首頁資訊重磅！《自然》正刊又發(fā)文，暨南團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“減肥”新靶點(diǎn)

重磅！《自然》正刊又發(fā)文，暨南團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“減肥”新靶點(diǎn)

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月04日 00:50

2020年5月20日

暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

蘭雨研究員課題組

2021年7月21日

暨南大學(xué)化學(xué)與材料學(xué)院

陸偉剛教授和李丹教授研究團(tuán)隊(duì)

2021年11月24日

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院

尹芝南教授團(tuán)隊(duì)

均在《自然》正刊發(fā)文

一年多時(shí)間里

這所百年僑校

多次在國際頂尖期刊《自然》正刊

發(fā)表高水平成果

“雙一流”與高水平大學(xué)建設(shè)

不斷取得新成就！

2021年11月24日，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)在Nature雜志在線發(fā)表了題為“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”（《白細(xì)胞介素27信號促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱和能量消耗》）的論文。

研究突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專一性調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的認(rèn)知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接靶向并促進(jìn)脂肪細(xì)胞的棕色化和產(chǎn)熱，通過燃燒脂質(zhì)以減輕肥胖和改善2型糖尿病。

尹芝南教授為該工作的最后通訊作者，耶魯大學(xué)Richard A Flavell教授、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院楊恒文副研究員及附屬珠海市人民醫(yī)院陸驪工教授為該論文的共同通訊作者。

暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院曹廣超副研究員及暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院的石綺屏副教授為共同第一作者。

（論文截圖）

（點(diǎn)擊觀看視頻）

如何通俗理解此重磅研究成果？

脂肪細(xì)胞根據(jù)其形態(tài)、代謝、部位和發(fā)育，劃分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。

白色脂肪主要分布在體內(nèi)皮下組織和內(nèi)臟周圍，其功能是將體內(nèi)過剩的能量儲存起來，以供機(jī)體在需要時(shí)使用，也是肥胖“真兇”。

棕色脂肪主要分布在人體肩胛骨間、頸背部、腋窩、縱膈及腎臟周圍，含有大量線粒體，具有燃燒脂肪和產(chǎn)熱的功能。

米色脂肪主要分布在白色脂肪組織中的一些祖母細(xì)胞和白色細(xì)胞內(nèi)，也具有燃燒脂肪和產(chǎn)熱的功能。

因此，不是所有的脂肪細(xì)胞都是壞的，把壞的脂肪細(xì)胞變?yōu)楹玫闹炯?xì)胞是一個(gè)非常明智的選擇。

尹芝南教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以使白色脂肪細(xì)胞具有米色脂肪功能作用。IL-27可以激活脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱蛋白（UCP1）表達(dá)，燃燒我們的卡路里。為肥胖的治療，帶來了新希望、新途徑！

IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子，并非人工合成的外源性化合物，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價(jià)值。

尹芝南教授團(tuán)隊(duì)非常期待能夠盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，將該成果惠及廣大肥胖人群。希望不久的將來，IL-27可以成為萬千少男少女永葆完美身材的秘密“武器”。

暨南大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)

在肥胖與代謝性疾病領(lǐng)域取得重大突破

尹芝南介紹，研究人員通過構(gòu)建多種基因工程小鼠，進(jìn)行高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中白細(xì)胞介素27（IL-27）水平下降；首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細(xì)胞，突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專一性靶向免疫細(xì)胞的認(rèn)知，導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞棕色化，并激活UCP1介導(dǎo)的“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡?，從而達(dá)到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。

這是首次發(fā)現(xiàn)IL-12細(xì)胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪細(xì)胞，并且導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化及產(chǎn)熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點(diǎn)。

動物實(shí)驗(yàn)中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號敏感性，初步驗(yàn)證了IL-27作為治療藥物的潛力。

“IL-27降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病真正的根本原因是改善胰島素抵抗。”尹芝南說，胰島素抵抗和肥胖、二型糖尿病、脂肪肝，還有卵巢多囊綜合癥、前列腺癌等疾病都有關(guān)，這也是他們希望開發(fā)出藥物的重要原因，希望能夠推進(jìn)這些疾病的治療。

IL-27作為人體內(nèi)正常表達(dá)分子

具有巨大臨床應(yīng)用潛力和市場價(jià)值

近年來隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加，以及越來越多的工作形式為久坐的性質(zhì)，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。

據(jù)世衛(wèi)組織流行病學(xué)調(diào)查顯示，2016年18歲以上的成年人中有超過19億人超重（身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥25，占成年人口39%），其中超過6.5億人為肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥30，占13%），流行率與1975年相比增長近3倍。

