隨著胰島素泵的應(yīng)用，醫(yī)生可以根據(jù)患者病情和生活方式，個(gè)體化地設(shè)定每天胰島素的持續(xù)基礎(chǔ)輸注量和餐前合適劑量。這種泵注方法模擬了人體胰島細(xì)胞分泌胰島素的生理性模式，從而能穩(wěn)定良好地控制血糖，又大大減少低血糖發(fā)生。胰島素泵確實(shí)給廣大糖尿病患者帶來(lái)了福音，但其昂貴的價(jià)格，使不少患者望而怯步。

　　如何使胰島素的應(yīng)用既貼近人體的生理性分泌狀況，以理想地控制血糖，又能讓患者在經(jīng)濟(jì)上承受得起呢?胰島素類似物的問(wèn)世，給人們帶來(lái)了一片曙光。

　　市場(chǎng)上兩種胰島素類似物

　　目前市場(chǎng)上有兩種胰島素類似物，一種是短效胰島素類似物，包括兩個(gè)產(chǎn)品，其一是賴脯胰島素，商品名優(yōu)泌樂(lè)，是人胰島素B鏈28位脯氨酸與29位賴氨酸互換而成的胰島素類似物；其二稱門(mén)冬胰島素，商品名是諾和銳，用的是天門(mén)冬氨酸取代了B鏈28位的脯氨酸。另一種是長(zhǎng)效胰島素類似物，稱為甘精胰島素，商品名叫來(lái)得時(shí)，是人胰島素A鏈羧基端末位的天門(mén)冬氨酸被甘氨酸取代，B鏈羧基端的31和32位連接了兩個(gè)精氨酸而成的。別看這些小小的結(jié)構(gòu)差異，卻可明顯改變胰島素的理化特性，發(fā)揮出普通胰島素制劑無(wú)法表露的優(yōu)點(diǎn)，為我們的臨床應(yīng)用帶來(lái)一次革命。

　　兩藥聯(lián)合似一泵

　　我們知道，正常人體胰島素分泌由脈沖式低量分泌(基礎(chǔ)分泌)和餐時(shí)迅速足量的峰值分泌(峰谷分泌)組成。這一依賴神經(jīng)——內(nèi)分泌系統(tǒng)精確指揮的生理性分泌模式，把血糖穩(wěn)定調(diào)控在3.8～6.1mmol/L這較狹窄的正常范圍內(nèi)。理想的胰島素治療方法應(yīng)該符合這一分泌模式。但以往臨床使用的外源性正規(guī)胰島素，不管是動(dòng)物胰島素還是人胰島素，注入體內(nèi)是以六聚體形式存在的，只有當(dāng)六聚體分解成二聚體，再分解成單體時(shí)，才能被人體吸收，發(fā)揮其降糖作用。這一吸收過(guò)程較慢，血中胰島素出現(xiàn)峰值的時(shí)間自然也晚，與正常人體胰島素的生理性分泌方式很不合拍，這就是為什么常規(guī)胰島素必須提前在進(jìn)餐前半小時(shí)皮下注射的原因。但與其“形似”的短效胰島素類似物，由于理化特性的改變，則具有迅速起效的功力，能很快解離成二聚體至單體發(fā)揮作用，很好地模擬胰島素的生理性峰值分泌，適于餐時(shí)即時(shí)注射，并能根據(jù)具體進(jìn)食量于餐后及時(shí)調(diào)整用量，更有效地控制餐后高血糖，減少并發(fā)癥和低血糖風(fēng)險(xiǎn)，也顯示出飲食、休閑自由安排的高度靈活性，大大提高了患者的生活質(zhì)量。

　　而長(zhǎng)效胰島素類似物甘精胰島素，由于肽鏈上幾個(gè)氨基酸的改變，導(dǎo)致等電點(diǎn)變化，其溶解度降低，六聚體更穩(wěn)定，皮下注射后立即聚合被機(jī)體中和形成微顆粒，吸收十分緩慢，無(wú)明顯吸收峰值出現(xiàn)，作用時(shí)間延長(zhǎng)可達(dá)24小時(shí)，十分相似于人胰島細(xì)胞生理性的基礎(chǔ)胰島素分泌，很適合于胰島功能衰竭需替代補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的糖尿病患者。很多臨床研究都報(bào)道了甘精胰島素用于1型和2型糖尿病患者的治療滿意度較高，比中效胰島素(魚(yú)精蛋白鋅胰島素)安全有效。已有大型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，晚間注射一次甘精胰島素與餐前速效胰島素類似物合用，血糖控制更有效，低血糖尤其是夜間低血糖發(fā)生率更低。

　　因此，長(zhǎng)、短效胰島素類似物的聯(lián)合應(yīng)用，或許說(shuō)得上是珠聯(lián)璧合。盡管并非白璧無(wú)瑕，但其功用類似于一個(gè)胰島素泵。我們可以相信：兩藥聯(lián)合似一泵!

（實(shí)習(xí)編輯：李杏）

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