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應激與女性生殖內分泌疾病關系的研究進展

來源：泰然健康網時間：2024年12月27日 14:44

應激與女性生殖內分泌疾病關系的研究進展

楊林芝來源：編者：婦產科在線2011年07月20日閱讀 1778點贊 88評論 0

　　【摘要】　軀體和心理應激均能抑制或損害女性生殖內分泌功能。該文就近幾年應激導致女性生殖內分泌疾病的機制及對月經周期異常、原發(fā)性痛經、經前期綜合征,女性生育能力及圍絕經期綜合征等生殖內分泌疾病影響的研究作以綜述。
　　【關鍵詞】　應激;生殖內分泌疾病;女性神經內分泌系統(tǒng)
　　各種應激(stress)均能激活下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸,經過外周神經和中樞神經系統(tǒng)匯集到下丘腦,引起下丘腦室旁核釋放促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH), CRH促進垂體前葉分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)、β-內啡肽(β-EP)等物質。ACTH又作用于腎上腺皮質使其釋放糖皮質激素(GCS),糖皮質激素反饋抑制下丘腦和垂體釋放肽類激素,以達到自穩(wěn)作用[1]。
在女性神經內分泌系統(tǒng)中,生殖內分泌系統(tǒng)不僅是參與應激反應的重要系統(tǒng),更是易受應激危害的系統(tǒng),應激已成為生殖內分泌疾病常見而重要的原因。隨著社會競爭、工作壓力、家庭變異等社會性應激原的逐漸增加,應激對生殖內分泌的影響引起了國外學者的廣泛重視,并且取得了一定的進展。現(xiàn)將國外有關研究成果綜述如下。
　　1　應激引起女性內分泌疾病的機制
　　應激可使下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能亢進,表現(xiàn)為下丘腦精氨酸升壓素(AVP)、促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)、垂體促腎上腺激素(ACTH)、腎上腺糖皮質激素(GC)過渡合成和分泌。它們可直接或間接影響下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO軸)的內分泌,改變促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌,進而使卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)的分泌改變,最終影響睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等激素的分泌,影響月經和生殖[2]。
　　應激抑制下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸活動,尤其是中樞神經系統(tǒng)促性腺激素釋放激素(GnRH)的脈沖發(fā)動及黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的分泌,導致排卵障礙。
　　Chrousos等發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁、營養(yǎng)不良、飲食紊亂、長期運動負荷等應激狀態(tài)存在下丘腦性閉經,Cushing綜合征常有性腺功能低下,這些都與HPA軸功能亢進有關。Xiao[3]等嘲研究了從卵泡期或黃體期開始遭受12天應激后的l1只獼猴月經周期的變化,通過測定血清皮質醇水平來監(jiān)測HPA軸活動,在應激前2周和應激后2周每天抽血測定FSH、LH、孕酮水平。
