當(dāng)代消費(fèi)者生活水平顯著提升，卻沒(méi)意識(shí)到“禍從口出”，腸道問(wèn)題不斷增加。根據(jù)《2023科學(xué)化腸道養(yǎng)護(hù)指南》指出，目前約90%的國(guó)人存在腸道亞健康，腸道問(wèn)題正影響著人們的生活質(zhì)量。[1]

圖源：CBNData

1. 關(guān)注特殊人群

嬰幼兒時(shí)期腸道菌群的建立至關(guān)重要。而在新生兒中有這樣一類特殊群體，是早產(chǎn)兒，根據(jù)《中華護(hù)理雜志社》第12期提到，我國(guó)早產(chǎn)兒出生率為7%~10%，且呈上升趨勢(shì)。[2]

與足月出生的嬰兒不同，早產(chǎn)兒（即妊娠<32周）的腸道結(jié)構(gòu)不成熟，免疫系統(tǒng)不發(fā)達(dá)。他們?cè)谏淖畛鯉讉€(gè)月內(nèi)接觸微生物的機(jī)會(huì)有限，導(dǎo)致潛在有益細(xì)菌的減少，可能導(dǎo)致一種嚴(yán)重的腸道疾病——壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)的發(fā)生。

早產(chǎn)和低出生體重是發(fā)生NEC的基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素之一。據(jù)報(bào)道，中國(guó)新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中早產(chǎn)兒患NEC的發(fā)病率為1.7%~10.8%，且胎齡越小發(fā)病時(shí)間越晚，發(fā)病率也越高。[3]

而就早產(chǎn)兒這一特殊群體，在腸道菌群建立階段，他們的腸道健康應(yīng)該如何得到改善？

2. Science：生命早期飲食-微生物-宿主的相互作用

紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的Christopher Stewart團(tuán)隊(duì)在Science期刊上發(fā)表了一篇題為“Diet-microbe-host interaction in early life”的研究論文。

該研究揭示了HMOs可以調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒腸道微生物組，增加雙歧桿菌定植，并降低疾病風(fēng)險(xiǎn)。此外，益生菌提供了以高度特異性和可重復(fù)的方式有意調(diào)節(jié)早產(chǎn)兒腸道微生物組的方法。

圖源：Science

在這項(xiàng)研究之前，該研究團(tuán)隊(duì)曾從青少年糖尿病的環(huán)境決定因素(The environmental determinants of diabetes in the young，TEDDY)研究收集了900多名嬰兒的12,000多個(gè)縱向糞便樣本，發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)是塑造嬰兒生命第一年腸道微生物組的最重要因素，之后則依賴于后天的環(huán)境因素影響。

而在該實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)在33個(gè)NEC病例和37個(gè)匹配對(duì)照中對(duì)母乳中的HMOs和縱向嬰兒腸道微生物組樣本進(jìn)行了調(diào)查。

HMOs分析顯示，繼發(fā)NEC的嬰兒母乳中的單一HMO——二唾液酸乳糖-N-四糖(DSLNT)含量較低，并且可以高精度預(yù)測(cè)疾病。研究使用單變量模型來(lái)確定疾病風(fēng)險(xiǎn)的最佳DSLNT閾值，并模擬了接受高于或低于該閾值的DSLNT如何影響正在發(fā)育的早產(chǎn)兒腸道微生物組。

腸道菌群定植

早產(chǎn)兒腸道初期菌群定植也是NEC的重要危險(xiǎn)因素之一。新生兒的腸道菌群定植是動(dòng)態(tài)變化的，菌群的種類、時(shí)間及順序受胎齡、外界干擾因素的影響而有所不同[3]。

接受DSLNT低于閾值母乳的嬰兒與微生物組成熟較慢以及以雙歧桿菌屬為主的早產(chǎn)腸道群落類型(preterm gut community types，PGCT)的定植減少有關(guān)。

