▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

維生素D是陽(yáng)光對(duì)我們的饋贈(zèng)，它可以由人皮下的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射而成；也可以從膳食和補(bǔ)充劑中獲得?！吨袊?guó)居民膳食指南科學(xué)研究報(bào)告（2021）》指出了中國(guó)人維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況：2016~2017年6~17歲兒童青少年血清維生素D缺乏率為18.6%；2015年18歲及以上成年人維生素D缺乏率為21.4%。

在過(guò)去的100年里，科學(xué)家們?cè)诰S生素D相關(guān)研究中不斷突破，并取得諸多重大發(fā)現(xiàn)。大量研究證實(shí)，維生素D具有廣泛的生理作用，且維生素D在預(yù)防許多疾病和病癥中或許都起著不可或缺的作用，維生素D已成為臨床及基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)。

近日，《柳葉刀》（THE LANCET）子刊發(fā)表題為“Vitamin D: 100 years of discoveries, yet controversy continues”的重磅文章，總結(jié)并討論了維生素D研究領(lǐng)域的一些重大發(fā)現(xiàn)和爭(zhēng)議。

截圖來(lái)源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

我們有多缺維生素D？

全球不同國(guó)家或地區(qū)的血清25羥維生素D水平（反映人體維生素D的儲(chǔ)存水平）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約30%~80%的人群該指標(biāo)數(shù)值低于20 ng/mL（美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所推薦值）。不過(guò)在夏季，這部分人群的血清25羥維生素D經(jīng)常升高至20 ng/mL以上。

論文強(qiáng)調(diào)，30%~50%的人群可能伴有嚴(yán)重的維生素D缺乏（即低于10 ng/mL）。與此同時(shí)，令人出乎意料的是，就算是在許多高日曬的國(guó)家或地區(qū)（如摩洛哥、埃塞俄比亞、沙特阿拉伯、西班牙部分地區(qū)和意大利），血清25羥維生素D水平低于20 ng/mL的人群仍可高達(dá)70%。

爭(zhēng)議：維生素D應(yīng)該補(bǔ)多少？

2010年，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所（IOM）召開(kāi)專(zhuān)家委員會(huì)，研究了維生素D與慢性疾病之間的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。他們的結(jié)論是：不同研究中，維生素D、鈣或兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)健康結(jié)局的影響并不一致，我們尚無(wú)法確定維生素D與健康結(jié)局之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系。

此外，我們需通過(guò)具體的標(biāo)志物或指標(biāo)來(lái)得出維生素D的推薦供給量（RDA）。但除了肌肉骨骼健康方面的影響外，維生素D對(duì)人體其他系統(tǒng)的臨床影像證據(jù)并不充分，因此，肌肉骨骼健康水平或可成為確定維生素D推薦供給量的重要指標(biāo)。

目前已有研究顯示，血清25羥維生素D水平＞20 ng/mL（50 nmol/L）與骨折發(fā)生率降低、血清甲狀旁腺激素（PTH）降低、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物正?；嘘P(guān)。

大多數(shù)成人維生素D推薦供給量為600 IU？

2007年《柳葉刀》發(fā)表的一項(xiàng)對(duì)骨質(zhì)疏松試驗(yàn)的meta分析表明，每日800 IU維生素D ＋ 1200 mg鈣可使骨折事件顯著減少8%。然而，這一結(jié)果很大程度上受其中一項(xiàng)法國(guó)大型研究（針對(duì)平均86歲住在養(yǎng)老院的女性參與者）的影響，且該劑量很可能會(huì)使血清25羥維生素D水平超過(guò)20 ng/mL這一目標(biāo)值。

另外一項(xiàng)研究對(duì)北緯地區(qū)冬季研究（此時(shí)紫外線對(duì)皮膚維生素D合成的影響極?。┲兴惺占难?5羥維生素D數(shù)據(jù)進(jìn)行了meta回歸分析，結(jié)果表明，在97.5%的人群中，補(bǔ)充600 IU的維生素D就能使血清25羥維生素D達(dá)到20 ng/mL這一標(biāo)準(zhǔn)，因此美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所將大多數(shù)成人的維生素D推薦供給量設(shè)定為600 IU。而由于我們對(duì)老年人群（年齡＞70歲）維生素D的代謝了解很少，加上老年人群合并癥、飲食、日光暴露等影響的不確定性，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所將老年人群維生素D推薦供給量提高至800 IU。

