中國(guó)糖尿病防治指南(一)指南與共識(shí)
前言
糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病,隨著生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速,我國(guó)糖尿病的患病率正在呈快速上升趨勢(shì),成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的另一個(gè)嚴(yán)重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。它的急、慢性并發(fā)癥,尤其是慢性病并發(fā)癥累及多個(gè)器官,致殘、致死率高,嚴(yán)重影響患者的身心健康,并給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。
值得注意的是,我國(guó)糖尿病患者的檢出率、知曉率和控制率均較低,科學(xué)防治知識(shí)尚未普及,疾病的管理水平與衛(wèi)生服務(wù)需求尚存在較大差距。面對(duì)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),我國(guó)政府一直予以高度關(guān)注。1995年,我司組織專(zhuān)家制定了《1996~2000年國(guó)家糖尿病防治規(guī)劃綱要》(即“九五綱要”),成立了“衛(wèi)生部糖尿病防治咨詢(xún)專(zhuān)家委員會(huì)”,并開(kāi)展了糖尿病流行病學(xué)調(diào)查等工作,大大推動(dòng)了我國(guó)糖尿病防治的進(jìn)程。
為了進(jìn)一步規(guī)范糖尿病的防治工作,我司委托中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)組織專(zhuān)家編寫(xiě)<<中國(guó)糖尿病防治指南>>。<<指南>>以“九五綱要”為依據(jù),堅(jiān)持預(yù)防為主的方針,以控制糖尿病患病率上升趨勢(shì),減少并發(fā)癥,提高患者生存率,改善生存質(zhì)量為目標(biāo);以循證醫(yī)學(xué)為理論基礎(chǔ),既參考了國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)資料、近年的臨床試驗(yàn)成果及相關(guān)的指導(dǎo)性文件,又結(jié)合了我國(guó)糖尿病防治的實(shí)踐,具有科學(xué)性和可行性。
<<指南>>采用世界衛(wèi)生組織(WHO)專(zhuān)家委員會(huì)1999年修訂的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型,其中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥126mg/dl(7.0mmol/L)?!?10mg/dl(≥6.1mmol/L)但<126mg/dl(<7.0mmol/L=為空腹血糖受損(IFG),其他診斷標(biāo)準(zhǔn)不變。從預(yù)防疾病出發(fā),強(qiáng)調(diào)加大社會(huì)宣傳力度,重點(diǎn)關(guān)注糖尿病高危人群的篩查,早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)護(hù);在治療方面,制定和完善糖尿病的三級(jí)管理,特別是運(yùn)用健康教育和個(gè)體化指導(dǎo)的方式,使患者掌握防治知識(shí)和技能,進(jìn)行自我管理。本書(shū)對(duì)糖尿病及并發(fā)癥的治療只進(jìn)行了原則性的描述,有關(guān)診斷和治療的詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參閱<<糖尿病臨床指南>>。
本書(shū)不僅適用于各級(jí)醫(yī)護(hù)、營(yíng)養(yǎng)、糖尿病教育、衛(wèi)生管理等專(zhuān)業(yè)人員,而且對(duì)于患者和關(guān)注健康的普通讀者同樣具有指導(dǎo)意義。在此書(shū)編寫(xiě)過(guò)程中,得到了許多相關(guān)學(xué)科專(zhuān)家的大力支持,使之更具權(quán)威性。我們衷心希望<<中國(guó)糖尿病防治指南>>及今后不斷發(fā)展的糖尿病防治實(shí)踐活動(dòng),能夠有效預(yù)防和控制糖尿病,提高患者的生存質(zhì)量,益壽延年,降低疾病負(fù)擔(dān),保障人民健康。
衛(wèi)生部疾病控制司
中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)
1、糖尿病的現(xiàn)狀與流行趨勢(shì)
糖尿病是由于胰島素分泌及(或)作用缺陷引起的以血糖升高為特征的代謝病。長(zhǎng)期血糖控制不佳的糖尿病患者,可伴發(fā)各種器官,尤其是眼、心、血管、腎、神經(jīng)損害或器官功能不全或衰竭,導(dǎo)致殘廢或者早亡。
一、全球糖尿病的現(xiàn)狀與流行趨勢(shì)
