·“要弄清楚特定飲食對(duì)具有不同健康狀況的人的免疫系統(tǒng)的影響，還有很多工作要做。但我可以想象在未來(lái)10年內(nèi)，我們可以獲得嚴(yán)格的飲食建議，并在臨床上應(yīng)用?！?/p>

飲食可以調(diào)節(jié)人的免疫系統(tǒng)嗎？當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年10月16日，《自然》（Nature）雜志報(bào)道稱，將飲食、免疫力和健康聯(lián)系起來(lái)的信息充斥于媒體，但是證據(jù)有限。但在過(guò)去五年左右，研究人員開發(fā)了營(yíng)養(yǎng)免疫學(xué)，正在探索它們之間的聯(lián)系。傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究地中海飲食或西方飲食的長(zhǎng)期影響，而今天他們可以使用工具來(lái)研究更精確的食物組和特定飲食成分的短期影響，并探索食物對(duì)免疫力影響的分子機(jī)制。

一些研究人員認(rèn)為，現(xiàn)代飲食，尤其是西方世界的飲食破壞免疫彈性，進(jìn)而扭曲免疫反應(yīng)。持相對(duì)樂(lè)觀態(tài)度的研究人員表示，飲食可以幫助治療，例如癌癥和狼瘡等慢性免疫疾病?，F(xiàn)在判斷飲食對(duì)健康的作用還為時(shí)尚早，但領(lǐng)域內(nèi)的許多科學(xué)家持樂(lè)觀態(tài)度。

肥胖、免疫與健康

據(jù)《自然》報(bào)道，過(guò)去十年，“組學(xué)”技術(shù)的普及，使科學(xué)家可以對(duì)細(xì)胞或組織中的基因和蛋白質(zhì)等整套生物分子進(jìn)行編目和分析，以解開不同飲食和飲食成分影響免疫系統(tǒng)，從而影響健康的機(jī)制。許多實(shí)驗(yàn)室對(duì)肥胖感興趣。

美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家史蒂文·范戴肯（Steven Van Dyken）一直在研究通常由過(guò)敏原和寄生蟲觸發(fā)的免疫反應(yīng)，以了解它是否有助于調(diào)節(jié)新陳代謝。他和團(tuán)隊(duì)曾觀察到甲殼素（一種膳食纖維，在蘑菇、甲殼類動(dòng)物和食用昆蟲中含量豐富）如何激活2型免疫力的過(guò)程。范戴肯和他的團(tuán)隊(duì)想知道這種高幾丁質(zhì)飲食（high-chitin diet）對(duì)新陳代謝有什么影響。

他們?cè)诶鲜笊砩蠈?shí)施這種飲食，觀察到它們的胃比正常飲食的老鼠的胃伸展得更多。拉伸激活了2型免疫力，進(jìn)而觸發(fā)了幾丁質(zhì)消化酶。阻止這種酶發(fā)揮作用有明顯的好處：同樣喂食甲殼素，經(jīng)過(guò)基因改造以阻止幾丁質(zhì)消化酶產(chǎn)生的小鼠比正常小鼠體重增加更少，體脂更少，胰島素敏感性也更好。幾丁質(zhì)還引發(fā)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平升高，GLP-1是Ozempic（司美格魯肽）和其他類似減肥藥物模擬的激素，有助于抑制食欲。這意味著，調(diào)整幾丁質(zhì)、免疫力和健康之間的關(guān)系有可能為抑制食欲類療法的開發(fā)提供線索。

肥胖、免疫力還和銀屑病有關(guān)。銀屑病俗稱“牛皮蘚”，是一種自身免疫性疾病，患者皮膚上常出現(xiàn)銀白色鱗屑、薄膜現(xiàn)象、點(diǎn)狀出血。肥胖患者的發(fā)病率是非肥胖者的2-3倍，減肥已被證明可以改善銀屑病癥狀。

美國(guó)埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家Chaoran Li想知道肥胖如何破壞皮膚的免疫系統(tǒng)。先前的研究已經(jīng)揭示高脂肪飲食通過(guò)激活引起炎癥的免疫細(xì)胞來(lái)驅(qū)動(dòng)牛皮癬。Chaoran Li和他的團(tuán)隊(duì)使用RNA測(cè)序盤點(diǎn)了瘦小鼠的皮膚免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了一組T細(xì)胞，這些細(xì)胞可以控制引起銀屑病的炎癥。在高脂肪飲食的肥胖小鼠中尋找相同的細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞水平低得多，同時(shí)銀屑病炎癥水平升高。通過(guò)搜索從銀屑病患者身上提取細(xì)胞的研究數(shù)據(jù)，Li 還發(fā)現(xiàn)他們被破壞的細(xì)胞與小鼠相同。Li專注于基本機(jī)制研究，但他希望他的工作有助于改善銀屑病的治療。

禁食作為一種療法？

證據(jù)表明，禁食可以降低各種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和哮喘，在某些情況下，禁食通過(guò)免疫系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮作用。例如，禁食已被證明可以減少循環(huán)單核細(xì)胞的數(shù)量，單核細(xì)胞是保護(hù)身體免受外來(lái)入侵的細(xì)胞，它也可能是幾種自身免疫性疾病的標(biāo)志。

