已經(jīng)過(guò)去半年了，但王明（化名）到今天想起來(lái)都覺(jué)得像一場(chǎng)夢(mèng)，一場(chǎng)噩夢(mèng)。

這半年，王明在醫(yī)院里一呆就是一個(gè)月，昏迷數(shù)日，也認(rèn)識(shí)了一個(gè)之前從來(lái)沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)的一個(gè)名字：隱球菌性腦膜炎，一個(gè)用半年時(shí)間幾乎把生活的希望與憧憬都打碎的疾病。

王明的噩夢(mèng)是從去年夏天淋了一場(chǎng)暴雨開(kāi)始的。

連一加一等于幾都不知道了

2022年5月份，他右下腹部長(zhǎng)了一個(gè)脂肪瘤，總?cè)滩蛔∮檬秩D，最后脂肪瘤被擠破，皮膚出現(xiàn)大面積炎癥和潰爛，只能去醫(yī)院做切除手術(shù)。術(shù)后，王明每天都需要去醫(yī)院清理傷口再換藥。某天下午，一場(chǎng)短而急的暴雨將王明從頭到腳淋了個(gè)透。

“海南的雨是那種，下一會(huì)兒立馬就停了”，他沒(méi)當(dāng)回事，甚至沒(méi)躲雨，到家后就開(kāi)始照顧自己養(yǎng)的四只小狗，給它們清理糞便。

當(dāng)晚，王明就發(fā)起了高燒，朋友趕來(lái)，起初還懷疑他是否感染了新冠，去到發(fā)熱門(mén)診做了檢查，是陰性。直到王明高燒至39.7℃接近昏迷，才住進(jìn)了海南省人民醫(yī)院感染科，而當(dāng)時(shí)，他不僅頭痛、干咳，還出現(xiàn)了意識(shí)障礙，說(shuō)胡話等癥狀，連醫(yī)生問(wèn)的“一加一等于幾”都不知道了。經(jīng)過(guò)診斷，王明被確診為“隱球菌性腦膜炎”，右下腹壁軟組織感染。

隱球菌性腦膜炎是一種真菌性腦膜炎，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的真菌感染，主要由新型隱球菌感染所引起。新型隱球菌在自然界分布廣泛，最常侵襲肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大多從呼吸道吸入，病原體多從呼吸道吸入，形成肺部病灶后經(jīng)血液循環(huán)播散于腦膜。在WHO 2022年10月25日所公布的“真菌重點(diǎn)病原體清單”中，新型隱球菌被列為嚴(yán)重優(yōu)先級(jí)。

經(jīng)過(guò)抗真菌等一系列治療，王明的意識(shí)逐漸恢復(fù)，但是血肌酐卻逐漸升高，為避免出現(xiàn)腎衰竭，不得不停用抗真菌藥物。短短十幾天，身高一米八的王明，體重從130多斤暴瘦到只有118斤，身體和精神的重壓之下，他選擇了出院。

可病還得接著治。在醫(yī)生的推薦下，王明聯(lián)系到了海南博鰲超級(jí)醫(yī)院的感染科主任梁志軍，希望能迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)?！氨緛?lái)7月30日出院以后就要轉(zhuǎn)過(guò)去的，因?yàn)楹Ｄ弦咔?，就?dòng)不了，我就在家一直口服一些唑類抗真菌藥?！币恢钡?月9日，王明終于順利住進(jìn)了海南博鰲超級(jí)醫(yī)院，由梁志軍接診。

在梁志軍的從醫(yī)生涯中，隱球菌性腦膜炎患者在北方發(fā)現(xiàn)得相對(duì)少，但在南方尤其是長(zhǎng)江流域以南地區(qū)則出現(xiàn)了不少病例，如在海南、廣東、江西等地，有些還是田間勞作的農(nóng)民，這類感染性疾病往往起初會(huì)出現(xiàn)上呼吸道感染的癥狀，如發(fā)熱、怕冷、頭暈、喉嚨痛、惡心嘔吐，甚至有皮疹的癥狀，容易被人忽視從而耽誤了治療。

在梁志軍看來(lái)，隱球菌腦膜炎的臨床表現(xiàn)多為頭痛、發(fā)熱、意識(shí)障礙、顱神經(jīng)受累、復(fù)視、視力模糊、頸部僵硬等癥狀，與結(jié)核性腦膜炎極為相似，很容易被誤診。因此，了解患者既往的病史，比如是否有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病、腫瘤、結(jié)核病、糖尿病、艾滋病等顯得尤為重要。

了解到王明第一次住院治療期間，已經(jīng)被確診為隱球菌性腦膜炎和HIV抗體陽(yáng)性，梁志軍先給他做了腰椎穿刺檢查，結(jié)果顯示腦脊液壓力正常，但出現(xiàn)了中性粒細(xì)胞減少和腎功能損傷。

