衰老是大多數(shù)慢性疾病的最大危險(xiǎn)因素，這些慢性疾病包括心血管疾病、癌癥、阿爾茨海默癥和其他與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。其中，免疫功能損害（又稱為免疫衰老，指的是與年齡相關(guān)的免疫功能下降），是這些慢性疾病患者發(fā)病和死亡的重要原因之一。 近日，英國(guó)拉夫堡大學(xué)研究人員在cells雜志上發(fā)表綜述表明，NK細(xì)胞是衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視的核心參與者，隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，其細(xì)胞毒性和功能不斷下降，會(huì)增加感染、惡性腫瘤、炎癥性疾病等疾病的發(fā)生幾率，作者認(rèn)為改善NK細(xì)胞的衰老在治療與年齡相關(guān)疾病和延緩生物衰老過(guò)程中起到重要作用。

01、NK細(xì)胞——“全能型”免疫細(xì)胞

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是一類能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結(jié)，約占血液中所有免疫細(xì)胞（白細(xì)胞數(shù)量）的15%，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞。NK細(xì)胞不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，也不需要其他細(xì)胞的配合，自己?jiǎn)为?dú)就能識(shí)別并清除病原微生物，是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶三大功能于一身的“全能型”免疫細(xì)胞。

1）抵御病毒 NK細(xì)胞對(duì)產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，NK細(xì)胞會(huì)殺死被感染的細(xì)胞，避免這些細(xì)胞成為病毒培養(yǎng)基地，阻止更多病毒的復(fù)制產(chǎn)生。在臨床已經(jīng)證明對(duì)這類病毒如甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，對(duì)此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。那些免疫力強(qiáng)而躲過(guò)新冠病毒的人，正是因?yàn)轶w內(nèi)這種抵御病毒的免疫細(xì)胞發(fā)揮功效的能力強(qiáng)而免遭一難，它的數(shù)量和活力決定了發(fā)揮功效的強(qiáng)弱。

2）防癌抗癌 NK細(xì)胞具有廣譜的抗腫瘤作用，幾乎對(duì)所有常見(jiàn)的癌細(xì)胞類型都有殺傷作用， 包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。在最新的研究中，NK細(xì)胞療法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種癌癥治療，包括：血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，并在這些研究中取得不錯(cuò)治療效果。 

3）抗衰老

免疫的衰老和人體的衰老是密切相關(guān)的。一方面，免疫細(xì)胞是清除衰老細(xì)胞的，但是另一方面伴隨著衰老的發(fā)生，免疫系統(tǒng)也會(huì)面臨衰退。20歲到45歲期間，免疫細(xì)胞活力最好，功能比較完善，45歲之后機(jī)體免疫功能開(kāi)始衰退，免疫細(xì)胞活力下降，各種疾病接踵而來(lái)。 經(jīng)醫(yī)學(xué)驗(yàn)證，自體免疫細(xì)胞保健不僅是目前國(guó)際上最前沿的高科技保健方式之一，也是21世紀(jì)最科學(xué)最安全的保健手段。免疫細(xì)胞抗衰保健療法利用先進(jìn)的分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，將血液中分離出來(lái)的免疫細(xì)胞在人體外進(jìn)行一連串的激活與擴(kuò)增，再補(bǔ)充到人體內(nèi)，對(duì)病變的細(xì)胞進(jìn)行補(bǔ)充與調(diào)控，激活衰老細(xì)胞功能，增加正常細(xì)胞的數(shù)量，提高細(xì)胞的活性，改善細(xì)胞的質(zhì)量，防止和延緩細(xì)胞的病變，恢復(fù)細(xì)胞的正常生理功能，從而實(shí)現(xiàn)緩解疾病癥狀、對(duì)抗衰老的目的。

NK細(xì)胞的作用機(jī)制：

1）NK可釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在靶細(xì)胞表面穿孔，使顆粒酶b進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。 

2）分泌大量的細(xì)胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于靶細(xì)胞，或通過(guò)進(jìn)一步激活其他種類免疫細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞。 

3）表達(dá)可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的蛋白（fasl）和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（trail），使靶細(xì)胞進(jìn)入程序性凋亡狀態(tài)。

NK細(xì)胞識(shí)別正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的機(jī)制

多項(xiàng)研究證實(shí)，NK細(xì)胞是衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視的主要參與者，隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，但與此同時(shí)，研究還證實(shí)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性和功能會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而下降，釋放的細(xì)胞因子減少，影響了它們與其他免疫細(xì)胞及其靶細(xì)胞相互作用的能力。因此，隨著年齡增長(zhǎng)，NK細(xì)胞數(shù)量和火星降低，作用不如從前，這會(huì)增加病毒感染和罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

02、年輕的免疫細(xì)胞：疾病治療的新焦點(diǎn)

