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百年破局:從胰島素到整合醫(yī)學(xué),中國領(lǐng)航1型糖尿病治愈之路

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2025年03月13日 11:30

本文源自:愛問健康120

(作者雯雯 發(fā)自深圳)近期,1型糖尿病功能性治愈成為國內(nèi)、國際學(xué)術(shù)界與醫(yī)療界關(guān)注的焦點,更成為點亮1型糖尿病兒童、青少年與家庭希望的燈塔。記者在深圳恒生醫(yī)院內(nèi)分泌科了解到,截至2025年3月10日,包含1名成人在內(nèi),共有16名兒童、青少年、成人入組管理,目前,完全停用胰島素為6人,最長停用胰島素時間為10個月,停用胰島素后血糖正常化,排除“1型糖尿病蜜月期”,實現(xiàn)了1型糖尿病功能性治愈,其余10名患者胰島素減量。

留美博士后內(nèi)分泌科安赤穎主任表示,除6人功能性治愈外,正在干預(yù)的10人已經(jīng)達(dá)到1型糖尿病緩解(PR)的金標(biāo)準(zhǔn),IDAA1C≤9。為此,記者專程采訪了深圳恒生醫(yī)院內(nèi)分泌科安赤穎主任。

記者:安主任,今年是胰島素發(fā)現(xiàn)105周年,加拿大的弗雷德里克·班廷爵士的突破讓1型糖尿病患者得以存活,但終身依賴注射的困境持續(xù)百年。近期,中國團(tuán)隊在1型糖尿病功能治愈領(lǐng)域接連取得里程碑成果——天津王樹森教授完成全球首例干細(xì)胞治愈,而您的團(tuán)隊通過整合醫(yī)學(xué)實現(xiàn)10余例功能性治愈,這兩項突破有何異同?

安赤穎:這是兩條殊途同歸的科學(xué)路徑。王教授的干細(xì)胞療法從“細(xì)胞替代”入手,直接補(bǔ)充損失的胰島β細(xì)胞;我們團(tuán)隊則從“病因阻斷”出發(fā),針對腸道菌群-腸屏障-免疫攻擊的三聯(lián)軸進(jìn)行干預(yù)。二者分別代表“功能重建”與“源頭糾偏”的哲學(xué),共同目標(biāo)是讓患者擺脫終身胰島素注射。

記者:能否先介紹天津王樹森教授的突破?為何被稱為“全球首例治愈”?

安赤穎:2024年9月25日,天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組,北京大學(xué)昌平實驗室鄧宏魁研究組在Cell發(fā)表題為Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究論文,在國際上首次報道了利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞移植,治療1型糖尿病的臨床研究。王教授團(tuán)隊通過患者自體干細(xì)胞體外定向分化為胰島細(xì)胞,經(jīng)血管介入精準(zhǔn)移植到胰腺部位。術(shù)后患者完全停用胰島素75天,療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。這是人類首次實現(xiàn)1型糖尿病功能性治愈,被《Nature Medicine》評價為“再生醫(yī)學(xué)的顛覆性實踐”。

記者:但您團(tuán)隊的方案并未使用干細(xì)胞,而是另辟蹊徑。這種整合醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)是什么?

(安赤穎主任與功能醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人布蘭德博士和克林頓、奧巴馬保健醫(yī)生馬克海曼博士在2024年功能醫(yī)學(xué)全球大會)

安赤穎:整合醫(yī)學(xué)在20世紀(jì)60年代在美國誕生,2010年,中國工程院樊代明院士開創(chuàng)整體整合醫(yī)學(xué)(HIM),指的是整合全球各學(xué)科最先進(jìn)的知識和技術(shù),形成全新的醫(yī)療知識體系??梢钥陀^地講,目前的醫(yī)學(xué)知識體系完全可以功能性治愈1型糖尿病,只是沒有形成有效的臨床整合而已。