梁志軍意識(shí)到，保護(hù)腎臟功能，降低藥物副作用并快速殺菌，成了此次治療的首要任務(wù)。

難以鑒別的隱形殺手

對(duì)于HIV感染的患者來(lái)說(shuō)，一旦出現(xiàn)隱球菌性腦膜炎，致死率很高，“目前有研究表明，在HIV感染死亡病例中，約30%與隱球菌感染有關(guān)?！绷褐拒娬f(shuō)。

時(shí)刻活在死亡的陰影中，是一種怎樣的體驗(yàn)?zāi)兀?/p>

王明剛被確診時(shí)，因?yàn)閷?duì)這個(gè)病的名稱很是陌生，他十分恐懼，便自己拿手機(jī)查相關(guān)信息。有一個(gè)這樣的新聞，福建一男子被診斷為新型隱球菌性腦膜炎，原因竟是家里養(yǎng)了大量鴿子，鴿子等鳥(niǎo)類的正常體溫是42攝氏度，是隱球菌存活的理想溫床，這些鳥(niǎo)類的糞便中隱球菌數(shù)量較多，目前被認(rèn)為是重要的傳染源?！皶?huì)不會(huì)是我經(jīng)常接觸狗狗糞便啊……”王明獨(dú)自一人的時(shí)候，便會(huì)這樣想。

可胡思亂想也無(wú)法緩解病痛帶來(lái)的折磨。住院頭兩天，他高燒不退、意識(shí)模糊，吃喝拉撒都在床上解決，都是母親在床前照料著。能下地后，每天上午吃完早飯，母親便攙扶著他在病房的走廊里散步。醫(yī)院的伙食不好，王明的營(yíng)養(yǎng)自然也跟不上，加上心理負(fù)擔(dān)重，他瘦脫了相，走廊的盡頭有個(gè)體重秤，每次路過(guò)，王明都會(huì)上去踩一腳，“最嚴(yán)重的時(shí)候一天掉兩斤”。

王明今年34歲，患病前在海南一家知名酒店做管理，人生和事業(yè)都在上升期，一切順風(fēng)順?biāo)?。誰(shuí)曾想，一場(chǎng)病把所有憧憬都打回原形，丟了工作不說(shuō)，能不能活下去都成了問(wèn)題，他落寞地說(shuō)：“反正就是整個(gè)人非常頹廢，看不到希望?！?/p>

梁志軍解釋說(shuō)，新型隱球菌在自然界分布廣泛，這類感染很難預(yù)防，可能存在土壤里，也可能通過(guò)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)，或是通過(guò)破損的皮膚進(jìn)入體內(nèi)，還有一些患者致病原因甚至不明。新型隱球菌喜溫惡冷，人體的溫度雖然也適合隱球菌繁殖，但正常人有自身的免疫屏障保護(hù)，較少發(fā)病，只有當(dāng)人體免疫力低下時(shí)才會(huì)致病。

梁志軍又表示，真菌感染的高危感染人群包含有癌癥、糖尿病等基礎(chǔ)病的患者，風(fēng)濕免疫性疾病患者、正在使用糖皮質(zhì)激素、生物調(diào)節(jié)劑的患者、艾滋病患者或有過(guò)器官移植病史等各種免疫功能低下的人。

然而這兩年，梁志軍漸漸發(fā)現(xiàn)，真菌感染的病例變得愈發(fā)復(fù)雜和無(wú)規(guī)律可循。去年5月份，他收治了一名42歲的男性隱球菌患者，是名公務(wù)員，身體強(qiáng)壯，無(wú)任何基礎(chǔ)疾病。之前還有一個(gè)75歲的老者，只是2010年有患過(guò)肺結(jié)核，早已治愈，也感染了隱球菌。

有一名同樣沒(méi)有任何基礎(chǔ)性疾病的33歲女性，發(fā)熱，偶爾咳嗽，來(lái)醫(yī)院檢查CT，發(fā)現(xiàn)肺部有包塊，以為是腫瘤，結(jié)果是肺部毛霉，也是一種真菌感染。還有一種真菌叫馬爾尼菲籃狀菌，哪怕是沒(méi)有基礎(chǔ)疾病的健康人也會(huì)感染，感染之后有可能出現(xiàn)皮膚受損，緊接著病人會(huì)發(fā)熱，皮膚受損后會(huì)有一些特殊的皮疹。

面對(duì)疾病的無(wú)差別攻擊，梁志軍感到無(wú)奈，他坦言，哪怕是醫(yī)護(hù)人員，對(duì)真菌感染的認(rèn)知也很少。對(duì)老百姓而言，要在生活當(dāng)中鑒別是否真菌感染，就更難了，“真菌感染的大多數(shù)是免疫功能低下的病人，而這類病人本身就容易感染細(xì)菌，所以容易出現(xiàn)真菌的合并感染。一些高危人群如果出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、咳嗽等癥狀，應(yīng)該盡早去醫(yī)院就診。”

未來(lái)和日子一樣長(zhǎng)

第一次見(jiàn)面，王明就受到了梁志軍的鼓勵(lì)。梁志軍治療經(jīng)驗(yàn)豐富。他曾在西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院的感染科工作，一直負(fù)責(zé)危重病人，從他這邊康復(fù)了的病人占了科室的一半。

