4月29日，諾和諾德宣布國家藥品監(jiān)督管理局正式批準司美格魯肽注射液（0.5mg、1mg預充注射筆，中文商品名：諾和泰）上市，輔助飲食和運動以改善2型糖尿?。═2DM）患者的血糖控制。

司美格魯肽是一種長效胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R)激動劑，每周只須皮下注射1次。 GLP-1R激動劑通過模擬天然GLP‐1來激活GLP‐1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進食量，從而達到降低血糖的作用。GLP‐1RA不僅降糖效果顯著，單獨使用發(fā)生低血糖的風險小，同時兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用。 

T2DM治療藥物對比

司美格魯肽以天然人GLP-1分子為基礎，通過替換第8位和第34位氨基酸（丙氨酸→α-氨基丁酸，賴氨酸→精氨酸），同時在第26位賴氨酸通過間隔基連接C18脂肪二酸側鏈。經(jīng)過對人GLP-1分子的改造，司美格魯肽實現(xiàn)了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、與白蛋白緊密結合、體內(nèi)半衰期顯著延長，實現(xiàn)每周1給藥1次，同時保留了高達94%的GLP-1氨基酸序列同源性結構特征，具有較好的安全性。

司美格魯肽結構

司美格魯肽注射液的降糖和減重作用在SUSTAIN系列大型臨床研究中得到了證實，包括SUSTAIN 2（司美格魯肽 vs. 西格列汀），SUSTAIN 3（司美格魯肽 vs. 艾塞那肽微球），SUSTAIN 4（司美格魯肽 vs. 甘精胰島素），SUSTAIN 5（司美格魯肽 背景療法 vs. 背景療法），SUSTAIN 7（司美魯肽  vs. 度拉糖肽），SUSTAIN 8（司美魯肽vs. 卡格列凈）SUSTAIN 10（司美魯肽 vs. 利拉魯肽）等，均證明了司美格魯肽注射液治療T2DM相較于活性對照藥物的優(yōu)效性。FDA在2017年12月首次批準司美格魯肽注射液（商品名：Ozempic）上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。

去年6月13日，諾和諾德在ADA2020大會上首次公布了司美格魯肽用于治療中國2型糖尿病患者的III期研究（代號：SUSTAIN CHINA MRCT）數(shù)據(jù)。

SUSTAIN CHINA MRCT研究是一項為期30周的隨機、雙盲、IIIa期臨床試驗，旨在評估二甲雙胍基礎上聯(lián)合司美格魯肽（每周1次皮下注射）或西格列汀（每日1次口服）治療2型糖尿病患者的療效和安全性。研究共納入868例受試者，其中70%為中國人，13%為韓國人。受試者隨機接受司美格魯肽0.5mg（n=288）、1.0mg（n=290) 或西格列汀100mg（n=290）治療。

研究結果顯示，治療30周后，兩個劑量的司美格魯肽在降低HbA1c水平方面均優(yōu)于西格列汀。在HbA1c達標率以及復合終點達標的比例方面，兩個劑量的司美格魯肽均顯著高于西格列汀。安全性數(shù)據(jù)與既往研究結果一致。

*p<0.0001;CI:置信區(qū)間; ETD:估計的治療差異; Sema:司美格魯肽; Sita:西格列?。▉碓矗褐Z和諾德醫(yī)學資訊）

除了顯著的降糖作用外，司美格魯肽也證明了自己對2型糖尿病患者的心血管結局具有顯著益處，在SUSTAIN 6研究中司美格魯肽相比安慰劑顯著降低主要心血管不良事件風險達26%，于2020年1月被FDA批準用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件風險。

來源：諾和諾德醫(yī)學資訊

另外，由于司美格魯肽還在SUSTAIN系列研究以及針對T2DM和肥胖患者開展的大型STEP研究中顯示出了明顯的減重效果，諾和諾德已于2020年12月4日向FDA提交了司美格魯肽每周皮下注射1次2.4mg用于減肥的上市申請。

目前Ozempic已在全球52個國家上市，2020年全球銷售額較2019年增長88.8%，達到212.11億丹麥克朗（34.5億美元）。除此之外，諾和諾德還開發(fā)了司美格魯肽的口服劑型Rybelsus，于2019年9月首次獲得FDA批準，用于結合飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。這是全球首個獲批的口服GLP-1藥物，每日1次，每次7 mg或14 mg。Rybelsus的2020年，全球銷售額為18.73億丹麥克朗（3.05億美元）。

目前全球范圍內(nèi)已經(jīng)批準上市的GLP-1類藥物有8款，每周注射1次的長效制劑有5款。市場上最主流的GLP-1藥物主要是Victoza（利拉魯肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格魯肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。這8款產(chǎn)品2020年全球市場規(guī)模大約為124億美元，諾和諾德和禮來合計占比95%。禮來Trulicity和諾和諾德Ozempic目前處于快速增長期。

來源：數(shù)據(jù)來源于公司財報；低于0.5億美元的數(shù)據(jù)未顯示

在中國，目前也已有8款GLP-1R獲批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽；每日 1 次皮下注射的長效制劑利拉魯肽；每周1次皮下注射超長效制劑包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑及聚乙二醇洛塞那肽。

國內(nèi)已上市的GLP-1RA藥物

GLP-1RA已成為全球最暢銷降糖藥，市場份額僅次于胰島素，正在加速實現(xiàn)胰島素替代。而在中國，由于GLP-1RA短期內(nèi)受市場認知度不足和費用較高影響，占比較低。隨著醫(yī)保支付力度加強（2020新版醫(yī)保已有6款GLP-1RA被納入），GLP-1類藥物在指南中的地位不斷提高、藥物臨床證據(jù)和市場推廣的進一步強化以及患者健康意識的持續(xù)提高，中國GLP-1藥物市場份額將快速提升。據(jù)推算GLP-1受體激動劑的整體市場規(guī)模到2026年可以達到203億元。

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