中國(guó)多中心大樣本病例對(duì)照研究：

不同肥胖類型對(duì)乳腺癌的影響不同

肥胖是眾所周知的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素，其風(fēng)險(xiǎn)可被某些方式部分減少，如改變生活方式、對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)女性使用他莫昔芬等藥物，然而長(zhǎng)期用藥會(huì)有副作用，而且他莫昔芬僅適用于乳腺癌細(xì)胞表面具有雌激素受體（雌激素受體陽(yáng)性）的女性。雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌與雌激素受體陰性乳腺癌相比，肥胖的影響更大。對(duì)于激素受體陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的藥學(xué)干預(yù)，肥胖為考慮因素之一。肥胖通常采用體重指數(shù)（體重除以身高的平方）進(jìn)行衡量，但是向心型肥胖（又稱腹部型肥胖、中心型肥胖、內(nèi)臟型肥胖）的體重指數(shù)可能正常，通常需要采用腰臀比（腰圍與臀圍的比值）進(jìn)行衡量。體重指數(shù)和腰臀比對(duì)激素受體狀態(tài)相關(guān)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響不同，不過既往研究結(jié)果存在分歧。此外，中國(guó)女性的情況也不明確。根據(jù)既往研究，中國(guó)學(xué)者假設(shè)女性發(fā)生雌激素受體陽(yáng)性型或雌激素受體陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)可能隨其身體脂肪分布情況而不同。

2017年9月14日，美國(guó)《腫瘤學(xué)家》在線發(fā)表山東大學(xué)第二醫(yī)院、鄭州大學(xué)河南省腫瘤醫(yī)院、山西醫(yī)科大學(xué)山西省腫瘤醫(yī)院、吉林大學(xué)第一醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、臨沂市人民醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京朝陽(yáng)醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、青島大學(xué)附屬醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、青島大學(xué)第二醫(yī)院青島市中心醫(yī)院青島市腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省腫瘤醫(yī)院、淄博市中心醫(yī)院、煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院、山東大學(xué)山東省腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)蘇州研究院的研究報(bào)告，發(fā)現(xiàn)在肥胖女性中，向心型肥胖女性（脂肪主要堆積在腹部?jī)?nèi)臟）、全身型肥胖女性（脂肪分布在全身皮下）可能發(fā)展為不同亞型的乳腺癌，表明乳腺癌與肥胖之間的相關(guān)性可能比以前想象的更為復(fù)雜。

該多中心大樣本病例對(duì)照研究于2012年6月～2013年6月從中國(guó)北方和東部地區(qū)11個(gè)省市21家醫(yī)院共入組1439例確診為乳腺癌的25～70歲漢族女性住院患者，其中1316例可知雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）狀態(tài)。對(duì)照組從同一醫(yī)院門診定期體檢的健康人群按1∶1隨機(jī)抽取，要求年齡相似（±3歲）、隨訪時(shí)間相似（±2個(gè)月）、均確診無(wú)乳腺癌（乳房體檢、乳房超聲掃描、乳房鉬靶篩查結(jié)果均為陰性）。通過多元多重?zé)o條件邏輯回歸分析，評(píng)定身材相關(guān)因素與受體狀態(tài)相關(guān)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

體重指數(shù)、腰臀比與乳腺癌總風(fēng)險(xiǎn)成正比

體重指數(shù)與雙陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成正比，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

體重指數(shù)與雙陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成正比，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

腰臀比與雙陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成正比且不受體重指數(shù)影響

體重指數(shù)與絕經(jīng)前女性雙陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成正比

體重指數(shù)與絕經(jīng)前女性雙陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成正比

腰臀比與絕經(jīng)前女性雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成反比

腰臀比與絕經(jīng)前女性雙陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成正比

腰臀比>0.85與絕經(jīng)后女性雙陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有相關(guān)性

因此，雖然全身型和向心型肥胖均可增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但是對(duì)特定亞型的影響不同：

反映全身型肥胖的體重指數(shù)，與雙陽(yáng)性亞型乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性更強(qiáng)，尤其絕經(jīng)前女性（即體重指數(shù)高的女性，更有可能患雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌，尤其在絕經(jīng)前）

反映向心型肥胖的腰臀比，對(duì)雙陰性亞型乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)更有特異性，尤其絕經(jīng)后女性（即腰臀比較高的女性，更有可能患雌激素受體陰性乳腺癌，尤其在絕經(jīng)后）

上述結(jié)果表明，全身型和向心型肥胖可能對(duì)不同的乳腺癌亞型發(fā)揮不同的作用，證實(shí)了該假說：肥胖除了通過雌激素，還通過復(fù)雜分子學(xué)相互作用影響乳腺癌發(fā)生的。上述結(jié)果還意味著對(duì)于不同肥胖類型女性，可能需要不同的化學(xué)預(yù)防策略，尤其需要注意體重指數(shù)正常但是腰臀比較高的向心型肥胖女性（即使體重指數(shù)不高，腰臀比較高的女性患雌激素受體陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也較高）?？赡艿脑蚴瞧は轮緟⑴c雌激素生產(chǎn)，可能促進(jìn)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌，而內(nèi)臟脂肪與胰島素抵抗密切相關(guān)，因此更有可能促進(jìn)雌激素受體陰性乳腺癌。因此，建議臨床醫(yī)生使用他莫昔芬防治乳腺癌之前，先對(duì)肥胖女性患雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。因?yàn)樗舴覠o(wú)法防治雌激素受體陰性乳腺癌，所以腰臀比較高的女性可能無(wú)法獲益。由于缺乏任何經(jīng)過證實(shí)的雌激素受體陰性乳腺癌藥學(xué)干預(yù)，對(duì)于這些個(gè)體可能建議采用更嚴(yán)格的體重控制措施。并且，建議對(duì)肥胖女性的其他乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素（如胰島素抵抗和炎癥）的影響進(jìn)行深入研究，開發(fā)預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)女性可能發(fā)生雌激素受體陽(yáng)性還是雌激素受體陰性乳腺癌的工具。

此外，與黑人和白人女性相比，中國(guó)女性絕經(jīng)前的體重指數(shù)高對(duì)乳腺癌并無(wú)預(yù)防作用，這可能有兩個(gè)原因：首先，與西方女性相比，絕經(jīng)前亞洲女性（包括中國(guó)女性）身體往往比較苗條，故脂肪量可能影響較大；其次，亞洲肥胖女性以內(nèi)臟脂肪堆積居多，這與西方國(guó)家女性更容易有皮下脂肪堆積的情況大不相同。由此進(jìn)一步確認(rèn)了原來(lái)發(fā)現(xiàn)的亞裔、黑人、白人女性之間的差異。

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