按照世界衛(wèi)生組織(WHO)及國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)專(zhuān)家組的建議,糖尿病可分為1型、2型、其他特殊類(lèi)型及妊娠糖尿病4種。近年來(lái),隨著世界各國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率及患病率逐年升高,成為威脅人民健康的重大社會(huì)問(wèn)題,引起各國(guó)政府、衛(wèi)生部門(mén)以及廣大醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注和重視。
1型糖尿病患病率遠(yuǎn)低于2型糖尿病。由于兒童1型糖尿病的發(fā)病癥狀一般較為明顯,不易漏診,故多數(shù)學(xué)者主張用發(fā)病率來(lái)描述1型糖尿病的流行病學(xué)特點(diǎn)。據(jù)現(xiàn)有資料分析,世界不同地區(qū)1型糖尿病的發(fā)病情況差異甚大,以北歐國(guó)家最高,而東南亞國(guó)家則相對(duì)較低。近年來(lái),世界各地1型糖尿病發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì),但增高速度遠(yuǎn)不及2型糖尿病。歐洲國(guó)家1型糖尿病發(fā)病率有自南向北逐漸升高的趨勢(shì)。1型糖尿病發(fā)病率與季節(jié)和病毒性疾病流行相一致,這提示1型糖尿病的發(fā)病可能于病毒感染有關(guān)。中國(guó)是世界上1型糖尿病發(fā)病率最低的國(guó)家之一,但由于中國(guó)人口基數(shù)大,故1型糖尿病患者的絕對(duì)例數(shù)并不少。據(jù)國(guó)內(nèi)估計(jì),目前我過(guò)1型糖尿病患者總數(shù)在200萬(wàn)~300萬(wàn)。表1-1顯示20世紀(jì)90年代一些國(guó)家1型糖尿病的發(fā)病狀況。
表1-1 20世紀(jì)90年代1型糖尿病發(fā)病率(1/10萬(wàn))
人群 芬蘭 美國(guó) 日本 中國(guó)
發(fā)病率 35.5 15.8 1.5 0.7
2型糖尿病起病時(shí)癥狀比較隱蔽,很難在初發(fā)時(shí)即獲確診,但其患病率較高。一般用患病率對(duì)2型糖尿病的流行病學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行研究。近年來(lái),世界各國(guó)2型糖尿病的患病率均有急劇增加的趨勢(shì),2型糖尿病患者激增是造成全世界糖尿病患者總數(shù)劇增的主要原因。據(jù)20世紀(jì)80年代以來(lái)WHO報(bào)告的結(jié)果,世界各國(guó)2型糖尿病患病率的變化有以下共同特點(diǎn):1、患病率急劇增加,近三五十年內(nèi)2型糖尿病急劇增加的趨勢(shì)仍難以緩解。WHO預(yù)測(cè)的結(jié)果如下:1994年糖尿病患者人數(shù)為1.20億,1997年為1.35億,2000年為1.75億,2010年為2.39億,2025年將突破3億。目前世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國(guó)家為印度、中國(guó)、美國(guó);2、2型糖尿病是糖尿病人群的主體。2型糖尿病占糖尿病患者的90%左右,我國(guó)2型糖尿病所占比例也是如此;3、發(fā)病年齡年輕化。不少?lài)?guó)家兒童2 型糖尿病已占糖尿病兒童的50%~80%,兒童2型糖尿病 問(wèn)題以引起人們的極大關(guān)注;4、存在大量血糖升高但未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者。他們的空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖或服糖后2小時(shí)血糖介于正常血糖與糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)之間。目前糖尿病學(xué)界傾向于把這類(lèi)人稱(chēng)為糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation,IGR)者。糖調(diào)節(jié)受損者是糖尿病患者的后備軍,他們的大量存在,預(yù)示著糖尿病爆發(fā)性流行的趨勢(shì)還在繼續(xù)發(fā)展;5、各地發(fā)病狀況差異巨大。世界各國(guó)2型糖尿病的患病率有很大差異,從不足0.1%直至40%?;疾÷首罡叩牡貐^(qū)是太平洋島國(guó)瑙魯(Nauru)和美國(guó)皮瑪(Pima)印地安人。發(fā)病率增加最快的是由窮到富急劇變化著的發(fā)展中國(guó)家。
其他特殊類(lèi)型糖尿病是指既非1型或2型糖尿病,又與妊娠無(wú)關(guān)的糖尿病,包括胰腺疾病或內(nèi)分泌疾病引起的糖尿病、藥物引起的糖尿病以及遺傳疾病伴有的糖尿病等。其他特殊類(lèi)型糖尿病雖然病因復(fù)雜,但占糖尿病患者總數(shù)不到1%。其中,某些類(lèi)型的糖尿病是可以隨著原發(fā)疾病的治愈而緩解的。
妊娠糖尿病是指妊娠期間發(fā)生或者發(fā)現(xiàn)的糖尿病。妊娠是糖尿病的高發(fā)時(shí)期,妊娠糖尿病的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人們的估計(jì),而且對(duì)母子的平安構(gòu)成威脅,故雖然妊娠糖尿病的轉(zhuǎn)歸一般較好,還是應(yīng)該對(duì)這類(lèi)狀況予以足夠的重視。
二、我國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀與流行趨勢(shì)