一些研究人員認(rèn)為，可以使用此類證據(jù)來(lái)治療疾病。2024年1月，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家占成和他的團(tuán)隊(duì)證明，腦干中一組有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的神經(jīng)元在禁食的小鼠中被激活，它們會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞從血液、脾臟和淋巴結(jié)撤退到骨髓。他們還使用多發(fā)性硬化癥的小鼠模型表明，這些神經(jīng)元的持續(xù)激活顯著緩解了癱瘓，防止了與疾病相關(guān)的體重減輕并提高了生存率。占成表示，這類發(fā)現(xiàn)可以使人們從禁食中獲益，而不會(huì)真正挨餓?！斑@些神經(jīng)元可以通過(guò)電刺激、小分子或其他活動(dòng)來(lái)激活?！彼f(shuō)。

《自然》報(bào)道稱，盡管過(guò)去十年左右，支持禁食作為一種療法的證據(jù)越來(lái)越多，但在某些情況下，減少卡路里可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。例如，它可以減弱免疫反應(yīng)。2023年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家菲利普·斯威斯基（Filip Swirski）和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，空腹小鼠血液中循環(huán)的單核細(xì)胞減少了90%，而這些細(xì)胞在骨髓中增加了。當(dāng)小鼠在禁食24小時(shí)后被喂食時(shí)，單核細(xì)胞異常大量地涌回血液中，導(dǎo)致單核細(xì)胞增多癥，這種疾病通常與感染性和自身免疫性疾病有關(guān)。這些禁食后單核細(xì)胞的壽命也比正常人長(zhǎng)，并且觸發(fā)炎癥的閾值低于正常水平。當(dāng)研究人員用銅綠假單胞菌（細(xì)菌性肺炎的常見(jiàn)原因）感染禁食的小鼠時(shí)，這些動(dòng)物比非禁食對(duì)照組死亡得更快，數(shù)量也更多。

斯威斯基認(rèn)為，當(dāng)能量?jī)?chǔ)備較低時(shí)，身體會(huì)保留其單核細(xì)胞庫(kù)存作為一種保護(hù)機(jī)制。但是，如果長(zhǎng)時(shí)間禁食，成本可能會(huì)超過(guò)收益。需要進(jìn)一步的工作來(lái)了解這項(xiàng)研究對(duì)人類的影響，但斯威斯基表示，這些數(shù)據(jù)警告人們不要過(guò)度或長(zhǎng)時(shí)間禁食。

精確控制人類飲食很難

人體試驗(yàn)很難，因?yàn)榫_控制研究參與者長(zhǎng)期吃什么具有挑戰(zhàn)性，讓他們準(zhǔn)確回憶和記錄每天的飲食也具有挑戰(zhàn)性。美國(guó)國(guó)家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所的綜合生理學(xué)家凱文·霍爾（Kevin Hall）說(shuō)，“一種方法是讓試驗(yàn)參與者只吃研究者提供的食物，但是我們知道，他們平均會(huì)消耗 400卡路里的非研究食物?！币虼?，霍爾和他的同事們?cè)谌梭w試驗(yàn)中，和志愿者約定在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的病房中開展試驗(yàn)，在那里嚴(yán)格控制他們的飲食并測(cè)量他們的反應(yīng)。

在2024年的一項(xiàng)研究中，霍爾與免疫學(xué)家亞斯敏·貝爾凱德（Yasmine Belkaid）合作，研究不同飲食引起的免疫系統(tǒng)變化。他們招募了20名成年人住院4周，隨機(jī)分配他們?cè)谇皟芍茏裱嬍常ㄒ环N基于動(dòng)物產(chǎn)品且碳水化合物含量低的飲食）或純素、低脂飲食，在后兩周采用替代飲食。血液樣本顯示，轉(zhuǎn)向任何一種飲食都與不同免疫細(xì)胞的數(shù)量和某些基因的激活顯著相關(guān)。

在生酮飲食組中，參與者的T細(xì)胞和B細(xì)胞的水平和活性增強(qiáng)。這些細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分，該系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生識(shí)別特定敵人的“精確”反應(yīng)。純素飲食組中，參與者先天免疫反應(yīng)增強(qiáng)，這比適應(yīng)性反應(yīng)更快且特異性更低。貝爾凱德表示，盡管年齡、遺傳和體重存在差異，但在短短兩周內(nèi)，“看到免疫系統(tǒng)效應(yīng)如此趨同，真是令人驚訝”?！跋乱徊绞窃谂R床試驗(yàn)中測(cè)試針對(duì)特定情況的飲食干預(yù)，這些干預(yù)與測(cè)試藥物一樣嚴(yán)格?！彼f(shuō)。

她承認(rèn)，要弄清楚特定飲食對(duì)具有不同健康狀況的人的免疫系統(tǒng)的影響，還有很多工作要做。然而，她和一些免疫學(xué)家樂(lè)觀地認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)是實(shí)現(xiàn)個(gè)性化飲食的第一步?！拔铱梢韵胂笤谖磥?lái)10年內(nèi)，我們可以獲得嚴(yán)格的飲食建議，并在臨床上應(yīng)用?！?/p>

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