這大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)和社會負(fù)擔(dān)。因而，尋找新的治療靶點(diǎn)，尤其是直接靶向脂肪細(xì)胞而有效減重的分子尤為迫切。

本研究為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛力藥物，而IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價(jià)值。

據(jù)尹芝南教授介紹，這一工作歷時(shí)七年，是團(tuán)隊(duì)成員共同努力，并得到國內(nèi)外多名專家學(xué)者的支持和幫助下才得以完成。尹芝南教授團(tuán)隊(duì)非常期待盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，希望該成果可以惠及廣大肥胖人群。

（尹芝南教授團(tuán)隊(duì)）

該項(xiàng)研究得到國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目、教育部學(xué)科創(chuàng)新引智基地、珠海市人民醫(yī)院高水平醫(yī)院學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)的大力支持。

尹芝南教授長期從事免疫與健康的基礎(chǔ)和臨床研究，成果豐碩。2013年入職暨南大學(xué)以來，以通訊作者發(fā)表高水平論文30余篇，其中Nature 2篇，Nature Immunology 1篇，中科院JCR-I區(qū)論文12篇，連續(xù)多年入圍Elsevier“中國高被引學(xué)者”。

其中，在γδ T細(xì)胞領(lǐng)域取得一系列開創(chuàng)性成果，并將研究成果成功應(yīng)用于臨床轉(zhuǎn)化，在國際上首次證實(shí)人體Vγ9δ2 T細(xì)胞可進(jìn)行同種異體回輸用于治療晚期癌癥，具有良好的安全性和有效性。由于Vγ9δ2 T細(xì)胞具有廣譜抗腫瘤、可同種異體回輸?shù)奶匦?，以及較低的加工成本，可以廣泛惠及腫瘤患者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5

同種異體Vγ9Vδ2-T細(xì)胞

治療晚期腫瘤方面取得新成果

11月25日，在暨南大學(xué)尹芝南教授團(tuán)隊(duì)重大科研成果轉(zhuǎn)讓簽約儀式暨重點(diǎn)創(chuàng)新成果榮登《NATURE》雜志新聞發(fā)布會上，暨南大學(xué)還與廣東暨德康民生物科技有限責(zé)任公司，就尹芝南團(tuán)隊(duì)另一科研成果“同種異體Vγ9Vδ2-T細(xì)胞免疫療法”簽署成果轉(zhuǎn)讓協(xié)議。

2020年9月16日，Nature出版集團(tuán)的國際知名學(xué)術(shù)期刊“Cellular & MolecularImmunology”在線發(fā)表了尹芝南教授帶領(lǐng)的暨德康民研發(fā)團(tuán)隊(duì)首次在全球完成的同種異體Vγ9Vδ2-T細(xì)胞治療晚期腫瘤方面的最新研究成果。

研究采用了全新的抗腫瘤細(xì)胞治療策略，即利用健康人來源的異體Vγ9Vδ2-T細(xì)胞。該細(xì)胞無需基因工程改造，功能健康、殺傷力強(qiáng)大，成本相對低廉，是腫瘤特別是晚期實(shí)體腫瘤患者的又一新希望。

另外，同種異體γδ-T細(xì)胞療法還是暨南大學(xué)引入社會資本成立的廣東暨德康民生物科技有限責(zé)任公司，將資本優(yōu)勢與高校人才優(yōu)勢和科研力量結(jié)合， 通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓加快科技成果轉(zhuǎn)化，開創(chuàng)“產(chǎn)學(xué)研”合作新模式的最新成果。

（暨德康民主辦的異體γδ-T 細(xì)胞免疫治療進(jìn)展介紹及患者見面會）

本項(xiàng)研究在2017年7月至2018年5月期間，通過對132例晚期腫瘤患者進(jìn)行共計(jì)414次細(xì)胞回輸治療，首次在國際上通過臨床研究證明了健康人來源的異體γδT細(xì)胞在治療中不會引起免疫排斥的安全性和治療腫瘤的有效性，消除了領(lǐng)域內(nèi)多年來對異體γδT細(xì)胞用于臨床的安全性的擔(dān)憂。

相比起以PD-1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑或以CAR-T細(xì)胞為代表的免疫細(xì)胞療法，異體γδT細(xì)胞療法無論從治療效果、安全性以及價(jià)格等方面都體現(xiàn)出強(qiáng)大的優(yōu)勢：（1）異體γδT細(xì)胞免疫治療可以顯著延長晚期肝癌和肺癌患者的生存時(shí)間。（2）異體γδT細(xì)胞免疫治療無明顯的副作用。（3）異體γδ T細(xì)胞免疫治療具有明顯的價(jià)格優(yōu)勢，可以惠及眾多腫瘤患者。

祝賀暨南！

致敬科研工作者！