　　研究發(fā)現(xiàn),在應激后4 h之內,皮質醇水平迅速上升,比對照組高3倍,隨后逐漸下降,但是在整個應激期間仍然比對照組高,但孕酮水平在卵泡期開始遭受應激的獼猴下降達56·0％;其認為遭受應激的獼猴月經周期損害的首先表現(xiàn)為黃體分泌不足;而月經周期持續(xù)受到影響,包括LH的明顯降低等,可能與生殖系統(tǒng)的神經內分泌系統(tǒng)遭到持續(xù)破壞有關。CRH和AVP是由下丘腦正中隆起(ME)分泌的,均可刺激垂體分泌ACTH,都是抑制GnRH分泌的因子。CRH在應
　　激度低時起主要作用,而AVP在應激度高時起主要作用。CRH靜脈注射或直接注入下丘腦內側視前束(MPOA)時可以觀察到大鼠或猴子的GnRH分泌減少, Chen等[4]研究證實當機體處于身心應激時,下丘腦CRH分泌促進下丘腦阿片肽(包括β-EP)分泌,從而抑制了GnRH的脈沖釋放節(jié)律,降低促性腺激素水平,而致閉經。若CRH注射的同時注射阿片肽受體阻斷劑可以減弱這種趨勢, CRH也可直接作用于卵巢,抑制性激素的合成和分泌[5]。
　　GCS分泌增加被認為是應激反應經典的特異性指標,在應激對生殖內分泌影響的基礎及臨床研究中,血漿中GCS水平升高常作為判斷機體是否處于應激狀態(tài)或應激強度的客觀指標[1]。應激反應時。腎上腺GCS過度分泌與HPO軸應激性抑制密切相關。Breen等[6]研究發(fā)現(xiàn):首先,皮質醇不僅明顯降低LH脈沖頻率,而且降低LH脈沖幅度達35％,故降低LH峰值;該作用在排卵前尤為顯著;其次,皮質醇通過抑制LH脈沖高頻的形成,甚至不能達到峰值;再者,皮質醇延遲排卵前LH和FSH達到峰值,甚至使二者不能達到峰值。
　　2　應激對常見女性內分泌疾病的影響
　　2·1　應激對月經周期的影響　婦女的月經周期一般為28~30 d,月經周期的長短因人而異,但每個婦女的月經周期都有自己的規(guī)律性。不少研究表明職業(yè)應激對月經周期有影響。Allsworth等[7]對健康已婚女性進行調查,結果顯示,工作緊張度高的女性月經周期縮短的危險性是工作緊張度低女性的2倍,緊張的工作可使月經周期平均縮短超過1 d,并指出這主要是由卵泡期縮短所致。而Barsom等[8]研究了參加Tremin婦女健康研究的圍絕經期婦女的月經周期特點和應激性生活事件,前瞻性記錄陰道流血信息、回顧性記錄生活事件。第一組206名婦女平均年齡48歲,單年分析橫斷面數(shù)據表明應激水平和月經周期特點(包括月經周期長短、經期)的變化沒有關聯(lián);不同應激水平的婦女之間的月經周期特點也沒有差異。而在分析另一組平均年齡47·8歲159名婦女的2年應激水平和月經周期特點時發(fā)現(xiàn),應激水平較高的30名婦女月經周期縮短(-0·2 d/周期),經期縮短(-0·1 d/周期);而沒有明顯應激的103名婦女月經周期延長(+2·9 d/周期),經期延長(+0·3 d/周期);t檢驗表明二者差異有統(tǒng)計學意義。
　　2·2　應激與原發(fā)性痛經　痛經為婦科最常見癥狀之一,約50％的婦女有痛經。臨床和現(xiàn)場研究顯示,心理因素在痛經的發(fā)生中起著一定的作用。Wang等[9]進行了應激與痛經關系的前瞻性研究,此研究將應激的程度分為低、中、高3個等級,并對月經周期的卵泡期、黃體期和整個月經周期中的應激程度作了記錄,共收集了1 160個月經周期的資料。研究發(fā)現(xiàn),處于低、中、高應激水平的女性分別占研究對象的65·5％、30·0％和5·0％,處于中、高應激水平的女性痛經的發(fā)生率明顯高于低應激水平組。1 160個周期中痛經的總體發(fā)生率為28％。痛經的發(fā)生率隨著應激水平的升高而增加,低、中、高應激水平女性的痛經發(fā)生率分別為21·9％、28·7％和43·9％。研究還發(fā)現(xiàn),與在卵泡期和黃體期都經歷低應激水平相比,僅在卵泡期經歷應激的女性發(fā)生痛經的調整OR值為2·2(95％ CI=1·1~4·5),而在兩期都經歷應激的調整OR值為6·4(95％ C/=2·5~15·9)。可見,處在不同月經周期人體對應激的反應程度也不同,或者說也存在易感性。