1500~2000 IU維生素D能帶來(lái)額外健康獲益？

許多國(guó)家的專(zhuān)家委員會(huì)給出了類(lèi)似的維生素D供給量建議（即以肌肉骨骼健康作為指標(biāo)進(jìn)行推薦），范圍分別為400 IU~800 IU不等。不過(guò)，也有相當(dāng)部分的骨科領(lǐng)域的專(zhuān)家認(rèn)為美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所提出的維生素D推薦供給量過(guò)低。

2011年6月，美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)發(fā)表臨床實(shí)踐指南，其中針對(duì)維生素D的推薦供給量與美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所形成鮮明對(duì)比：美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)建議正常血清25羥維生素D的水平為75 nmol/L（30 ng/mL）或更高；50~74 nmol/L（20~30 ng/mL）為維生素D不足；低于50 nmol/L（20 ng/mL）為維生素D缺乏。建議人們每天服用1500~2000 IU的維生素D（最多為6000 IU，肥胖者最多為10000 IU）以改善維生素D缺乏狀態(tài)。

此外，美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)強(qiáng)烈建議，較高的維生素D水平（高于美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所的推薦水平）或許還能降低骨骼疾病外許多其他類(lèi)型病癥（包括癌癥、心臟病、抑郁癥、跌倒等）的發(fā)生。

圖片來(lái)源：123RF

維生素D攝入不能超過(guò)這個(gè)數(shù)！

根據(jù)營(yíng)養(yǎng)素安全性評(píng)估建議，維生素D每日可耐受上限為4000 IU。維生素D可耐受上限并不是指每日推薦攝入量，而是指每日最高攝入量。高于該值，大多數(shù)普通人長(zhǎng)期不良事件的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。

需要指出的是，越來(lái)越多的證據(jù)表明，維生素D每日可耐受上限可能低于4000 IU，因?yàn)椴糠秩巳杭词姑咳昭a(bǔ)充＜4000 IU的維生素D也可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外，上述該限度僅適用于單純補(bǔ)充維生素D，目前尚缺乏維生素D聯(lián)合鈣的可耐受上限數(shù)據(jù)。

維生素D研究的未來(lái)方向

目前研究證據(jù)顯示，人體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞中都存在維生素D受體以及維生素D酶系統(tǒng)，這些受體以及系統(tǒng)可誘導(dǎo)幾百個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄，由此許多專(zhuān)家認(rèn)為，大量的維生素D可能還有益于預(yù)防非骨骼疾病的發(fā)作，如癌癥、心血管疾病、抑郁癥、胸部感染、糖尿病等。這些發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了維生素D領(lǐng)域臨床研究的新紀(jì)元。

自2005年左右開(kāi)始，全球各地大量的研究中心均啟動(dòng)了非常大型的試驗(yàn)，且約有10萬(wàn)人被納入維生素D相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。論文指出，為了適應(yīng)大量參與者、提高用藥依從性，這些研究方案通常采用單次大劑量的給藥方式，如參與者每年、每3個(gè)月、每月或每周接受很大劑量的維生素D。但是，這些試驗(yàn)單次大劑量給藥帶來(lái)了一些非預(yù)期結(jié)果（如骨折事件增加）。

例如在骨折研究領(lǐng)域，共有10項(xiàng)與維生素D相關(guān)的大型前瞻性安慰劑對(duì)照研究，涉及近57000例參與者。其中有兩項(xiàng)研究單次大劑量給藥研究（分別為300000 IU，肌肉注射；500000 IU，口服）顯示，維生素D甚至能顯著升高骨折發(fā)生率?，F(xiàn)在回過(guò)頭來(lái)思考，相較于單次大劑量給藥研究，開(kāi)展每日較低劑量給藥的可行性研究似乎更為明智。

論文還指出了維生素D研究領(lǐng)域的其他一些待探索方向，例如：盡管目前骨質(zhì)疏松協(xié)會(huì)普遍建議將維生素D與鈣聯(lián)合進(jìn)行補(bǔ)充，但是該聯(lián)合補(bǔ)充方案對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群有何療效，對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)有何影響，這些尚缺乏充分研究數(shù)據(jù)；我們應(yīng)更多地關(guān)注高劑量維生素D補(bǔ)充劑的安全性（特別是對(duì)于老年人群）；我們還需要對(duì)重度維生素D缺乏癥患者（即25羥維生素D＜10 ng/mL）進(jìn)行更多試驗(yàn)。

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