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為1型糖尿病是單純自身免疫疾病,但我們通過功能醫(yī)學(xué)質(zhì)譜平臺發(fā)現(xiàn),約80%的患者存在腸道菌群嚴(yán)重失衡(如阿克曼菌缺失)、腸黏膜滲漏(血清連蛋白及糞便解連蛋白升高)及TH17/Treg免疫細(xì)胞比例倒置。這三者形成惡性循環(huán):腸道毒素及大分子食物蛋白通過滲漏的腸屏障進(jìn)入血液,激活免疫系統(tǒng)錯誤攻擊胰島細(xì)胞。我們的治療核心正是切斷這條病理鏈,第一階段的治療目標(biāo)是切斷免疫攻擊,讓1型糖尿病患者β細(xì)胞得以存留,從而實現(xiàn)功能性治愈,第二階段的治療目標(biāo)是貝塔細(xì)胞再分化,重構(gòu)自體胰島素對血糖的正常調(diào)節(jié)水平,從而實現(xiàn)結(jié)構(gòu)性治愈。

記者:如何實際操作?以您的治愈案例為例。

安赤穎:例如一位10歲患者,確診時空腹C肽僅0.21ng/mL。我們?yōu)樗ㄖ屏巳蒋煼ǎ?/p>

1.菌群重建——獨家中藥配方安糖貼,通過透皮吸收重建腸道菌群;

2.修復(fù)腸屏障——使用谷氨酰胺和肌肽鋅等營養(yǎng)素物質(zhì)5R腸道修復(fù)緊密連接蛋白;

3.免疫重置——從免疫平衡抗原排除飲食基礎(chǔ)入手,通過維生素D、維生素C、鋅、鎂降低免疫炎癥,促進(jìn)免疫細(xì)胞功能和抗病毒能力,使用阿育吠陀配方,純天然草藥紫錐菊、黃芪提取物抑制EB病毒對免疫系統(tǒng)攻擊。

治療10個月后,患者胰島自身抗體轉(zhuǎn)陰,C肽升至0.8ng/mL,目前已停藥10個月,糖化蛋白5.2%。

記者:與干細(xì)胞療法相比,整合醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢在哪?

(2024年,安赤穎主任與團(tuán)隊核心專家鄒真俊博士在美國梅奧診所訪問學(xué)習(xí))

安赤穎:王教授的方案適用于晚期β細(xì)胞殆盡的患者,但需要復(fù)雜細(xì)胞制備;我們的方法在疾病早期(確診2年內(nèi))干預(yù),可逆轉(zhuǎn)免疫攻擊并喚醒殘存β細(xì)胞。理想狀態(tài)下,兩類技術(shù)將分層應(yīng)用:整合醫(yī)學(xué)用于早期患者,干細(xì)胞用于中晚期。未來甚至可能聯(lián)合應(yīng)用——先修復(fù)免疫環(huán)境,再移植干細(xì)胞提升療效。

記者:兩項突破均由中國團(tuán)隊主導(dǎo),這是否意味著我國在糖尿病治療領(lǐng)域已實現(xiàn)領(lǐng)跑?

安赤穎:可以這樣說。在干細(xì)胞領(lǐng)域,天津團(tuán)隊突破了細(xì)胞分化的國際難題;在整合醫(yī)學(xué)方向,我們正在全球首個1型糖尿病腸道-免疫靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究。更關(guān)鍵的是臨床轉(zhuǎn)化效率——從實驗室到病床,美國平均需8年,而我們僅用3年。

記者:展望未來,治愈1型糖尿病還需哪些突破?

安赤穎:三個關(guān)鍵方向:

1.精準(zhǔn)分型——通過生物標(biāo)志物劃分患者亞型,比如“菌群紊亂主導(dǎo)型”或“免疫過激型”;

2.聯(lián)合療法:將整合醫(yī)學(xué)、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)與干細(xì)胞移植結(jié)合;

3.預(yù)防干預(yù):對遺傳高風(fēng)險兒童進(jìn)行腸道菌群早期調(diào)控。

記者:最后一個問題,百年后的今天,您如何看待班廷精神的傳承?

安赤穎:一百年前,班廷爵士說:“胰島素不屬于我,它屬于世界!”今天,中國人的研究成果同樣向全球開放,我們團(tuán)隊正在撰寫臨床病例報告,申報系列重大科研課題,文章即將在國際上發(fā)表。

醫(yī)學(xué)無國界,攻克疾病的火炬代代相傳,這或許是對班廷最好的致敬。

【后記】

從胰島素的“救命”到干細(xì)胞的“再生”,再到整合醫(yī)學(xué)的“根因性治療”,1型糖尿病治療的百年史詩凝結(jié)著人類智慧的接力。當(dāng)中國的兩項突破同時照亮黑暗,我們看到的不僅是醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,更是一個古老文明對全人類的諾言:生命至上,科學(xué)無疆。

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