(一) 我國(guó)糖尿病發(fā)展史
關(guān)于糖尿病臨床表現(xiàn)的文字記載始見(jiàn)于中國(guó)、印度、埃及、希臘、羅馬等世界文明古國(guó)。但“不能說(shuō)當(dāng)時(shí)記錄的情況一定是現(xiàn)今定義的糖尿病”。由于中國(guó)長(zhǎng)期處于貧窮落后的狀態(tài),故而以往糖尿病并未構(gòu)成對(duì)我國(guó)人民健康與生命的巨大威脅。近20多年來(lái),我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展,人民生活水平迅速提高,我國(guó)的疾病譜發(fā)生了重大變化,包括糖尿病在內(nèi)的慢性非傳染性疾病已逐漸成為重要的社會(huì)衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)1996年的資料,我國(guó)糖尿病及糖耐量受損患者分別占20歲以上人口總數(shù)的3.2%和4.8%,亦即血糖不正常人口接近1億。表1-2顯示了20世紀(jì)80年代以來(lái),我國(guó)幾次大型全國(guó)成人糖尿病流行病學(xué)研究結(jié)果。
表1-2 我國(guó)糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果(患病率%)
時(shí)間(年) 糖尿病(%) 糖耐量受損(%)
1980 1.00 —
1989 2.02* 2.95
1994 2.51* 3.20
1996 3.21* 4.81
均按WHO1985年診斷標(biāo)準(zhǔn)
糖尿病危害巨大,不僅影響患者的生活質(zhì)量,而且給患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān),糖尿病并發(fā)癥對(duì)患者的健康和生命構(gòu)成威脅,可導(dǎo)致殘廢和早亡。糖尿病還能造成巨大的資金和資源上的浪費(fèi)。2001年,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)組織全國(guó)各省市對(duì)我國(guó)大城市24496例內(nèi)分泌科住院糖尿病患者的糖尿病并發(fā)癥及其相關(guān)大血管疾病狀況進(jìn)行了回顧性分析,結(jié)果如表1-3
表1-3 中國(guó)糖尿病并發(fā)疾病(患病率%)
糖尿病類(lèi)型 高血壓 腦血管病變 心血管病變 糖尿病足 眼部病變 腎臟病變 神經(jīng)病變
T1DM 9.1 1.8 4.0 2.6 20.5 22.5 44.9
T2DM 34.2 12.6 17.1 5.2 35.7 34.7 61.8
總計(jì) 31.9 12.2 15.9 5.0 34.3 33.6 60.3
分析結(jié)果顯示,我國(guó)糖尿病患者有慢性并發(fā)癥者相當(dāng)普遍,患病率已達(dá)到相當(dāng)高的水平;其中合并有高血壓、心腦血管病、眼及腎病變者均占1/3左右,有神經(jīng)病變者占半數(shù)以上。大血管疾病,如高血壓、腦血管和心血管病變的患病率,較前顯著增多。心血管并發(fā)癥的患病率雖較西方國(guó)家為低,但已經(jīng)成為我國(guó)糖尿病致殘率和致死率最高、危害最大的慢性并發(fā)癥。腎臟、眼底等糖尿病微血管并發(fā)癥及糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥的患病率與發(fā)達(dá)國(guó)家相差無(wú)幾。所以,糖尿病及其并發(fā)癥的預(yù)防與治療是擺在我們面前的一個(gè)重大社會(huì)衛(wèi)生問(wèn)題。
(二)近30年來(lái)糖尿病防治工作回顧
我國(guó)政府對(duì)防治糖尿病給予了高度關(guān)注。1995年衛(wèi)生部疾病控制司組織專(zhuān)家制定了《1996~2000年國(guó)家糖尿病防治規(guī)劃綱要》,成立了衛(wèi)生部糖尿病防治專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì),組織了1996年和2002年我國(guó)糖尿病流行情況的調(diào)查。這一系列舉措大大推動(dòng)了我國(guó)的糖尿病防治工作。近30年來(lái),在衛(wèi)生部的領(lǐng)導(dǎo)和支持下,我國(guó)醫(yī)務(wù)工作者在糖尿病防治工作中作了大量的具體工作。最初的糖尿病防治工作是以醫(yī)院為單位進(jìn)行的,熱心于糖尿病防治工作的醫(yī)生、護(hù)士、營(yíng)養(yǎng)師自發(fā)地開(kāi)展糖尿病的教育、預(yù)防與治療工作,取得了一定成效。1985年成立中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)糖尿病學(xué)組。同年,經(jīng)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn),糖尿病學(xué)組以“中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)”的名義加入國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)。1991年,第四次全國(guó)糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議在上海召開(kāi),在這次大會(huì)上中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)宣告成立,標(biāo)志著我國(guó)糖尿病防治工作進(jìn)入了一個(gè)新的階段。