相反的，接受足夠DSLNT的健康嬰兒則表現(xiàn)為更快地發(fā)展為潛在有益的PGCT-4（以長(zhǎng)雙歧桿菌和兩歧雙歧桿菌為主）和PGCT-5（以短雙歧桿菌為主）。

鑒于母乳中的HMOs與PGCT定植之間的這些重要聯(lián)系，那么是否可以使用不同的益生菌產(chǎn)品來(lái)有效地調(diào)整早產(chǎn)兒腸道微生物組的發(fā)育？

在該研究中，利用Great North新生兒生物庫(kù)（自2010年以來(lái)每天收集樣本）來(lái)研究早產(chǎn)兒腸道微生物組和免疫發(fā)育。

此時(shí)，英國(guó)紐卡斯?fàn)柎蟊眱和t(yī)院的新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）開(kāi)始使用益生菌，最初是在2013年使用Infloran(雙歧雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌)，然后在2016年使用Labinic(雙歧雙歧桿菌、B.Longum亞種)。

兩種產(chǎn)品的菌株各不相同，菌株的差異對(duì)早產(chǎn)兒腸道微生物組產(chǎn)生了一致且重要的影響，例如接受Labinic的嬰兒迅速過(guò)渡到PGCT-4，而接受Infloran的嬰兒則過(guò)渡到PGCT-5。在引入益生菌之前，新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中的嬰兒缺乏雙歧桿菌定植，而是以大腸桿菌和克雷伯氏菌等病原體為主（如圖1）。

圖1：早產(chǎn)兒使用益生菌的時(shí)間軸揭示了菌株對(duì)分類學(xué)組成的特異性影響。大圓圈代表細(xì)菌分類，小圓圈代表早產(chǎn)兒糞便中的功能性代謝物。

母乳喂養(yǎng)

在國(guó)際兒科學(xué)雜志上發(fā)布的《早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的研究進(jìn)展》提出，早產(chǎn)兒母乳中的脂質(zhì)含量高于足月兒母乳，每100 ml母乳在初乳、過(guò)渡乳和成熟乳中脂質(zhì)含量前者高出后者0.4g、0.6g、0.5g。[3]

早產(chǎn)兒發(fā)育不成熟的腸道更容易吸收脂質(zhì)，在促進(jìn)早產(chǎn)兒生后追趕性生長(zhǎng)的同時(shí)，其抗感染、減輕腸道炎癥的功效對(duì)早產(chǎn)兒疾病防治也有一定作用。[3]

與配方奶喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng)相比，母乳喂養(yǎng)或捐贈(zèng)母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒NEC的發(fā)病率顯著降低。TLR4是一種革蘭陰性菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)的模式識(shí)別受體，與NEC的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，而母乳中含有的表皮生長(zhǎng)因子可以通過(guò)激活體內(nèi)相應(yīng)的受體等多種途徑來(lái)減弱TLR4信號(hào)傳導(dǎo)，抑制TLR4功能增強(qiáng)引起的不良反應(yīng)，最終抑制或減輕NEC的嚴(yán)重程度。[3]

3. 小結(jié)

由早產(chǎn)兒的腸道健康研究可見(jiàn)，母乳中的HMOs針對(duì)于腸道微生物組的改善尤為重要，而這項(xiàng)研究為未來(lái)的個(gè)性化腸道健康醫(yī)療提供了重要參考，并為早產(chǎn)兒的腸道健康帶來(lái)了希望。希望通過(guò)這些研究成果，能夠預(yù)防更多腸道健康問(wèn)題提供新思路，讓更多人能夠享受健康的腸道生活。

[1] CBNData×阿里健康×腸炎寧片 《2023科學(xué)化腸道養(yǎng)護(hù)指南》

[2] 中華護(hù)理雜志社 《專題導(dǎo)讀 | 《中華護(hù)理雜志》第12期：早產(chǎn)兒護(hù)理專題》

[3] 國(guó)際兒科學(xué)雜志 《早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的研究進(jìn)展》

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