七分飽，作為我國(guó)傳統(tǒng)養(yǎng)生方式之一，已經(jīng)被現(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)對(duì)健康有多種好處。

基于人體的研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制可以改善年齡相關(guān)的虛弱、肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和癌癥等疾病。而基于模式生物的研究還發(fā)現(xiàn)，熱量限制甚至可以延長(zhǎng)壽命。

不過(guò)，熱量限制究竟為何能帶來(lái)如此之多的好處，背后的分子機(jī)制還不為人知。

今天，由廈門(mén)大學(xué)林圣彩和張宸崧領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在頂級(jí)期刊《自然》上背靠背發(fā)表兩篇重磅研究成果，深入揭示了熱量限制抗衰的分子機(jī)制。

在第一篇研究論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)，70%的熱量限制會(huì)大幅提升小鼠血液中膽汁代謝物石膽酸（LCA）的水平，而單獨(dú)給小鼠補(bǔ)充石膽酸就可以再現(xiàn)熱量限制對(duì)模式生物的影響；例如激活A(yù)MP激活蛋白激酶（AMPK），促進(jìn)小鼠肌肉再生、握力和跑步能力恢復(fù)，以及延長(zhǎng)果蠅和線蟲(chóng)的生命。廈門(mén)大學(xué)的瞿琦、陳艷和王鈺是這篇論文的共同第一作者。

在第二篇論文中，研究人員進(jìn)一步揭示了石膽酸激活A(yù)MPK的分子機(jī)制。具體來(lái)說(shuō)，石膽酸作為配體與受體蛋白TULP3結(jié)合之后，會(huì)激活有“長(zhǎng)壽蛋白”之稱的去乙?；竤irtuin，并通過(guò)去乙?；姆绞揭种迫苊阁w質(zhì)子泵v-ATPase復(fù)合體的活性，最終激活溶酶體表面的關(guān)鍵代謝調(diào)節(jié)因子AMPK。廈門(mén)大學(xué)的瞿琦、陳艷、王鈺和王維澈是這篇論文的共同第一作者。

健康長(zhǎng)壽是人類共同的追求。

從古至今，人類已經(jīng)摸索出了很多種抗衰老飲食方案，例如熱量限制、間歇性禁食和生酮飲食等等。其中以熱量限制飲食與衰老的關(guān)系，最為大眾所熟知。

早在2020年，中美科學(xué)家聯(lián)合在《細(xì)胞》雜志發(fā)表了一篇論文，他們用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)分析了超過(guò)二十萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的數(shù)據(jù)，全面揭示了70%的熱量限制飲食對(duì)不同組織、器官或系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)約四分之一因衰老而改變的基因表達(dá)被熱量限制逆轉(zhuǎn)！熱量限制的影響之大，可見(jiàn)一斑。

隨之而來(lái)的一個(gè)重要問(wèn)題是，熱量限制為何對(duì)身體有如此大的影響，究竟是通過(guò)哪些分子實(shí)現(xiàn)的？林圣彩團(tuán)隊(duì)注意到，能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子AMPK，在熱量限制的條件下會(huì)被激活，而且是熱量限制發(fā)揮有益作用的關(guān)鍵蛋白。

說(shuō)起AMPK，那真是不簡(jiǎn)單。它可調(diào)控大量與衰老相關(guān)的信號(hào)通路（TORC1和FOXO等）和細(xì)胞過(guò)程（自噬、蛋白穩(wěn)態(tài)和線粒體生成等）。為大家所熟知的二甲雙胍，其實(shí)也是通過(guò)激活A(yù)MPK延長(zhǎng)模式生物的壽命和健康壽命。

基于以上研究結(jié)論，林圣彩團(tuán)隊(duì)推測(cè)，熱量限制之后發(fā)生變化的血清代謝物，可能發(fā)揮著激活A(yù)MPK的重要作用。

他們的實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，接受4個(gè)月70%熱量限制的小鼠血清，確實(shí)足以激活A(yù)MPK。給自由進(jìn)食的小鼠灌注熱量限制小鼠的血清，也可導(dǎo)致肝臟和肌肉中的AMPK激活。

此外，值得注意的是，加熱到56°C后，熱量限制小鼠的血清仍能激活培養(yǎng)細(xì)胞中的AMPK，而透析后的血清則不能。這些結(jié)果表明，熱量限制小鼠血清中存在可激活A(yù)MPK的熱穩(wěn)定性代謝物。