分會(huì)成立后,在全國(guó)范圍組織了一系列重大活動(dòng),包括大量糖尿病宣教、流調(diào)、預(yù)防、治療和科研工作,取得了很大的成績(jī)。糖尿病學(xué)分會(huì)支持全國(guó)各省市成立糖尿病學(xué)分會(huì)患者協(xié)會(huì),現(xiàn)全國(guó)共有糖尿病學(xué)分會(huì)或?qū)W組20個(gè),患者協(xié)會(huì)8個(gè)。這些學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)在糖尿病宣傳、教育、預(yù)防和治療中發(fā)揮了重要作用。糖尿病學(xué)分會(huì)主持了數(shù)項(xiàng)全國(guó)性合作研究項(xiàng)目。1992年起,糖尿病學(xué)分會(huì)多次主持全國(guó)或地方性世界糖尿病日(World Diabetes Day,WDD)活動(dòng)。糖尿病學(xué)分會(huì)重視糖尿病教育工作,10年來(lái)開(kāi)辦了數(shù)次糖尿病骨干醫(yī)師及護(hù)士學(xué)習(xí)班。為在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行糖尿病醫(yī)師培訓(xùn)工作,糖尿病學(xué)分會(huì)組織全國(guó)知名糖尿病學(xué)者共同編撰了《糖尿病基層醫(yī)生培訓(xùn)參考教材》。1993年底,《中國(guó)糖尿病雜志》創(chuàng)刊,該雜志以其豐富的內(nèi)容、高質(zhì)量的論文和精美的印刷受到廣大讀者的好評(píng)。1999年,國(guó)內(nèi)著名糖尿病學(xué)者編寫(xiě)了《糖尿病臨床指南》,發(fā)行至全國(guó)。2001年在糖尿病學(xué)分會(huì)成立10周年之際,中國(guó)糖尿病官方網(wǎng)站www.eds.org.cn建立,標(biāo)志著中國(guó)糖尿病防治事業(yè)進(jìn)入了全新的信息時(shí)代。
此外,糖尿病學(xué)分會(huì)還組織了大量的國(guó)際交流活動(dòng)。從1987年開(kāi)始,每2~3年輪流在中國(guó)和日本召開(kāi)中日糖尿病學(xué)術(shù)研討會(huì)。2002年5月首次在我國(guó)北京召開(kāi)的國(guó)際糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議,即第五屆國(guó)際糖尿病聯(lián)盟西太區(qū)大會(huì)(IDF-WPR Congress)盛況空前,在國(guó)內(nèi)外都取得了良好的社會(huì)影響。
(三) 我國(guó)糖尿病的流行趨勢(shì)及面臨的工作
面對(duì)我國(guó)糖尿病流行的嚴(yán)峻現(xiàn)狀,雖然我們已經(jīng)為糖尿病防治事業(yè)做了不少工作,但在未來(lái)的二三十年中,我們還面臨著巨大的挑戰(zhàn)和艱巨的任務(wù):
(1) 我國(guó)糖尿病,特別是2型糖尿病流行的趨勢(shì)剛剛開(kāi)始。今后30年之內(nèi),患者總數(shù)將會(huì)劇增,慢性并發(fā)癥將構(gòu)成對(duì)人民的生活質(zhì)量及生命的嚴(yán)重威脅,對(duì)我國(guó)糖尿病防治工作及社會(huì)經(jīng)濟(jì)形成巨大的壓力。
(2) 我國(guó)廣大民眾對(duì)糖尿病的認(rèn)知程度與糖尿病流行的趨勢(shì)不相符合,急需廣泛深入持久地進(jìn)行糖尿病宣傳教育工作,提高全民預(yù)防糖尿病的知識(shí)和技能。
(3) 我國(guó)糖尿病防治工作的發(fā)展及衛(wèi)生資源的調(diào)配很不平衡。邊遠(yuǎn)地區(qū)和廣大農(nóng)村處于啟蒙階段,而這些地區(qū)可能正是糖尿病流行的潛在地區(qū)。因此,我們應(yīng)加強(qiáng)這些地區(qū)的衛(wèi)生資源調(diào)配以及糖尿病防治工作。
(4) 我國(guó)護(hù)理界在糖尿病防治中的作用與西方國(guó)家相比相對(duì)滯后,需要加強(qiáng),以使我國(guó)廣大護(hù)理人員在糖尿病防治事業(yè)中發(fā)揮更大的作用。
(5) 糖尿病營(yíng)養(yǎng)學(xué)幾乎還是空白,絕大多數(shù)醫(yī)院目前尚無(wú)糖尿病營(yíng)養(yǎng)師。這方面的專(zhuān)業(yè)人才亟待培養(yǎng)。
2、糖尿病的危害性
糖尿病是對(duì)人類(lèi)健康有嚴(yán)重威脅,對(duì)社會(huì)發(fā)展有重大影響的疾病,主要表現(xiàn)在四個(gè)方面。
一、患病率高
糖尿病是一種世界性的流行性疾病,其患病率日益增高,據(jù)WHO的估計(jì),目前全球已有糖尿病患者1.75億左右,至2025年將達(dá)3億。中國(guó)糖尿病患病率亦在急劇增高,從20世紀(jì)80年代至90年代中期增加了4~5倍,估計(jì)現(xiàn)已有糖尿病患者三四千萬(wàn)(詳見(jiàn)本指南第1部分)。
