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GM試驗(yàn)

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月24日 19:44

GM試驗(yàn)---曲霉菌半乳甘露聚糖檢測(cè)數(shù)據(jù)淺析十多年前,一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn),依照歐洲癌癥研究和治療組織和真菌病研究組(European Organization for Research and Treatment Cancer and Mycoses Study Group, EORTC/MSG)的推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)連續(xù)檢測(cè)血清半乳甘露聚糖(Galactomannan, GM)抗原診斷成人中性粒細(xì)胞減少患者中侵襲性曲霉菌(Invasive Aspergillosis , IA)的發(fā)病情況,第一次驗(yàn)證了GM試驗(yàn)是成人IA發(fā)病檢測(cè)指標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)。

1這項(xiàng)臨床試驗(yàn)把GM指數(shù)等于1作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn),試驗(yàn)的靈敏度和特異性分別為72.9 %和94.7 %,對(duì)IA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(Positive predictive value, PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(Negative predictive value, NPV)分別為61.3 % 和96.8 %。

如果把尸檢結(jié)果也納入考慮,檢測(cè)結(jié)果將會(huì)進(jìn)一步改善。

1在96%的擬診IA患者中,GM的檢測(cè)將確診IA的時(shí)間提前了大約17天(中位值,范圍為2-110天)。

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該臨床試驗(yàn)的文章發(fā)表后,許多相似的研究陸續(xù)開(kāi)始探索GM試驗(yàn)在不同的免疫功能不全的成人患者中的作用。

這些研究被匯總成兩個(gè)單獨(dú)的Meta分析,分別強(qiáng)調(diào)了GM試驗(yàn)在這些不同患者群體中的不同表現(xiàn)。

2,3由Pfeiffer等人發(fā)表的Meta分析指出,在惡性血液腫瘤或造血干細(xì)胞移植受者中,GM檢測(cè)很可能是診斷IA最有意義的手段。

2另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是,Cochrane合作組發(fā)表的Meta分析指出,如果把判斷陽(yáng)性閾值的GM指數(shù)從為1.5降低到0.5,檢測(cè)的靈敏度會(huì)從64%改善為78%,但這種GM指數(shù)的改變,會(huì)帶來(lái)對(duì)檢測(cè)特異性的影響,從95%降低至81%。

3基于這些數(shù)據(jù),當(dāng)時(shí)該商業(yè)化試劑盒(曲霉菌抗原檢測(cè)試劑盒(Platelia TM Aspergillus Ag))的生產(chǎn)廠家Bio-Rad公司便將GM指數(shù)≥0.5作為陽(yáng)性判斷閾值的推薦值。

2007年歐洲的的一項(xiàng)多中心研究,利用Bio-Rad公司的該曲霉菌抗原檢測(cè)試劑盒在長(zhǎng)期中粒細(xì)胞減少的患者中如何優(yōu)化cut-off值進(jìn)行了進(jìn)一步的探索,發(fā)現(xiàn),當(dāng)cut-off值從1.5降到0.5時(shí),診斷的敏感性可提高21.1%(從76.3%到97.4%),而特異性降低了7%(從97.5%到90.5%),并且如果把兩次連續(xù)樣本檢測(cè)OD值≥0.5作為陽(yáng)性判定的標(biāo)準(zhǔn),可以使整體的敏感性達(dá)到92.1%而特異性保持在97.5%。

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由于這些研究針對(duì)的病人群體不同,且研究時(shí)代背景和環(huán)境存在差別,所以針對(duì)GM試驗(yàn)得到的靈敏度和特異性存在差異。

但從另一個(gè)角度,這些研究都對(duì)GM試驗(yàn)對(duì)IA的診斷持肯定的態(tài)度,認(rèn)為GM試驗(yàn)在不同IA患者的診斷中均扮演了非常重要的角色,是臨床早期診斷可靠的輔助檢測(cè)手段。

1. Maertens J, Verhaegen J, Lagrou K, Van Eldere J, Boogaerts M. Screening for circulating galactomannan as a noninvasive diagnostic tool for invasive aspergillosis in prolonged neutropenic patients and stem cell transplantation recipients: a prospective validation. Blood. 2001; 97:1604–1610. [PubMed: 11238098]
2. Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis. 2006; 42:1417–1427. [PubMed: 16619154]
3. Leeflang MM, Debets-Ossenkopp YJ, Visser CE, et al. Galactomannan detection for invasive aspergillosis in immunocompromized patients. Cochrane Database Syst Rev. 2008:CD00739
4. [PubMed: 18843747]
4. Johan A. Maertens et al. Optimization of the cutoff Value for the Aspergillus Double-Sandwich Enzyme Immunoassay. CID 2007:44(15 May) 1335。

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