我們的肝臟是位勤勞的守護(hù)者，默默地分解我們攝入的酒精和藥物，中和體內(nèi)的毒素，并精細(xì)調(diào)控脂肪的代謝。為了完成這些艱巨的任務(wù)，肝臟依賴(lài)于細(xì)胞內(nèi)的能量源泉——線粒體。這些微小的“能量工廠”通過(guò)氧化磷酸化（OXPHOS）過(guò)程產(chǎn)生ATP，為肝臟的各項(xiàng)生命活動(dòng)提供必要的動(dòng)力。

但是，一旦線粒體受到損害，肝臟的工作效率就會(huì)大幅下降，可能引發(fā)一系列健康問(wèn)題。例如，在酒精相關(guān)肝?。ˋLD）中，酒精的代謝會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，這些高活性分子會(huì)攻擊線粒體，妨礙它們的正常功能，從而觸發(fā)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷。同樣，在非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）中，肝臟內(nèi)過(guò)量的脂肪積累也會(huì)擾亂線粒體的工作，減少能量的產(chǎn)生，加劇肝臟的損傷。

線粒體功能障礙在肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展中扮演著關(guān)鍵角色。因此，保護(hù)線粒體的健康，對(duì)于維護(hù)肝臟功能至關(guān)重要。近期，感染病學(xué)專(zhuān)家李蘭娟院士和江應(yīng)安教授團(tuán)隊(duì)在《Genes & Diseases》上發(fā)表了一篇綜述文章（Mitochondrial dysfunction: A promising therapeutic target for liver diseases），深入探討了線粒體功能障礙在肝病中的作用，并討論了多種潛在的治療策略。

不同類(lèi)型的線粒體功能障礙

線粒體功能障礙與肝病

文章討論了線粒體在急性肝損傷和慢性肝?。ㄈ绺渭?xì)胞癌、病毒性肝炎、藥物誘導(dǎo)的肝損傷、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝?。┲械淖饔谩＞€粒體功能障礙的機(jī)制涉及多個(gè)方面，包括線粒體DNA（mtDNA）的損傷、線粒體形態(tài)和數(shù)量的失衡，以及ATP生成的減少。這些過(guò)程共同影響著肝臟的健康和功能。

線粒體動(dòng)態(tài)失衡對(duì)肝臟健康的影響

上圖描述了線粒體動(dòng)態(tài)與肝臟疾病的關(guān)系

線粒體的形態(tài)和數(shù)量變化，即線粒體動(dòng)態(tài)，對(duì)細(xì)胞的能量供應(yīng)和整體健康至關(guān)重要。圖（A）展示了線粒體動(dòng)態(tài)與細(xì)胞活動(dòng)的關(guān)系；圖（B）和（C）則詳細(xì)說(shuō)明了當(dāng)線粒體動(dòng)態(tài)失衡時(shí)，如何影響肝臟健康。線粒體動(dòng)態(tài)失衡可以比喻為細(xì)胞內(nèi)部能量傳輸系統(tǒng)的故障，這不僅會(huì)導(dǎo)致能量短缺，還可能觸發(fā)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞死亡，進(jìn)而損害肝臟。

線粒體生物合成與自噬在肝病中的作用

線粒體生物合成和自噬是細(xì)胞維護(hù)自身健康的兩種關(guān)鍵機(jī)制。它們負(fù)責(zé)制造新的線粒體并清除受損的線粒體，從而保持細(xì)胞內(nèi)能量生產(chǎn)的高效運(yùn)行。在肝臟疾病中，這些過(guò)程起到了保護(hù)性作用。然而，當(dāng)這些機(jī)制失衡時(shí)，它們可能反而促進(jìn)肝臟損傷和癌癥的發(fā)展。

上圖展示了線粒體生物合成和自噬在肝臟疾病中的作用

如何修復(fù)這些受損的線粒體？

1. 抗氧化劑補(bǔ)充

抗氧化劑如MitoQ、維生素C/E和硫辛酸，它們能夠中和線粒體產(chǎn)生的有害自由基，從而減輕氧化應(yīng)激并保護(hù)線粒體免受損傷。這些抗氧化劑不僅有助于恢復(fù)線粒體的功能，還能提升細(xì)胞的能量代謝效率，為肝臟的健康運(yùn)作提供支持。

2. 線粒體生物合成促進(jìn)

通過(guò)激活PGC-1α等轉(zhuǎn)錄共激活因子，可以促進(jìn)線粒體生物合成，增加健康的線粒體數(shù)量。這種方法能夠提升細(xì)胞的能量產(chǎn)生能力，從而改善肝臟的整體代謝狀態(tài)。

3. 線粒體移植

此外，文章還介紹了線粒體移植的概念。這是一種新興的治療策略，它涉及將健康的線粒體直接轉(zhuǎn)移到受損的肝臟細(xì)胞中。這種方法相當(dāng)于為肝臟更換新的“能量工廠”，恢復(fù)其正常的代謝功能。研究表明，通過(guò)直接向肝臟注射健康的線粒體，可以有效減少藥物誘導(dǎo)的肝損傷，并促進(jìn)肝臟組織的修復(fù)和功能改善。

隨著對(duì)線粒體功能和肝病關(guān)系的理解不斷深入，未來(lái)可能會(huì)開(kāi)發(fā)出更多針對(duì)線粒體的治療藥物。這些藥物可以幫助修復(fù)受損的線粒體，減少氧化應(yīng)激，從而治療或預(yù)防肝病。此外，研究還可能推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展，通過(guò)針對(duì)個(gè)體的線粒體狀況來(lái)定制治療方案。我們期待這些發(fā)現(xiàn)能夠早日轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，為肝病患者帶來(lái)新的希望和更好的生活質(zhì)量，同期待一個(gè)沒(méi)有肝病的明天。

參考文獻(xiàn)

[1] Chen P, Yao L, Yuan M, Wang Z, Zhang Q, Jiang Y, Li L. Mitochondrial dysfunction: A promising therapeutic target for liver diseases. Genes Dis. 2023 Sep 17;11(3):101115. doi: 10.1016/j.gendis.2023.101115. PMID: 38299199; PMCID: PMC10828599.

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