過(guò)去認(rèn)為糖尿病是中老年的疾病。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),無(wú)論在西方或中國(guó),隨著兒童及青少年肥胖病的增多,兒童及青少年的糖尿病,特別是2型糖尿病患病人數(shù)亦迅速增多,已成為人生早期的一大健康問(wèn)題。
二、 糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率高,造成組織器官毀損,具有致殘致死性,危害嚴(yán)重
(一)急性并發(fā)癥
1、糖尿病酮癥酸中毒
本癥是糖尿病最常見(jiàn)的急性并發(fā)癥,常見(jiàn)于1型糖尿病,多發(fā)生于代謝控制不良、伴發(fā)感染、嚴(yán)重應(yīng)激、胰島素治療中斷以及飲食失調(diào)等情況。2型糖尿病如代謝控制差、伴有嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)亦可發(fā)生。延誤診斷或治療可致死亡。在幼齡或高齡、昏迷或低血壓的患者死亡率更高。在美國(guó)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療中心其病死率<5%,但在我國(guó)基層醫(yī)院病死率可高達(dá)10%。
2、糖尿病非酮癥性高滲綜合征
本綜合征多見(jiàn)于老年患者。由于嚴(yán)重高血糖癥及水、電解質(zhì)平衡紊亂而致昏迷、休克和多器官功能衰竭。本綜合征病死率極高,即使在水平高的醫(yī)院死亡率仍可高達(dá)15%。
3、乳酸性酸中毒
糖尿病合并乳酸性酸中毒的發(fā)生率不高,但病死率很高。大多發(fā)生在伴有肝、腎功能不全,或伴有慢性心肺功能不全等缺氧性疾病患者,尤其是同時(shí)服用苯乙雙胍者。主要是由于體內(nèi)無(wú)氧酵解的糖代謝產(chǎn)物—乳酸大量堆積導(dǎo)致高乳酸血癥,進(jìn)一步出現(xiàn)體液PH降低,導(dǎo)致乳酸性酸中毒。
(二)慢性并發(fā)癥
1、心血管并發(fā)癥
心血管疾病是糖尿病患者致殘、致死,并造成經(jīng)濟(jì)損失的主要原因。因心血管疾病而死亡的糖尿病患者中,冠心病約占一半。20世紀(jì)80年代以后,由于對(duì)冠狀動(dòng)脈硬化性疾病病因與發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)以及防治試驗(yàn)的成就,西方國(guó)家普通人群中冠心病發(fā)病率及病死率均呈明顯下降趨勢(shì)。糖尿病人群則不然,其心血管疾病的患病率及死亡率卻日益增加。糖尿病人群的心血管疾病年發(fā)病率比年齡及性別相同的非糖尿病人群高2~3倍。美國(guó)Framingham對(duì)51~59歲男性7年初級(jí)預(yù)防群體隨訪(fǎng)研究,以及芬蘭冠心病事件及死亡研究(1059例2型糖尿病和1373例非糖尿病),均表明糖尿病患者心血管事件的發(fā)生率及死亡率明顯高于非糖尿病患者。美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第3次報(bào)告(NCEP-ATPⅢ)指出,既往無(wú)心肌梗死的糖尿病患者10年內(nèi)發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)與既往曾患心肌梗死的非糖尿病患者相似,故認(rèn)為糖尿病是冠心病的等危癥。2型糖尿病是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
糖尿病動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、動(dòng)脈內(nèi)皮損傷,繼之對(duì)血管損傷的反應(yīng)提早發(fā)生和加速動(dòng)脈粥樣硬化是增加冠心病事件及死亡的重要原因。同時(shí)糖尿病心肌病,左室舒張功能障礙,易發(fā)生充血性心力衰竭和心臟自主神經(jīng)病變所致的心律失常亦為增加心血管疾病死亡的重要原因。血管內(nèi)皮功能障礙與損傷及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生基礎(chǔ)是糖尿病胰島素抵抗及其相伴的多種危險(xiǎn)因素,如肥胖、高血壓、高血糖、小而密LDL-C升高、高甘油三酯血癥、低HDL-C、PAI-1升高、高同型半胱氨酸血癥(即代謝綜合征),以及吸煙等。作為心血管疾病多危險(xiǎn)因素的代謝綜合征不僅于糖尿病期,而且于糖尿病前期,如糖耐量受損階段即已存在。因此在處理糖尿病時(shí),并有效地進(jìn)行早期的干預(yù)防治,以最大限度地降低心血管疾病的發(fā)生率與死亡率。
2、糖尿病腦血管病
糖尿病腦血管病以腦動(dòng)脈粥樣硬化所致缺血性腦病最為常見(jiàn),如短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)、腔隙性腦梗死、多發(fā)性腦梗死、腦血栓形成等。糖尿病血管病中的腦血栓形成多發(fā)生于大腦中動(dòng)脈,而腔隙性腦梗死則多見(jiàn)于腦內(nèi)深穿支的供血區(qū),如殼核、內(nèi)囊、丘腦及 腦橋基底等。由于糖尿病高血壓發(fā)生率甚高(20%~60%),亦可發(fā)生出血性腦病。
我國(guó)糖尿病腦卒中的發(fā)病率較西方國(guó)家為高,而北方又普遍高于南方。2002年我國(guó)腦血管病為城市居民第2位死因,在農(nóng)村則居于首位。糖尿病者腦血管病發(fā)生率較非糖尿病者明顯增高,女性尤甚。Framingham研究結(jié)果45~74歲糖尿病腦梗死發(fā)生率較非糖尿病者男性高2.5倍,女性高3.7倍。而且,糖尿病者各年齡段缺血性腦卒中的發(fā)生率均高于非糖尿病者。