　　2·3　應激與經前期綜合征(premenstrual syndrome, PMS)　PMS是指反復在黃體期出現(xiàn)軀體、精神及行為方面的改變,嚴重者影響生活質量,月經來潮后癥狀自然消失。PMS的發(fā)生率為20％ ~30％。范雪云等[10]研究發(fā)現(xiàn),中學女教師PMS的患病率為90·5％,回歸分析發(fā)現(xiàn),任班主任、物理環(huán)境、工作負荷、工作責任是其危險因素,良好的社會支持是其保護因子。Mishell等[11]的研究結果發(fā)現(xiàn),體力負荷和職業(yè)應激是PMS的主要職業(yè)性危險因子。Hourani等[12]用多變量分析方法研究了6 026名育齡期女軍人社會心理因素、生活方式與經前期癥狀的相關性,病例組為過去3個月有經前期癥狀者,包括情緒不穩(wěn)定、易激惹、神經質、不安、抑郁、疲勞、偏頭痛等,大約占總數(shù)的2/3,其他為對照組。在控制各項混雜因素之后發(fā)現(xiàn),有經前期癥狀的婦女月經失調發(fā)生率較高,而應激是經前期癥狀最重要的預測因子。和無經前期癥狀者比較,處于高度職業(yè)應激的婦女出現(xiàn)經前期癥狀的危險性增加3倍。一項對1 488名青年女性(基線年齡14~24歲)進行的為期42~52個月(1995~1999年)前瞻性縱向研究揭示了經前期煩躁不安(premenstrual dysphofic disorder, PMDD)的危險因素,研究表明PMDD的發(fā)病率為3％,創(chuàng)傷事件極大地增加隨訪期間PMDD的發(fā)病率(OR=4·2, 95％ CI: 1·2~12·0),其他危險因素包括焦慮態(tài)度(OR=2·5, 95％ CI: 1·1~5·5)和日常應激事件(OR=1·6, 95％ CI∶1·1~2·3)增加[13]。
　　2·4　應激與下丘腦性閉經(functionalhypothalamie amenorrhea,FHA)　下丘腦性閉經是婦科常見病,可發(fā)生于初潮至絕經期間的任何年齡段。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)精神緊張、負性情緒、巨大精神刺激等因素都與女性閉經有關,同時還發(fā)現(xiàn)各種社會和精神緊張與更年期的誘發(fā)和發(fā)展密切相關。Moronkola等[14]對名護士月經情況的調查發(fā)現(xiàn),工作緊張可使護士患閉經和其他月經異常的危險性增加。Berga等發(fā)現(xiàn)FHA婦女皮質醇水平明顯高于月經正常者,LH脈沖幅度無明顯變化,而脈沖頻率下降;認為此現(xiàn)象與ACTH-腎上腺軸的神經內分泌激活和GnRH脈沖發(fā)生的抑制有關。Giles比較月經正常、器質性閉經、FHA婦女,發(fā)現(xiàn)FHA婦女應對日常應激生活事件能力差,表現(xiàn)出依賴性嚴重、功能失調性態(tài)度(dysfunctional attitude)。
　　2·5　應激對其他生殖內分泌疾病的影響　圍絕經期綜合征的誘發(fā)和發(fā)展也與各種社會和心理因素引起的應激密切相關。Alder等[15]研究婦女的圍絕經期癥狀、應激心理癥狀、家庭社會環(huán)境和生活事件后發(fā)現(xiàn),負性生活事件和圍絕經期癥狀相關聯(lián),社會心理因素是圍絕經期焦慮和抑郁的預測因子之一。
　　綜上所述,軀體和心理應激均能影響女性生殖內分泌功能,從而導致臨床生殖內分泌系統(tǒng)疾病。隨著社會的高速發(fā)展,工作和生活節(jié)奏不斷加快,尤其是現(xiàn)代女性承受著來自工作和家庭的雙重壓力,長期處在高應激狀態(tài)下,應激對女性的危害也將不斷加劇,所以迫切需要醫(yī)務工作者進一步從神經內分泌角度闡明應激危害女性生殖內分泌的機制并針對應激情況采取身心干預措施。
參　考　文　獻
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