由貿(mào)易試驗(yàn)片區(qū)條例》中干細(xì)胞相關(guān)內(nèi)容協(xié)同，共同促進(jìn)干細(xì)胞領(lǐng)域的研究和發(fā)展。

近年來，干細(xì)胞研究因技術(shù)的不斷發(fā)展為人類多種疾病的治療燃起了新的希望。但是，在強(qiáng)大的商業(yè)利益驅(qū)動(dòng)下成長起來的干細(xì)胞療法，常常與治療亂象形影相隨。曾經(jīng)具有代表性的“魏則西事件”和之前的多項(xiàng)臨床治療亂象讓我國曾針對(duì)干細(xì)胞頒布禁令，一段時(shí)期內(nèi)叫停干細(xì)胞項(xiàng)目的申請(qǐng)和應(yīng)用。近年來隨著監(jiān)管政策的調(diào)整，我國干細(xì)胞領(lǐng)域的研究又開始大量涌現(xiàn)。

但是，特別值得關(guān)注的是，在干細(xì)胞治療領(lǐng)域，除造血干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用相對(duì)成熟外，其他類型的干細(xì)胞療法在國內(nèi)外多處于研究階段。被作為藥物監(jiān)管的干細(xì)胞療法必須經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來證明其安全性和有效性，同時(shí)開展干細(xì)胞療法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也需要經(jīng)過資格審核，并且遵循藥物臨床實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)規(guī)范開展研究工作，完成藥物安全性和有效性的驗(yàn)證。

因此，康達(dá)律師事務(wù)所i醫(yī)法律服務(wù)團(tuán)隊(duì)對(duì)干細(xì)胞領(lǐng)域的法律監(jiān)管和潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行梳理，以期為大家提供參考。

一、什么是干細(xì)胞？

1 .干細(xì)胞的定義

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心在2020年8月最新發(fā)布的《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中指出，干細(xì)胞指一類具有自我更新、多向分化潛能的細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。同時(shí)明確了“人源性干細(xì)胞”包括人胚干細(xì)胞、成體干細(xì)胞和誘導(dǎo)形成的干細(xì)胞。來源包括人的配子、囊胚（體外培養(yǎng)期限自受精開始不超過14天）、臍帶、胎盤、脂肪、骨髓等細(xì)胞和組織。而人源性干細(xì)胞衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品指由上述人源性干細(xì)胞誘導(dǎo)分化，或成熟體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化獲得的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品在細(xì)胞來源、類型、制備工藝等方面差異較大，而治療機(jī)制和體內(nèi)活性等相較傳統(tǒng)藥物更加復(fù)雜，因此在實(shí)際臨床研究和應(yīng)用過程中需要關(guān)注的重點(diǎn)也不盡相同。

2. 干細(xì)胞相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)

依據(jù)上述指導(dǎo)意見，干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)指應(yīng)用人自體或異體來源的干細(xì)胞經(jīng)體外操作形成產(chǎn)品制劑后輸入（或植入）人體，用于疾病防治的臨床試驗(yàn)。體外操作包括干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品在體外的提取、分離、純化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、基因編輯或基因修飾、誘導(dǎo)分化、凍存及復(fù)蘇、運(yùn)輸?shù)取?/p>

3．干細(xì)胞領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)況

近年來，全球范圍內(nèi)干細(xì)胞研發(fā)不斷深入，轉(zhuǎn)化應(yīng)用也在不斷拓展，自2001年第一個(gè)廣義干細(xì)胞類藥品Chondron在韓國獲批上市開始，截止至2020年06月30日，除10款造血干細(xì)胞類藥品之外，全球獲批上市的干細(xì)胞藥品共計(jì)有31個(gè)，涉及國家和地區(qū)包括：美國、歐洲、日本、韓國、印度、澳大利亞、加拿大和新西蘭[1]。

31個(gè)上市干細(xì)胞藥品共針對(duì)于22種獲批適應(yīng)癥，獲批適應(yīng)癥中對(duì)應(yīng)上市品種數(shù)最多的有5種，包括軟骨損傷和缺損（CID）、燒傷、移植物抗宿主?。℅vHD）、急性心肌梗塞（AMI）和克羅恩氏病所致的肛周瘺（PAF），分別有7個(gè)、5個(gè)、2個(gè)、2個(gè)和2個(gè)，合計(jì)18個(gè)，占上市品種總數(shù)的58.1%，占累計(jì)統(tǒng)計(jì)品種數(shù)的51.4%[1]。

