飲食限制是指在提供生物體充分的營養(yǎng)成分如必需氨基酸、維生素等，保證生物體不發(fā)生營養(yǎng)不良的情況下，限制每日攝取的總熱量。

McCay等于1935年首次報道限制飲食可以延長大鼠壽命，迄今70余年來，大量實驗已表明限制飲食是除遺傳操作以外最強有力的延緩衰老方法，因此也被稱為衰老研究領(lǐng)域最重大的發(fā)現(xiàn)。

但是飲食限制后影響長壽的途徑仍然不明確，目前大多數(shù)研究都集中在營養(yǎng)限制和能量代謝領(lǐng)域。

2022年11月2日，來自韓國成均館大學(xué)、愛茉莉太平洋研發(fā)中心的科學(xué)家在Nature Communications發(fā)表題為"L-threonine promotes healthspan by expediting ferritin-dependent ferroptosis inhibition in C. elegans"的文章，該文章發(fā)現(xiàn)在飲食限制條件下秀麗隱桿線蟲中的L-蘇氨酸含量升高，且補充L-蘇氨酸可延長其健康壽命。

為了深入了解內(nèi)源性代謝物的壽命和變化，研究人員首先使用秀麗隱桿線蟲模型對飲食限制相關(guān)代謝物對壽命的影響進行了分類，發(fā)現(xiàn)幾種代謝途徑在飲食限制的線蟲中發(fā)生了顯著改變。有趣的是，升高最多的氨基酸蘇氨酸會延緩衰老過程并將線蟲的壽命延長18%，此外蘇氨酸還改善了健康相關(guān)參數(shù)、平均速度以及身體協(xié)調(diào)能力。

隨后研究人員試圖尋找與年齡相關(guān)的代謝酶和涉及蘇氨酸的代謝物的變化，發(fā)現(xiàn)蘇氨酸含量隨著年齡的增長而下降。此外，DR 還eat-2動物表現(xiàn)出甘氨酸和高絲氨酸減少，它們是蘇氨酸合成的前體。在DR和eat-2突變體中，蘇氨酸代謝酶R102.4表達上調(diào)，蘇氨酸分解酶F08F3.4表達下調(diào)。蘇氨酸合成增加以及蘇氨酸分解代謝減少導(dǎo)致蘇氨酸豐度增加，這可能在秀麗隱桿線蟲中充當長壽代謝物。

基于這些結(jié)果，研究人員分別從tdh/F08F3.4 RNAi、DR 和eat的交叉基因中選擇了六個和兩個常見的上調(diào)和下調(diào)基因，所有這些基因都被它們各自的RNAi克隆單獨靶向。通過對這四種基因的RNAi誘導(dǎo)的壽命變化進行比較，發(fā)現(xiàn)tdh /F08F3.4 RNAi 和蘇氨酸無法進一步延長ftn-1無效突變體下的壽命，表明保守的鐵籠蛋白鐵蛋白1(FTN-1) 對于蘇氨酸介導(dǎo)的長壽至關(guān)重要。

總而言之，該實驗表明在飲食限制下秀麗隱桿線蟲中的L-蘇氨酸升高，補充L-蘇氨酸可延長其健康壽命。L-蘇氨酸的補充和蘇氨酸脫氫酶的缺失通過以鐵蛋白依賴性方式減弱鐵死亡來延長健康壽命，轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示編碼鐵蛋白的FTN-1升高，也提示FTN-1是促進長壽的重要中介。

原始出處：

Kim， J.， Jo， Y.， Cho， D. et al. L-threonine promotes healthspan by expediting ferritin-dependent ferroptosis inhibition in C. elegans. Nat Commun 13， 6554 (2022). https：//doi.org/10.1038/s41467-022-34265-x.

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