糖尿病腦血管病的危險(xiǎn)因素包括高血糖、高血壓、血脂異常、血液流變學(xué)異常、吸煙以及慢性炎癥狀態(tài)等。其中高血壓尤為重要,為糖尿病缺血性腦病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在缺血性腦卒中患者中,77%的血壓未控制,因此降壓治療對(duì)降低腦卒中的發(fā)病率十分重要。這也為UKPDS及其他降壓治療的臨床試驗(yàn),如HOPE、HOT、LIFE 等試驗(yàn)所證實(shí)。老年人心肌梗死亦為腦卒中的危險(xiǎn)因素。國(guó)外研究121432例65歲以上的急性心肌梗死住院患者,出院后發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)性較無(wú)心肌梗死者高2.5倍。
3、糖尿病眼病
糖尿病患者眼的各部位均可出現(xiàn)病變,如角膜異常、虹膜新生血管、視神經(jīng)病變等,糖尿病患者青光眼和白內(nèi)障的患病率高于相同年齡非糖尿病患者。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者失明的主要原因,各型糖尿病的視網(wǎng)膜病變患病率隨患病時(shí)間和年齡的增長(zhǎng)而上升。99%的1型糖尿病和60%的2型糖尿病,病程在20年以上者,幾乎都有不同程度的視網(wǎng)膜病變。10歲以下患糖尿病的兒童則很少發(fā)生視網(wǎng)膜病變,青春期后糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)性上升。
4、糖尿病腎病
大約20%~30%的1型或2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病。其中一部分進(jìn)展為終末期腎病。如未進(jìn)行特別干預(yù),在有持續(xù)性微量白蛋白尿的1型糖尿病患者中約80%的人于10~15年內(nèi)發(fā)展為臨床腎病,此時(shí)可出現(xiàn)高血壓。一旦臨床腎病發(fā)生,如不進(jìn)行有效干預(yù),幾年之內(nèi)腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸下降,10年后50%,20年后75%以上的患者將發(fā)展為終末期腎病。
2型糖尿病患者糖尿病確診后,不少人旋即出現(xiàn)微量白蛋白尿,甚至顯性腎病,如無(wú)特殊干預(yù),其中20%~40%的患者進(jìn)展為臨床腎病,20年后約20%進(jìn)展為終末期腎病。由于2型糖尿病患者的數(shù)量大,因此目前在西方國(guó)家進(jìn)行透析的腎病患者中一半以上為糖尿病患者。
1型或2型糖尿病患者微量白蛋白尿的出現(xiàn),不僅標(biāo)志著早期腎病的存在,而且極大地增加心血管疾病患病率及死亡危險(xiǎn)性,因此應(yīng)予以高度重視。
5、糖尿病足
糖尿病足是糖尿病下肢血管病變、神經(jīng)病變和感染共同作用的結(jié)果,嚴(yán)重者可致足潰瘍,甚至截肢。美國(guó)1989~1992年每年因糖尿病所致的截肢平均為1605例,足潰瘍是截肢的主要因素。成年人中40%的足和下肢截肢為糖尿病所致。英國(guó)的一項(xiàng)研究隨訪(fǎng)了469例既往無(wú)足潰瘍的糖尿病患者,連續(xù)4年發(fā)現(xiàn)10.2%的患者發(fā)生足潰瘍。糖尿病男性與女性截肢率要比同性別的非糖尿病人群分別高10.3倍和13.8倍。我國(guó)有關(guān)糖尿病足的流行病學(xué)資料尚缺乏。
6、糖尿病骨關(guān)節(jié)病
糖尿病骨關(guān)節(jié)病的發(fā)生率約為0.1%~0.4% ,主要系神經(jīng)病變所致,感染可加重其損傷。本病發(fā)生率雖然不高,但可致關(guān)節(jié)脫位、畸形,嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)功能,使患者生活質(zhì)量降低。
7、糖尿病與口腔疾病
糖尿病患者機(jī)體對(duì)細(xì)菌的抗感染能力下降,口腔頜面部組織及口腔內(nèi)的牙齦和牙周組織易發(fā)生感染,可引起齒槽溢膿、牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)。發(fā)生在頜面部軟組織的感染,起病急,炎癥擴(kuò)展迅速,發(fā)病初期就可以使全身情況突然惡化,治療不及時(shí)可引起死亡。
(三)伴發(fā)病及感染
1、低血糖癥
糖尿病肥胖者常伴有餐后高胰島素血癥,因此可出現(xiàn)餐后晚期低血糖癥狀,但程度較輕。最常見(jiàn)且更為嚴(yán)重的低血糖與糖尿病藥物治療過(guò)量有關(guān)。其中以胰島素及磺脲類(lèi)口服降糖藥最多見(jiàn)。后者又以格列本脲(優(yōu)降糖)為甚。老年人及兒童的嚴(yán)重低血糖癥危害尤大。
2、代謝綜合征
向心性肥胖、高血壓、血脂異常、膽石癥、高尿酸血癥以及多囊卵巢綜合征等經(jīng)常與糖尿病簇聚發(fā)生(即代謝綜合征),更增加了糖尿病心血管病變的危險(xiǎn)性。
3、勃起功能障礙
十分常見(jiàn),約半數(shù)的2型糖尿病患者有之,主要為糖尿病自主神經(jīng)病變所致。
4、急、慢性感染