雖然我國在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究的領(lǐng)域取得了一些國際領(lǐng)先的成果，但是在干細(xì)胞臨床應(yīng)用階段發(fā)展較緩，我國暫無產(chǎn)品上市。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心官網(wǎng)，截至目前為止，已有11款干細(xì)胞新藥的IND申請(qǐng)獲得國家藥品審批中心（CDE）正式受理，如下表：

二、我國干細(xì)胞領(lǐng)域的監(jiān)管有哪些？

我國對(duì)干細(xì)胞療法的重視程度持續(xù)上升，2017年以來，國家密集出臺(tái)多項(xiàng)發(fā)展規(guī)劃支持引導(dǎo)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，如《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》、《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》、《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》等政策規(guī)劃依次出臺(tái)，對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)域提出了綱領(lǐng)性的方向與要求。為了保障規(guī)劃的落地實(shí)施，我國同時(shí)配套大量政策法規(guī)，對(duì)干細(xì)胞領(lǐng)域的研發(fā)和臨床研究進(jìn)行監(jiān)管。

1. 監(jiān)管歷程

近十余年來，我國對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)管經(jīng)歷了從視為藥品監(jiān)管，到視為第三類醫(yī)療技術(shù)監(jiān)管，再到視為藥品監(jiān)管的路徑轉(zhuǎn)換。干細(xì)胞療法在很長時(shí)間內(nèi)同時(shí)存在“藥品”和“醫(yī)療技術(shù)”兩種監(jiān)管歸口的爭議。

2009年3月2日出臺(tái)的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》明確將自體干細(xì)胞列入第三類醫(yī)療技術(shù)，允許通過能力審核的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展第三類醫(yī)療技術(shù)的臨床應(yīng)用。但由于配套細(xì)則一直未出臺(tái)，干細(xì)胞治療的亂象層出不窮。

2015年7月20日出臺(tái)的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》，明確干細(xì)胞治療相關(guān)技術(shù)不再按照第三類醫(yī)療技術(shù)管理。

2017年12月18日《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的出臺(tái)，以及2018年6月國家食品藥品監(jiān)督管理總局受理干細(xì)胞新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，才為干細(xì)胞治療產(chǎn)品按照藥品上市路徑指明發(fā)展方向。

2. 監(jiān)管主體

（1）藥品角度的監(jiān)管

《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的出臺(tái)為按照藥品研發(fā)和注冊(cè)的細(xì)胞治療產(chǎn)品指明了一般性的研究與評(píng)價(jià)規(guī)范，有助于干細(xì)胞療法按照藥品進(jìn)行申報(bào)與監(jiān)管。

（2）臨床實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)開展角度的監(jiān)管

為進(jìn)一步規(guī)范干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究活動(dòng)，我國采用干細(xì)胞臨床研究的“雙備案”進(jìn)行監(jiān)管，即干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案將結(jié)合進(jìn)行。

對(duì)于干細(xì)胞臨床研究的“雙備案”要求，根據(jù)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》，開展干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目前，機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將備案材料由省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門（現(xiàn)省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門），會(huì)同食品藥品監(jiān)管部門（現(xiàn)藥品監(jiān)管部門）審核后，向國家衛(wèi)生計(jì)生委（現(xiàn)國家衛(wèi)生健康委）與國家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)國家藥品監(jiān)督管理局）備案。

而干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)需要具備特殊條件才可成功備案，依據(jù)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》第七條規(guī)定，“干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

（一）三級(jí)甲等醫(yī)院，具有與所開展干細(xì)胞臨床研究相應(yīng)的診療科目。

（二）依法獲得相關(guān)專業(yè)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格。

（三）具有較強(qiáng)的醫(yī)療、教學(xué)和科研綜合能力，承擔(dān)干細(xì)胞研究領(lǐng)域重大研究項(xiàng)目，且具有來源合法，相對(duì)穩(wěn)定、充分的項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)支持。

