尹芝南教授團隊首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以使白色脂肪細胞具有米色脂肪功能作用。IL-27可以激活脂肪細胞產(chǎn)熱蛋白（UCP1）表達，燃燒我們的卡路里。為肥胖的治療，帶來了新希望、新途徑！

IL-27作為體內(nèi)正常表達的分子，并非人工合成的外源性化合物，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價值。

尹芝南教授團隊非常期待能夠盡快將這一治療靶點產(chǎn)業(yè)化，將該成果惠及廣大肥胖人群。希望不久的將來，IL-27可以成為萬千少男少女永葆完美身材的秘密“武器”。

暨南大學(xué)研究團隊

在肥胖與代謝性疾病領(lǐng)域取得重大突破

尹芝南介紹，研究人員通過構(gòu)建多種基因工程小鼠，進行高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中白細胞介素27（IL-27）水平下降；首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細胞，突破了傳統(tǒng)觀念中白細胞介素IL-27專一性靶向免疫細胞的認知，導(dǎo)致白色脂肪細胞棕色化，并激活UCP1介導(dǎo)的“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。

這是首次發(fā)現(xiàn)IL-12細胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪細胞，并且導(dǎo)致脂肪細胞分化及產(chǎn)熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點。

動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力。

“IL-27降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病真正的根本原因是改善胰島素抵抗。”尹芝南說，胰島素抵抗和肥胖、二型糖尿病、脂肪肝，還有卵巢多囊綜合癥、前列腺癌等疾病都有關(guān)，這也是他們希望開發(fā)出藥物的重要原因，希望能夠推進這些疾病的治療。

IL-27作為人體內(nèi)正常表達分子

具有巨大臨床應(yīng)用潛力和市場價值

近年來隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加，以及越來越多的工作形式為久坐的性質(zhì)，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。

據(jù)世衛(wèi)組織流行病學(xué)調(diào)查顯示，2016年18歲以上的成年人中有超過19億人超重（身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥25，占成年人口39%），其中超過6.5億人為肥胖（身體質(zhì)量指數(shù)-BMI≥30，占13%），流行率與1975年相比增長近3倍。

這大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和癌癥等非傳染性疾病的風(fēng)險和社會負擔(dān)。因而，尋找新的治療靶點，尤其是直接靶向脂肪細胞而有效減重的分子尤為迫切。

本研究為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物，而IL-27作為體內(nèi)正常表達的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場價值。

據(jù)尹芝南教授介紹，這一工作歷時七年，是團隊成員共同努力，并得到國內(nèi)外多名專家學(xué)者的支持和幫助下才得以完成。尹芝南教授團隊非常期待盡快將這一治療靶點產(chǎn)業(yè)化，希望該成果可以惠及廣大肥胖人群。

（尹芝南教授團隊）

該項研究得到國家科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委重點項目、教育部學(xué)科創(chuàng)新引智基地、珠海市人民醫(yī)院高水平醫(yī)院學(xué)科建設(shè)經(jīng)費的大力支持。

尹芝南教授長期從事免疫與健康的基礎(chǔ)和臨床研究，成果豐碩。2013年入職暨南大學(xué)以來，以通訊作者發(fā)表高水平論文30余篇，其中Nature 2篇，Nature Immunology 1篇，中科院JCR-I區(qū)論文12篇，連續(xù)多年入圍Elsevier“中國高被引學(xué)者”。

其中，在γδ T細胞領(lǐng)域取得一系列開創(chuàng)性成果，并將研究成果成功應(yīng)用于臨床轉(zhuǎn)化，在國際上首次證實人體Vγ9δ2 T細胞可進行同種異體回輸用于治療晚期癌癥，具有良好的安全性和有效性。由于Vγ9δ2 T細胞具有廣譜抗腫瘤、可同種異體回輸?shù)奶匦裕约拜^低的加工成本，可以廣泛惠及腫瘤患者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5

同種異體Vγ9Vδ2-T細胞

治療晚期腫瘤方面取得新成果

11月25日，在暨南大學(xué)尹芝南教授團隊重大科研成果轉(zhuǎn)讓簽約儀式暨重點創(chuàng)新成果榮登《NATURE》雜志新聞發(fā)布會上，暨南大學(xué)還與廣東暨德康民生物科技有限責(zé)任公司，就尹芝南團隊另一科研成果“同種異體Vγ9Vδ2-T細胞免疫療法”簽署成果轉(zhuǎn)讓協(xié)議。

2020年9月16日，Nature出版集團的國際知名學(xué)術(shù)期刊“Cellular & MolecularImmunology”在線發(fā)表了尹芝南教授帶領(lǐng)的暨德康民研發(fā)團隊首次在全球完成的同種異體Vγ9Vδ2-T細胞治療晚期腫瘤方面的最新研究成果。

研究采用了全新的抗腫瘤細胞治療策略，即利用健康人來源的異體Vγ9Vδ2-T細胞。該細胞無需基因工程改造，功能健康、殺傷力強大，成本相對低廉，是腫瘤特別是晚期實體腫瘤患者的又一新希望。

另外，同種異體γδ-T細胞療法還是暨南大學(xué)引入社會資本成立的廣東暨德康民生物科技有限責(zé)任公司，將資本優(yōu)勢與高校人才優(yōu)勢和科研力量結(jié)合， 通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓加快科技成果轉(zhuǎn)化，開創(chuàng)“產(chǎn)學(xué)研”合作新模式的最新成果。

（暨德康民主辦的異體γδ-T 細胞免疫治療進展介紹及患者見面會）

本項研究在2017年7月至2018年5月期間，通過對132例晚期腫瘤患者進行共計414次細胞回輸治療，首次在國際上通過臨床研究證明了健康人來源的異體γδT細胞在治療中不會引起免疫排斥的安全性和治療腫瘤的有效性，消除了領(lǐng)域內(nèi)多年來對異體γδT細胞用于臨床的安全性的擔(dān)憂。

相比起以PD-1為代表的免疫檢查點抑制劑或以CAR-T細胞為代表的免疫細胞療法，異體γδT細胞療法無論從治療效果、安全性以及價格等方面都體現(xiàn)出強大的優(yōu)勢：（1） 異體γδT細胞免疫治療可以顯著延長晚期肝癌和肺癌患者的生存時間。（2）異體γδT細胞免疫治療無明顯的副作用。（3）異體γδ T細胞免疫治療具有明顯的價格優(yōu)勢，可以惠及眾多腫瘤患者。

祝賀暨南！

致敬科研工作者！

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網(wǎng)址: 重磅！《自然》正刊又發(fā)文，暨南團隊發(fā)現(xiàn)“減肥”新靶點 http://www.u1s5d6.cn/newsview248945.html