糖尿病患者細(xì)胞免疫及體液免疫功能減低常易伴發(fā)尿路、膽道感染、皮膚的真菌或細(xì)菌感染,以及肺炎和肺結(jié)核等。
三、心理障礙
如前所述,糖尿病是一種終身性疾病,并發(fā)癥發(fā)生率很高。一旦發(fā)生并發(fā)癥,不僅具有致殘、致死性,預(yù)后嚴(yán)重,而且還造成社會(huì)、家庭沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。兒童及青少年患者則為升學(xué)、就業(yè)而擔(dān)憂(yōu)。因而患者本人及家屬精神上承受的壓力都很大。糖尿病心理障礙主要表現(xiàn)為焦慮癥、強(qiáng)迫癥、恐懼癥及抑郁癥等,糖尿病患者的心理障礙的發(fā)生率可高達(dá)30%~50%。有心理障礙者,其生活質(zhì)量明顯降低,僅為理想水平的7成。
四、沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)代價(jià)
1999年WHO和IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)盟)共同提出世界糖尿病日的宣傳口號(hào)是“糖尿病的代價(jià)”(The Cost of Diabetes),旨在引起各國(guó)政府和社會(huì)各界人士的重視。
糖尿病嚴(yán)重影響了世界各國(guó)人民的健康,也給各國(guó)政府和人民帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。例如,1997年美國(guó)用于糖尿病的花費(fèi)是980億美元,其中440億為直接的醫(yī)療消費(fèi),540億為間接花費(fèi)。間接的花費(fèi)指的是用于糖尿病致殘、致死的經(jīng)濟(jì)支出。糖尿病患者年人均醫(yī)療消費(fèi)是10071美元,而非糖尿病患者年人均醫(yī)療花費(fèi)則為2699美元。
糖尿病患者的醫(yī)療費(fèi)用與其血糖控制的好壞直接相關(guān)。HbA1c大于7%者中,每增加1個(gè)百分點(diǎn),醫(yī)療費(fèi)用就顯著增加。這種增加的費(fèi)用受并發(fā)癥的影響,特別是心臟病和高血壓。例如,HbA1c從6%上升到7%,對(duì)于不伴有心臟病或高血壓者,每例患者需多花費(fèi)378美元的醫(yī)療費(fèi)用,而對(duì)于合并心臟病、高血壓者,則需多支出醫(yī)療費(fèi)用1504美元。
我國(guó)糖尿病的花費(fèi)根據(jù)2002年一項(xiàng)11城市的調(diào)查結(jié)果推算,治療糖尿病及并發(fā)癥的直接醫(yī)療費(fèi)為188.2億元人民幣,占總衛(wèi)生費(fèi)用的3.95%,其中有并發(fā)癥的直接醫(yī)療費(fèi)為152.4億元人民幣,占81%;無(wú)并發(fā)癥的醫(yī)療成本為35.8億元人民幣,占19%。另一項(xiàng)調(diào)查5年中糖尿病患者人均總住院費(fèi)用從1995年的2382元增長(zhǎng)到1999年的4847元,5年內(nèi)總費(fèi)用、藥費(fèi)、檢查費(fèi)和床位護(hù)理費(fèi)分別增長(zhǎng)了103.4%、82.3%、151.7%和128.4%。
3、糖尿病的定義、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及自然病程
一、定義
糖尿病是一組以血漿葡萄糖(簡(jiǎn)稱(chēng)血糖)水平升高為特征的代謝性疾病群。引起血糖升高的病理生理機(jī)制是胰島素分泌缺陷及(或)胰島素作用缺陷。血糖明顯升高時(shí)可出現(xiàn)多尿、多飲、體重減輕,有時(shí)尚可伴多食及視物模糊。糖尿病可危及生命的急性并發(fā)癥為酮癥酸中毒及非酮癥性高滲綜合征。糖尿病患者長(zhǎng)期血糖升高可致器官組織損害,引起臟器功能障礙以致功能衰竭。在這些慢性并發(fā)癥中,視網(wǎng)膜病變可導(dǎo)致視力喪失;腎病變可導(dǎo)致腎功能衰竭;周?chē)窠?jīng)病變可導(dǎo)致下肢潰瘍、壞疽、截肢和關(guān)節(jié)病變的危險(xiǎn);自主神經(jīng)病變可引起胃腸道、泌尿生殖系及心血管等癥狀與性功能障礙;周?chē)芗靶哪X血管合并癥明顯增加,并常合并有高血壓、脂代謝異常。如不進(jìn)行積極防治,將降低糖尿病患者的生活質(zhì)量,壽命縮短,病死率增高。
二、病因及發(fā)病機(jī)制
不同類(lèi)型糖尿病的病因也不相同。概括而言,引起各類(lèi)糖尿病的病因可歸納為遺傳因素及環(huán)境因素兩大類(lèi)。不同類(lèi)型糖尿病中此兩類(lèi)因素在性質(zhì)及程度上明顯不同,例如,單基因突變糖尿病中,以遺傳因素為主;而在化學(xué)毒物所致糖尿病中,環(huán)境因素是主要發(fā)病機(jī)制。最常見(jiàn)的1型糖尿病及2型糖尿病則是遺傳因素與環(huán)境因素共同呈正性或負(fù)性參與以及相互作用的結(jié)果(圖3-1)
伴糖尿病的遺傳綜合征 Ⅲ-H
β細(xì)胞遺傳缺陷 Ⅲ-A
胰島素作用遺傳缺陷 Ⅲ-B
2型糖尿病 ?、?/p>
1型糖尿病 Ⅰ
非常見(jiàn)免疫中介型糖尿病 Ⅲ-G
妊娠糖尿病 ?、?/p>
內(nèi)分泌腺病 Ⅲ-D
藥物 Ⅲ-E
胰外分泌病 Ⅲ-C
感染 Ⅲ-F
圖3-1糖尿病分型及病因機(jī)制的關(guān)系
遺傳因素
環(huán)境因素
胰島素分泌及/(或)作用不足
