燃燒多余卡路里，保持健康身材的生活理念正在被現代人廣泛接受并付諸實踐。對于愛美人士而言，「有效」和「安全」是其特別關注的點，既要有效地甩掉脂肪，也要保障減肥時身體機能維持平衡的狀態(tài)。

間歇性禁食是一種進食和禁食交替進行的飲食方式，越來越多的證據表明，間歇性禁食可以有效預防多種疾病，包括糖尿病、癌癥和神經退行性疾病。此外，間歇性禁食也是減少熱量攝取、減輕體重、改善代謝的可行策略，因此成為不少愛美人士的減肥首選。

間歇性禁食有著多種不同方案，常見的有 16：8 斷食法（16 小時禁食，8 小時進食）、12:12 斷食法，甚至還有更極端的 23：1 斷食法。雖然間歇性禁食有益于健康，但每次禁食的最佳持續(xù)時間仍然是一個懸而未決的問題。

近日，湖南師范大學李國林團隊在 Cell Reports 雜志發(fā)表研究論文 Circadian transcriptional pathway atlas highlights a proteasome switch in intermittent fasting，該研究發(fā)現禁食 16 小時是一個關鍵節(jié)點，能夠啟動肝臟中 43 條經典通路的節(jié)律性共振和激活蛋白酶體。并確定肝臟蛋白酶體可能是禁食的「計時器」，為探索間歇性禁食促進健康的潛在機制提供了一個重要靶點。

圖片來源：Cell Reports

揭開間歇性禁食背后的秘密

當前，盡管間歇性禁食已被證明從許多方面對健康有益，但不同實驗室的禁食計劃各不相同，主要原因是還沒有找到生物體在體內對禁食表現出明顯反應的確切時間點，即究竟禁食多久才更利于健康。

為揭開間歇性禁食背后的秘密，研究團隊繪制了 5 種喂養(yǎng)方案下、多達 600 個小鼠代謝組織樣品的晝夜轉錄通路圖譜，其中囊括了小鼠的重要部位——肝臟、肌肉、白色脂肪、棕色脂肪，為間歇性禁食的研究領域提供了全面而關鍵的數據。

該研究錨定小鼠代謝組織 24 小時內的時空轉錄通路譜圖，結果顯示 95.6% 被檢測到的典型通路具有組織特異性和喂養(yǎng)方案特異性的節(jié)律變化，然而只有不到 25% 的通路誘導全天轉錄功能的改變。同時，他們發(fā)現禁食 16 小時觸發(fā)了肝臟中許多典型通路的明顯切換效應，而其他代謝組織內并沒有觀察到相應現象。一旦該效應啟動，波谷和峰值將會在接下來的再進食和禁食中準時出現。

圖片來源：Cell Reports

肝臟蛋白酶體——間歇性禁食的靶點

大自然是如此神奇，精準地控制生命體的正常運轉。那么，控制間歇性禁食中的多條經典通路的靶點是什么呢？

研究團隊展開了深入的探索，有趣的是，他們發(fā)現所有這些通路共有的基因全部是肝臟編碼蛋白酶體亞基的基因，表明蛋白酶體協(xié)調了通路開關。此外，幾乎所有這些基因都表現出了與上述通路相似的、在禁食或再進食 16 小時后的禁食依賴轉錄開關。即禁食 16 小時可以喚醒肝臟特異性細胞質量控制器（蛋白酶體），表明肝臟蛋白酶體很有可能是一個禁食時鐘，它協(xié)調了這些經典通路的開關。

雖然這些數據不能直接表明禁食誘導的經典通路開關效應來自于蛋白酶體中的經典通路開關效應，但這些通路和基因的轉錄切換的高度同步表明它們之間有著密切的聯系。

由于蛋白酶體是細胞質量控制系統(tǒng)的關鍵組成部分，且已有證據顯示禁食可以增強蛋白酶體功能并激活細胞內的蛋白質優(yōu)化機制。通過禁食和再進食調節(jié)蛋白酶體協(xié)調途徑意味著，間歇性禁食可能會從改善細胞質量控制系統(tǒng)的功能中獲益。

圖片來源：Cell Reports

綜上所述，該研究建立了五種喂養(yǎng)方式下典型通路的時間轉錄圖譜，并發(fā)現肝臟蛋白酶體作為禁食計時器，在禁食 16 小時可以觸發(fā)肝臟蛋白酶體相關經典通路的開關效應，可能有助于間歇性禁食的健康益處。

拓展閱讀

然而，間歇性禁食不同方案中，除了禁食的持續(xù)時間需要加以控制，進食的時間也有講究。

2021 年 9 月 28 日，美國哥倫比亞大學 Mimi Shirasu-Hiza 團隊在 Nature 雜志發(fā)表研究論文 Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity，該研究開發(fā)了一種間歇性限時飲食（iTRF）飲食方案，可顯著延長果蠅的壽命并延遲肌肉和腸道中衰老標志物的出現，并且能夠延長壽命。但是 iTRF 介導的壽命延長需要依賴一個有功能的晝夜節(jié)律鐘。

這也就是說，禁食的時機非常關鍵，只有在夜晚禁食的果蠅壽命得到延長；而在白天禁食，晚上吃東西的果蠅壽命并沒有發(fā)生改變。

圖片來源：Nature

綜上，這些研究陸續(xù)揭示了間歇性禁食有益健康的潛在機制，也為建立更安全有限的間歇性禁食方案提供了理論基礎。

題圖來源：站酷海洛

參考資料：

1. Fang Wei et al. Circadian transcriptional pathway atlas highlights a proteasome switch in intermittent fasting.Cell(2022). https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111547

2. Ulgherait M, Midoun AM, Park SJ, et al. Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity. Nature. 2021;598(7880):353-358. doi:10.1038/s41586-021-03934-0

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網址: 禁食 16 小時就可以喚醒身體「時鐘」！Cell 子刊揭示間歇性禁食有益健康的關鍵節(jié)點 http://www.u1s5d6.cn/newsview66091.html