2021年，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)者在《Nature》上發(fā)表了相關(guān)文章，證實(shí)了衰老和免疫細(xì)胞衰老之間的聯(lián)系。 研究者采用特異性敲除ERCC-1的方法來(lái)讓小鼠的免疫“未老先衰”，敲除基因后，小鼠出現(xiàn)了類似正常衰老小鼠的免疫特征，證明小鼠模型中免疫細(xì)胞確實(shí)出現(xiàn)了衰老的癥狀。研究者再將ERCC-1敲除小鼠的免疫細(xì)胞移植給衰老小鼠，發(fā)現(xiàn)衰老小鼠的衰老速度變快，并且壽命也更短，證實(shí)了衰老的免疫細(xì)胞對(duì)衰老小鼠的作用的確是“雪上加霜”。 反之，將年輕健康小鼠的免疫細(xì)胞移植給衰老小鼠，一個(gè)月后檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)相關(guān)的衰老標(biāo)志物水平顯著減少，小鼠體內(nèi)多處的組織和器官的衰老發(fā)生逆轉(zhuǎn)。證實(shí)了年輕的免疫細(xì)胞可一定程度逆轉(zhuǎn)衰老小鼠的衰老。

敲除基因的小鼠多組織出現(xiàn)衰老標(biāo)志物

移植年輕小鼠免疫細(xì)胞后衰老小鼠細(xì)胞衰老特征顯著降低

2021年，安德森癌癥中心的研究人員發(fā)表在《The Journal Of Clinical Investigation》雜志上的一項(xiàng)研究表明，回輸健康的免疫細(xì)胞，可有效抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存率。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究將健康的、年輕的免疫細(xì)胞與疾病治療相關(guān)聯(lián)。當(dāng)前通過(guò)輸注外源性的年輕、健康的免疫細(xì)胞來(lái)治療疾病已在臨床研究取得了較好的成效，其安全性及有效性都獲得了肯定。

03、真實(shí)研究，NK可以延緩衰老

長(zhǎng)征醫(yī)院、上海免疫學(xué)研究所、原能細(xì)胞三家機(jī)構(gòu)近期在《Frontiers in Immunology》雜志上共同發(fā)布了 關(guān)于自體NK細(xì)胞輸注對(duì)年齡相關(guān)免疫特征表征影響的研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步佐證了通過(guò)自體NK細(xì)胞延緩衰老這一方法的可行性和有效性。

研究人員入組37例符合條件的中年健康受試者，其中32例靜脈注射NK細(xì)胞，5例靜脈注射生理鹽水。

使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)輸注后4周內(nèi)外周血衰老和衰竭T細(xì)胞比例的變化，以及血清中衰老相關(guān)分泌表型相關(guān)因子(SASP)的水平。體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)研究了NK細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)衰老或衰竭T細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。最后對(duì)NK細(xì)胞擴(kuò)增前后的功能和表型變化進(jìn)行了表征。 研究結(jié)果顯示，NK細(xì)胞輸注后1周和4周，表現(xiàn)為CD28-、KLRG1+的CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞顯著減少。這代表T細(xì)胞衰老指標(biāo)顯著得到改善。

▲ NK細(xì)胞輸注后1周和4周，流式細(xì)胞術(shù)分析得到的 CD28 - 、KLRG1+的CD4+  T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞的百分比 圖1

細(xì)胞輸注后，衰老T細(xì)胞減少 NK細(xì)胞輸注顯著降低了 包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MMP-1β以及MMP1在內(nèi)的SASP相關(guān)因子，進(jìn)一步提示NK細(xì)胞輸注能夠有效改善衰老指標(biāo)。 這項(xiàng)研究首次從數(shù)據(jù)層面證實(shí)了自體NK細(xì)胞輸注是顯著緩解T細(xì)胞衰老、衰竭，抑制關(guān)鍵成分SASP的有效方法。

總  結(jié)： 以上種種都說(shuō)明了同一個(gè)問(wèn)題，即NK細(xì)胞具有延緩衰老，提高機(jī)體自身免疫能力的作用。 衰老是一種隨著時(shí)間推移機(jī)體組織器官功能逐漸喪失的過(guò)程。衰老不僅導(dǎo)致組織修復(fù)能力的減退，也伴隨著多種衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。

——END——

免責(zé)聲明：科普細(xì)胞者內(nèi)容團(tuán)隊(duì)專注分享全球生物健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表科普細(xì)胞者立場(chǎng)，亦不代表科普細(xì)胞者支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診,部分文章源自網(wǎng)絡(luò)如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)?！敖】堤?hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

NK細(xì)胞療法=“腫瘤克星”？NK細(xì)胞療法發(fā)展現(xiàn)況大解析
舉家團(tuán)聚，也別忘了提升免疫力，干細(xì)胞和免疫細(xì)胞誰(shuí)更強(qiáng)？
再生醫(yī)學(xué)抗衰老：科學(xué)家實(shí)現(xiàn)皮膚細(xì)胞“時(shí)間跳躍”，年輕30歲
Cell：吃得少，活得久！熱量限制飲食如何防止細(xì)胞衰老的負(fù)面影響@MedSci
免疫細(xì)胞可以有效改善人體亞健康狀態(tài)
免疫細(xì)胞療法全攻略：解鎖12大常見(jiàn)疑問(wèn)，一次講透！
造血干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展
細(xì)胞健康=身體健康，儲(chǔ)存干細(xì)胞讓生命重新煥發(fā)活力！
Science：節(jié)食5日，能抗疾病、延緩衰老
衰老時(shí)有7大變化 十種中藥能延緩衰老

網(wǎng)址: 《Cell》新綜述：年輕的NK免疫細(xì)胞有望延緩衰老過(guò)程，治療年齡相關(guān)疾病 http://www.u1s5d6.cn/newsview90637.html