糖尿病的發(fā)病機(jī)制可歸納為不同病因?qū)е乱葝uβ細(xì)胞分泌缺陷及(或)周?chē)M織胰島素作用不足。胰島素分泌缺陷可由于胰島β細(xì)胞組織內(nèi)興奮胰島素分泌及合成的信號(hào)在傳遞過(guò)程中的功能缺陷,亦可由于自身免疫、感染、化學(xué)毒物等因素導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞,數(shù)量減少。胰島素作用不足可由于周?chē)M織中復(fù)雜的胰島素作用信號(hào)傳遞通道中的任何缺陷引起。胰島素分泌及作用不足的后果是糖、脂肪及蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝紊亂。依賴(lài)胰島素的周?chē)M織(肌肉、肝及脂肪組織)的糖利用障礙以及肝糖原異生增加導(dǎo)致血糖升高、脂肪組織的脂肪酸氧化分解增加、肝酮體形成增加及合成甘油三酯增加;肌肉蛋白質(zhì)分解速率超過(guò)合成速率以致負(fù)氮平衡。這些代謝紊亂是糖尿病及其并發(fā)癥、伴發(fā)病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。
三、臨床表現(xiàn)
糖尿病的臨床表現(xiàn)可歸納為糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂癥候群和不同器官并發(fā)癥及伴發(fā)病的功能障礙兩方面表現(xiàn)。初診時(shí)糖尿病患者可呈現(xiàn)以下一種或幾種表現(xiàn):
(一)慢性物質(zhì)代謝紊亂
患者可因血糖生高后尿糖排出增多致滲透性利尿而引起多尿、煩渴及多飲。組織糖利用障礙致脂肪及蛋白質(zhì)分解增加而出現(xiàn)乏力、體重減輕,兒童尚可見(jiàn)生長(zhǎng)發(fā)育受阻。組織能量供應(yīng)不足可出現(xiàn)易饑及多食。此外,高血糖致眼晶狀體滲透壓改變影響屈光度而出現(xiàn)視物模糊。
(二)急性物質(zhì)代謝紊亂
可因嚴(yán)重物質(zhì)代謝紊亂而呈現(xiàn)酮癥酸中毒或非酮癥性高滲綜合征。
(三)器官功能障礙
患者可因眼、腎、神經(jīng)、心血管疾病等并發(fā)癥或伴發(fā)病導(dǎo)致器官功能不全等表現(xiàn)方始就診而發(fā)現(xiàn)糖尿病。
(四)感染
患者可因并發(fā)皮膚、外陰、泌尿道感染或肺結(jié)核就診而發(fā)現(xiàn)糖尿病
(五)無(wú)糖尿病癥狀
患者并無(wú)任何糖尿病癥狀,僅在常規(guī)健康檢查、手術(shù)前或妊娠常規(guī)化驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)。必須指出,糖尿病流行病學(xué)調(diào)查表明至少約半數(shù)糖尿病患者無(wú)任何癥狀,僅在檢測(cè)血糖后方始確診。
四、自然病程
糖尿病的自然病程因類(lèi)型而異。起病可急可緩,進(jìn)展快慢不一,但一般可分為血糖調(diào)節(jié)正常、血糖調(diào)節(jié)受損(IGR)和糖尿病的3個(gè)階段(表3-1)
表3-1 糖尿病的自然病程
此型即使發(fā)生酮癥酸中毒,其后仍可恢復(fù)到血糖正常而不需繼續(xù)用胰島素治療(即蜜月期).這型中少數(shù)患者(如殺鼠劑Vacor所致糖尿病)可能需要用胰島素維持生命[Diabetes Care,1999;22(Suppl);8 ]
一、糖尿病前期—糖調(diào)節(jié)受損
此階段指?jìng)€(gè)體由血糖調(diào)節(jié)正常發(fā)展為糖調(diào)節(jié)受損(IGR),血糖升高但尚未達(dá)到或超過(guò)診斷分割點(diǎn)的時(shí)期,表現(xiàn)為空腹血糖受損(IFG)或糖耐量受損(IGT)(圖3-2)。就常見(jiàn)的1型及2型糖尿病而言,此階段的患者存在導(dǎo)致糖尿病的遺傳缺陷,而賦予患者發(fā)生糖尿病的遺傳易感性,致使2型糖尿病患者早期即有胰島素分泌和胰島素的作用缺陷,1型糖尿病患者早期即有自身免疫性異常。
圖3-2 糖調(diào)節(jié)受損
餐后2小時(shí)血糖(mmol/L)
目前已有的分子生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等檢測(cè)手段已初步在群體中檢出一些具有與糖尿病有關(guān)的遺傳及環(huán)境因素的高危人群。在此階段采用干預(yù)措施(一級(jí)預(yù)防)可防止高危者發(fā)病,亦可防止已進(jìn)入糖調(diào)節(jié)受損期即糖尿病前期者進(jìn)一步發(fā)展成為糖尿病。
二、糖尿病
(1)糖尿病尚無(wú)并發(fā)癥或伴發(fā)病:處于此階段的患者血糖水平已超過(guò)糖尿病診斷的分割點(diǎn),但尚未出現(xiàn)并發(fā)癥或伴發(fā)病。此時(shí)充分進(jìn)行代謝控制,將血糖控制在正常水平就有可能預(yù)防并發(fā)癥或伴發(fā)病的發(fā)生(二級(jí)預(yù)防)。
(2)糖尿病伴并發(fā)癥或伴發(fā)?。捍穗A段的患者已有一種或數(shù)種并發(fā)癥或伴發(fā)病,但尚無(wú)明顯器官功能障礙。這時(shí)應(yīng)積極治療并發(fā)癥,盡可能改善患者的生存質(zhì)量,減少致殘、致死率(三級(jí)預(yù)防)。
(3)糖尿病致殘和致死:這是糖尿病患者的終末階段。
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