接下來(lái)的問(wèn)題是，這個(gè)代謝物究竟是誰(shuí)呢？

為了找到幕后“英雄”，林圣彩團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一系列的代謝組學(xué)研究，最終他們只發(fā)現(xiàn)一種代謝物能在培養(yǎng)基中以1μM的濃度（與熱量限制后在血清中檢測(cè)到的濃度相似）激活A(yù)MPK，它就是石膽酸（LCA）。

他們發(fā)現(xiàn)，老年雄性和雌性小鼠在補(bǔ)充石膽酸1個(gè)月后，肌肉各方面的表現(xiàn)都得到了改善，改善程度與熱量限制期間觀察到的相似。

值得注意的是，補(bǔ)充石膽酸不會(huì)導(dǎo)致小鼠肌肉損失，這一結(jié)果與小鼠和人類在熱量限制后肌肉含量的減少形成鮮明對(duì)比。不僅如此，補(bǔ)充石膽酸還能加速老齡小鼠肌肉損傷后的再生，以及增加老齡小鼠肌肉組織中的線粒體含量，老齡小鼠跑步距離、持續(xù)時(shí)間和握力也顯著增加。

如果敲除在小鼠肌肉中的AMPK，就會(huì)抑制石膽酸改善肌肉功能的效果。

研究的最后，就是關(guān)注補(bǔ)充石膽酸對(duì)模式生物壽命的影響。

基于果蠅和線蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充石膽酸也可以激活A(yù)MPK。補(bǔ)充石膽酸讓線蟲(chóng)的平均壽命從22天延長(zhǎng)到27天，讓雄性果蠅的壽命從47天延長(zhǎng)到52天，雌性果蠅的壽命從52天延長(zhǎng)到56天，以上結(jié)果與熱量限制的效果類似。

此外，果蠅和線蟲(chóng)的健康壽命也得到延長(zhǎng)。

不過(guò)，補(bǔ)充石膽酸對(duì)小鼠壽命的延長(zhǎng)，并沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

總的來(lái)說(shuō)，以上研究表明，熱量限制導(dǎo)致的石膽酸水平升高，是熱量限制抗衰的關(guān)鍵。而且補(bǔ)充外源石膽酸，也足以模擬熱量限制對(duì)線蟲(chóng)、果蠅和小鼠的抗衰老作用。

值得一提的是，哈佛醫(yī)學(xué)院David A. Sinclair給這兩項(xiàng)研究成果配發(fā)了一篇很長(zhǎng)的解讀文章。Sinclair表示，如果林圣彩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的機(jī)制在人體內(nèi)被證實(shí)存在的話，那么這兩個(gè)研究會(huì)是將熱量攝入與衰老相關(guān)疾病聯(lián)系起來(lái)的里程碑。

最后，我想說(shuō)的是，雖然這個(gè)研究揭示了石膽酸可以模擬熱量限制的抗衰效果，但是不建議大家補(bǔ)充石膽酸或其前體化合物。因?yàn)榛A(chǔ)研究得出的結(jié)論離轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用還有非常遠(yuǎn)的距離，補(bǔ)充石膽酸對(duì)人體究竟有何影響，目前仍未可知。

準(zhǔn)確吃到七分飽，教你3個(gè)小技巧

細(xì)嚼慢咽，別狼吞虎咽

盡量慢慢咀嚼食物，細(xì)細(xì)品味每一口，這樣你的大腦會(huì)更容易察覺(jué)到飽感。食物在口腔中的時(shí)間越長(zhǎng)，你的大腦就會(huì)更早地接收到飽食信號(hào)。反而狼吞虎咽，會(huì)一不小心就吃過(guò)多了。

分成小份，找到七分飽

分多次進(jìn)餐，避免一次性吃得過(guò)多。比如吃午飯時(shí)，你可以通過(guò)把食物分成 3~4 小份，每次吃完一小份后，你自己感受一下吃飽的過(guò)程，這樣你會(huì)更容易掌握“七分飽”的感覺(jué)。

專心吃飯，別邊看手機(jī)邊吃飯

吃飯時(shí)專注于食物的味道和質(zhì)地，享受進(jìn)食的過(guò)程，這樣大腦更容易感受到吃飽與否。而現(xiàn)在很多人邊吃飯邊看手機(jī)、刷劇，很容易導(dǎo)致一直看、一直吃，無(wú)形中導(dǎo)致吃撐了。

資料來(lái)源：奇點(diǎn)網(wǎng)、光明網(wǎng)

（大眾新聞?dòng)浾?黃鑫 整合）

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