梁志軍說(shuō)，如果抗真菌治療療效好，治療及時(shí)，死亡率能下降30%左右?！八屑?xì)地和我溝通病情，我就覺(jué)得頓時(shí)有了信心，也很愿意配合?！蓖趺骱V定地說(shuō)。

兩性霉素B是用來(lái)治療隱球菌性腦膜炎的首選用藥，大概分三個(gè)階段：第一個(gè)階段是誘導(dǎo)期治療，是非常重要的一個(gè)階段，目的是將隱球菌控制下來(lái)。第二個(gè)是鞏固期，第三個(gè)是維持期。鞏固和維持通過(guò)口服藥來(lái)治療，整個(gè)治療療程要長(zhǎng)達(dá)一年到一年半時(shí)間。

傳統(tǒng)的兩性霉素B雖能在一定程度上可以控制病情，但仍面臨持續(xù)使用可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的困境。一個(gè)是頑固的低血鉀癥，一個(gè)就是在靜滴過(guò)程會(huì)發(fā)生寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)血壓下降、眩暈等反應(yīng)，而且?guī)缀跛谢颊咴诏煶讨卸紩?huì)有不同程度的腎功能損害。這些不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致停藥從而導(dǎo)致病人的用藥量達(dá)不到一個(gè)誘導(dǎo)期的治療量，治療效果就變差了。

梁志軍嘗試為王明改用原研兩性霉素B脂質(zhì)體注射治療。

作為一款廣譜抗真菌藥，原研兩性霉素B脂質(zhì)體主要用于治療由敏感真菌引起的系統(tǒng)性真菌感染、中性粒細(xì)胞減少癥患者的不明原因發(fā)熱等，對(duì)隱球菌、曲霉、毛霉、組織胞漿菌的治療效果較好，憑借其廣泛的抗真菌譜、罕見(jiàn)的耐藥率、良好的安全性以及臨床使用便利性等特點(diǎn)，被譽(yù)為侵襲性真菌病治療重磅藥物。得益于海南“先行先試”政策，去年5月，原研兩性霉素B脂質(zhì)體已在博鰲超級(jí)醫(yī)院率先落地使用，提前造福急需治療的侵襲性真菌感染患者。

聽(tīng)從梁志軍的方案進(jìn)行治療后，王明覺(jué)得身體情況明顯轉(zhuǎn)好。由于真菌感染了大腦，有時(shí)候，值班醫(yī)生和神經(jīng)科的醫(yī)生會(huì)都來(lái)看他，詢問(wèn)他的睡眠情況，為他調(diào)理失眠。他在四川上的大學(xué)，因?yàn)橹尾?，戒辣許久，醫(yī)院食堂有個(gè)師傅是四川人，特意給他做了地道的炸醬面，“吃完那一碗面，感覺(jué)太幸福太治愈了?！?/p>

在醫(yī)護(hù)人員的悉心照料下，王明顧慮少了，情緒逐漸平穩(wěn)，診療手段和創(chuàng)新藥物都讓他對(duì)生活非常有信心。但經(jīng)過(guò)26天的住院治療和觀察，王明的免疫力和白細(xì)胞等各項(xiàng)指標(biāo)都恢復(fù)了正常。如今，他每天自己服藥，只需每個(gè)月來(lái)醫(yī)院抽血化驗(yàn)。

在中國(guó)，真菌感染的問(wèn)題日益突出。中國(guó)引發(fā)致命感染的病原真菌主要來(lái)自于念珠菌、曲霉和隱球菌，但罕見(jiàn)真菌（如毛霉、鐮刀菌、彎孢菌、賽多孢菌屬等）發(fā)病率也逐年呈增加趨勢(shì)，發(fā)病率達(dá)到了0.2-0.4例/10萬(wàn)住院患者。

但由于目前診斷技術(shù)有限，真菌感染發(fā)病率或許遠(yuǎn)高于臨床所見(jiàn)，同時(shí)藥物的選擇同樣成為巨大的壓力。梁志軍迫切地希望，隨著原研藥的到來(lái)，可以造福更多患者。對(duì)他而言，治好一個(gè)人，第一是救了一個(gè)人，第二可能挽救了一個(gè)家庭。

王明的生活逐漸步入正軌。白天，他在家收拾屋子，看看直播，照顧狗狗，為了加強(qiáng)鍛煉，傍晚他會(huì)和外婆去廣場(chǎng)上練操，還在網(wǎng)上報(bào)了易經(jīng)課，每天晚上學(xué)易經(jīng)，以此獲取更多精神力量。

說(shuō)起未來(lái)，王明重新有了一點(diǎn)期待。大學(xué)他學(xué)的旅游管理，大二那年考了導(dǎo)游證，想帶團(tuán)去世界各地。而今他還年輕，覺(jué)得日子還長(zhǎng)，人活著總要有個(gè)念想，“希望還可以回到酒店行業(yè)，爭(zhēng)取以后能去國(guó)外、去更大的世界看看吧。”

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