（四）具備完整的干細(xì)胞質(zhì)量控制條件、全面的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨(dú)立的干細(xì)胞臨床研究質(zhì)量保證部門；建立干細(xì)胞制劑質(zhì)量受權(quán)人制度；具有完整的干細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊(cè)、臨床研究工作程序、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和試驗(yàn)記錄等）；具有干細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審、外審制度。

（五）干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人正式授權(quán)，具有正高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽(yù)。主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配置充足的具備資質(zhì)的人力資源進(jìn)行相應(yīng)的干細(xì)胞臨床研究，制定并實(shí)施干細(xì)胞臨床研究人員培訓(xùn)計(jì)劃，并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

（六）具有與所開展干細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的、由高水平專家組成的學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)。

（七）具有防范干細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施?！?/p>

干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)在已備案的機(jī)構(gòu)實(shí)施。干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目立項(xiàng)后須在我國醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)如實(shí)登記相關(guān)信息。

此外，根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)與國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于做好2019年干細(xì)胞臨床研究監(jiān)督管理工作的通知》，今后，干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目備案將結(jié)合進(jìn)行。擬開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)將完整的機(jī)構(gòu)備案材料和項(xiàng)目備案材料一并經(jīng)省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門和藥品監(jiān)督部門審核后，報(bào)國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局備案。

自2016年首批30家醫(yī)療單位通過《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》中干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)資質(zhì)和條件的審核，截止2020年6月，我國干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)增至108家，軍隊(duì)系統(tǒng)的醫(yī)院批準(zhǔn)共12家，一共120家機(jī)構(gòu)，備案項(xiàng)目增至于69個(gè)。下表列出臨床研究備案機(jī)構(gòu)：

《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的發(fā)布，更是進(jìn)一步提示干細(xì)胞作為藥品的臨床試驗(yàn)操作規(guī)范。其中指出，干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)遵循《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年修訂版）（GCP）等一般原則要求，同時(shí)該指導(dǎo)原則對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品開展探索性臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)束后研究等方面提出了技術(shù)指導(dǎo)，有助于相關(guān)企業(yè)單位合法合規(guī)開展臨床研究。

此外，需要特別強(qiáng)調(diào)的是，依據(jù)根據(jù)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》第六條規(guī)定，機(jī)構(gòu)不得向受試者收取干細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細(xì)胞臨床研究廣告。因此，在開展干細(xì)胞臨床研究過程中，必須充分考慮到現(xiàn)有法律法規(guī)的約束，做到合法合規(guī)。

（3）倫理角度的監(jiān)管

我國對(duì)干細(xì)胞領(lǐng)域的倫理監(jiān)管主要由為國家干細(xì)胞臨床研究倫理專家委員會(huì)，主要負(fù)責(zé)倫理問題研究、提出政策意見、備案項(xiàng)目審評(píng)、機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)工作檢查等；省級(jí)干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)主要負(fù)責(zé)行政區(qū)域內(nèi)倫理問題研究、規(guī)范行政區(qū)域內(nèi)倫理審查規(guī)范化、行政區(qū)域內(nèi)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)工作檢查等；機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)（不少于7人）主要負(fù)責(zé)對(duì)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行獨(dú)立倫理審查，確保干細(xì)胞臨床研究符合倫理規(guī)范，機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)主要按照《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》的倫理原則和基本標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)項(xiàng)目開展獨(dú)立倫理審查。

三、小結(jié)

干細(xì)胞治療產(chǎn)品作為一種活體藥物，不論從研發(fā)、臨床研究和最終的實(shí)際應(yīng)用角度，所存在的復(fù)雜性和特殊性對(duì)我國的藥品監(jiān)管和臨床監(jiān)管都提出了新的要求。提高干細(xì)胞治療研究科學(xué)規(guī)范性和防范干細(xì)胞臨床應(yīng)用亂象的同時(shí)，必須加快臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的速度，滿足患者的迫切需求，這是建立和完善干細(xì)胞領(lǐng)域監(jiān)管要求時(shí)需要權(quán)衡與考慮的重要問題。保持審慎態(tài)度，逐步放開干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究，在實(shí)踐中積累監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，才能更好地為未來干細(xì)胞治療藥品盡快上市奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 全球最新丨干細(xì)胞藥物獲批上市解讀，醫(yī)前沿，科志康，2020年7月20日。

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