首頁資訊 “十年”磨一劍，研發(fā)全同源結(jié)構(gòu)的降糖減重藥物——貝那魯肽

“十年”磨一劍，研發(fā)全同源結(jié)構(gòu)的降糖減重藥物——貝那魯肽

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月28日 03:49

貝那魯肽，國產(chǎn)生物制劑原研市場的新藥

重組人胰高血糖素類多肽貝那魯肽（誼生泰?）由上海仁會生物制藥公司歷經(jīng)17年的研究、開發(fā)，克服重重技術(shù)難關(guān)，終于得以投入臨床。歷經(jīng)17年風(fēng)霜，終成利劍，這也是近3年來唯一的國產(chǎn)原研生物制劑1類新藥，擁有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)。

作為全球首個氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物，貝那魯肽餐時給藥、與人體GLP-1全同源的獨特作用機制、對肥胖合并餐后高血糖的2型糖尿?。═2DM）患者的顯著療效，以及更加適合國人的優(yōu)勢，使其成為糖尿病治療藥中的新銳，受到越來越多醫(yī)生和患者的認可和關(guān)注，并被《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》推薦為臨床常用GLP-1制劑。

新版指南明確推薦，貝那魯肽可作為臨床常用的GLP-1制劑

2018年初，由中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會（CDS）組織編寫的《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》正式發(fā)表。在新指南中，貝那魯肽憑借良好的療效和安全性得到推薦，這是國產(chǎn)原研GLP-1制劑首次被寫入指南。新版指南明確指出：目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑為艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽，均需皮下注射（圖1）。

圖1. 貝那魯肽被寫入《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》

作用多個靶點，貝那魯肽降低餐后血糖作用顯著

餐后高血糖發(fā)生的機制為早相胰島素分泌缺陷、外周組織胰島素敏感性下降以及餐后胰高血糖素分泌不受抑制、餐后肝糖輸出持續(xù)增高。貝那魯肽一定程度上改善胰島β細胞功能，促進早相胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌；并作用于外周組織，改善胰島素抵抗；同時，貝那魯肽還抑制胃排空、減少肝糖原輸出、降低食欲，這些作用機制的共同作用，使貝那魯肽在降低餐后高血糖方面擁有更強的優(yōu)勢。貝那魯肽Ⅲ期臨床結(jié)果顯示，三餐前皮下注射貝那魯肽（0.2 mg tid）治療12周后，早相胰島素分泌功能（30分鐘）相對治療首日有顯著改善，與0 mg組的組間差異顯著（P<>

貝那魯肽顯著降低T2DM患者體重

2010年寧光院士牽頭的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國超過50%的T2DM患者合并超重或肥胖。貝那魯肽通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)食欲、延緩胃排空、對脂肪組織直接作用、促進白色脂肪棕色化、抑制脂肪組織炎癥反應(yīng)，具有顯著而持久的降低體重能力。其與天然GLP-1具有相同代謝產(chǎn)物，如GLP-1(9-36)、GLP-1(28-36)和GLP-1（32-36）等，可延續(xù)GLP-1的降糖、減重、心血管和神經(jīng)保護及改善代謝等作用。貝那魯肽Ⅲ期臨床試驗在459例患者中評價貝那魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的T2DM患者的臨床有效性和安全性。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，0.2 mg貝那魯肽治療顯著降低單用二甲雙胍血糖控制不佳的糖尿病患者的HbA1c和體重指數(shù)。

可與多種降糖藥物聯(lián)合，使用方式更加靈活

貝那魯肽可與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，二者機制互補，可協(xié)同發(fā)揮作用，控糖療效更顯著。在研究者發(fā)起的臨床研究中，貝那魯肽還可與基礎(chǔ)胰島素、長效SUs以及DPP-4抑制劑等聯(lián)合使用。常規(guī)給藥方式為餐前筆式注射器皮下注射，而在臨床研究中，貝那魯肽也在進行胰島素泵和微量泵中給藥的探索。另外，誼生泰?筆精細至0.02 mg/刻度，可使個體化治療中劑量調(diào)節(jié)更加靈活方便。

貝那魯肽與體內(nèi)GLP-1分子結(jié)構(gòu)

GLP-1(7-36)是人體主要的活性GLP-1。貝那魯肽區(qū)別于其他GLP-1受體激動劑的特點：與人體天然GLP-1具有相同的氨基酸序列（圖2）。全同源藥物的特點在于具有兩個潛在優(yōu)勢：第一，產(chǎn)生抗體的概率較低，大大降低了因抗體產(chǎn)生而導(dǎo)致藥效下降的可能性；第二，其代謝產(chǎn)物與人體天然GLP-1完全相同，可以繼續(xù)發(fā)揮代謝后的生理作用。Elliot R等研究正常人24小時內(nèi)攝入固定熱量的食物后發(fā)現(xiàn)，GLP-1(7-36)與胰島素分泌模式基本相同。一項雙盲交叉試驗納入血糖控制不佳的非胰島素依賴T2DM患者，比較餐前立即給予生理鹽水和GLP-1(7-36)，每日三次的給藥方式。結(jié)果顯示，與對照組相比，餐前皮下注射GLP-1組餐后30分鐘內(nèi)，血漿GLP-1水平升高近7倍，120分鐘后回到正常水平。三餐前皮下注射貝那魯肽更接近人的GLP-1分泌方式，在體內(nèi)無積蓄，安全性較高。目前沒有關(guān)于誘發(fā)胰腺炎及甲狀腺髓樣癌等相關(guān)報道。Ⅲ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，貝那魯肽治療12周不增加血清淀粉酶水平和靜息心率，也不升高轉(zhuǎn)氨酶。與天然GLP-1結(jié)構(gòu)100%的同源極大地增加了使用過程中的安全性。

圖2. 貝那魯肽與人體主要的活性GLP-1氨基酸序列一致

總結(jié)

貝那魯肽注射液是我國第一個原研具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1制劑，它的出現(xiàn)，打破了國外廠家在該領(lǐng)域的壟斷局面。它的氨基酸序列與人體天然GLP-1一致，具有良好的控制餐后血糖和減重的特點，并且臨床使用更靈活。其獨特的設(shè)計和臨床優(yōu)勢，獲得了國際GLP-1科研領(lǐng)域權(quán)威專家的高度認可。

此次中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2017版糖尿病指南對包括貝那魯肽在內(nèi)的GLP-1類藥物給予推薦，肯定了其降糖減重的療效和安全性，作為與人體內(nèi)源性GLP-1分子結(jié)構(gòu)100%同源的貝那魯肽將使越來越多的患者獲益！

（來源：《國際糖尿病》編輯部）

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