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非酒精性脂肪性肝：潛在的健康威脅

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年04月13日 21:26

@ 2024.04.11 , 07:01

非酒精性脂肪性肝：潛在的健康威脅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在不知不覺(jué)中影響了三分之一的成年人，了解其成因及如何逆轉(zhuǎn)是至關(guān)重要的。

我曾在學(xué)校時(shí)感染了病毒性肝炎，盡管從未做過(guò)導(dǎo)致這種疾病的事情。生物學(xué)老師看著我黃病的臉，智慧地告訴我：“生命取決于肝臟”。肝臟的功能受損，生活變得相當(dāng)痛苦。不幸的是，這可能是越來(lái)越多全球人口的命運(yùn)。肝病總體上正在上升，但特別令醫(yī)生和研究人員擔(dān)憂(yōu)的是一種你可能從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)的疾病。超過(guò)三分之一的成人和約13％的兒童和青少年被認(rèn)為患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，這種未被診斷和治療的狀況會(huì)導(dǎo)致肝衰竭和一系列其他疾病。大多數(shù)患有NAFLD的人并不知道自己患有這種疾病，因?yàn)樵摬“Y狀很少，篩查項(xiàng)目幾乎不存在。但是，人們正在集中精力提高對(duì)此的認(rèn)識(shí)，希望能夠避免危機(jī)。根據(jù)我們目前的發(fā)展軌跡，世界上超過(guò)一半的成年人在他們的一生中都會(huì)患上NAFLD。然而，好消息是，這些人中的許多人不會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的疾病，而其余的人可能能夠逆轉(zhuǎn)這一問(wèn)題，但前提是必須及早發(fā)現(xiàn)。

肝臟是人體內(nèi)最大的器官，確實(shí)贏得了其地位。除了是身體中毒素的主要中和方式外，它還在免疫、消化和維生素儲(chǔ)存方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。慢性肝病并不是一個(gè)新的公共衛(wèi)生問(wèn)題，但它已成為一個(gè)不斷變化的目標(biāo)。過(guò)去，損害肝臟的主要原因是長(zhǎng)期酗酒和感染乙型或丙型肝炎病毒，然而，隨著人們對(duì)此的認(rèn)識(shí)增加、廣泛接種疫苗、針頭交換和抗病毒治療的推廣，這些原因已經(jīng)減少，但肝病總體上沒(méi)有減少。其中一個(gè)主要原因就是NAFLD。

NAFLD是什么？

慢性肝病的另一種，未知的導(dǎo)致因素，最早在1980年被Mayo Clinic的Jurgen Ludwig等人發(fā)現(xiàn)。他們描述了20名肝臟中脂肪積累的患者，類(lèi)似于重度飲酒者所見(jiàn)的情況；其中三人有嚴(yán)重的肝損傷。這些人是不喝酒的，但大多數(shù)都有中度肥胖。Ludwig及其同事將其稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(脂肪性肝炎意味著與脂肪相關(guān)的肝臟炎癥)，并表示其原因不明?！澳壳埃覀儾恢烙行У闹委煼椒?，”他們總結(jié)道。

這一報(bào)告在十多年來(lái)基本上未引起注意。肝臟中不健康的脂肪水平是一個(gè)已知的問(wèn)題，但醫(yī)生們通常將酒精視為最重要的原因。然而，在1990年代，隨著肥胖率的上升和肥胖本身成為肝臟炎癥的原因變得明顯時(shí)，這一報(bào)告開(kāi)始被廣泛引用。當(dāng)時(shí)，NASH(后來(lái)被廣泛稱(chēng)為NAFLD)被認(rèn)識(shí)為一種獨(dú)特的情況。

今天，NAFLD是世界上最常見(jiàn)的慢性肝病。根據(jù)名為健康肝臟、健康生活的醫(yī)生聯(lián)盟的數(shù)據(jù)，成人的全球患病率為38%，兒童和青少年約為13%。這加起來(lái)約為25億人。

該病癥的患病率近年來(lái)顯著增加，“數(shù)字非常驚人，”紐約市立大學(xué)的Jeffrey Lazarus說(shuō)。1990年，當(dāng)脂肪肝開(kāi)始被認(rèn)為是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題時(shí)，估計(jì)全球有18.2%的人口患有脂肪肝。到2020年，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)翻了一番多，而且預(yù)計(jì)會(huì)繼續(xù)上升。到2040年，預(yù)計(jì)有一半以上的成年人口將患有NAFLD，加利福尼亞州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Mindie Nguyen說(shuō)。

這并不意味著所有這些人都會(huì)感到身體不適，更別說(shuō)意識(shí)到他們的肝臟受到了炎癥和健康下降的影響了。除了輕微的疲勞和有點(diǎn)脹痛的腹部之外，NAFLD基本上沒(méi)有癥狀。但在大約三分之一的人中，與該病癥相關(guān)的慢性炎癥會(huì)逐漸降低肝功能，并且如果不加治療，情況可能會(huì)失控。

更大的患病率的原因相當(dāng)簡(jiǎn)單：肥胖或超重的人越來(lái)越多。過(guò)量的體重，特別是與2型糖尿病結(jié)合時(shí)，會(huì)導(dǎo)致脂肪在肝臟的脂肪細(xì)胞中積累。健康肝臟的脂肪含量按質(zhì)量不超過(guò)5％。當(dāng)超過(guò)這一比例時(shí)，就已經(jīng)超過(guò)了NAFLD的閾值。

根據(jù)瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院的Hannes Hagstr?m，全球肥胖、2型糖尿病和NAFLD的患病率正在世界各地同步上升。世界衛(wèi)生組織表示，自1975年以來(lái)，肥胖率幾乎增加了三倍，全球約28％的人口現(xiàn)在超重或肥胖。

但保持健康體重并不是放松的理由。大約10％的NAFLD患者體重指數(shù)在正常范圍內(nèi)，但仍有脂肪肝，這種情況稱(chēng)為瘦型NASH。盡管對(duì)此的原因尚不清楚，但根據(jù)2022年的一篇綜述文章，可能是一些人有遺傳傾向積累肝臟脂肪。

除了瘦型NASH之外，NAFLD基本上是肥胖的“合并癥”，意味著它是主要健康問(wèn)題的次要結(jié)果。肥胖的較為常見(jiàn)的相關(guān)疾病有2型糖尿病、心血管疾病、高血壓和癌癥，所有這些都是廣泛的公共意識(shí)宣傳的主題。

然而，由于NAFLD具有“隱匿性”，它已經(jīng)悄悄地躲過(guò)了人們的注意。Lazarus表示，這主要是因?yàn)樗侨绱穗[蔽?！案闻K功能受損，但我們感覺(jué)不到，這是一個(gè)大問(wèn)題，”他說(shuō)。

根據(jù)英國(guó)伯明翰大學(xué)的Philip Newsome和英國(guó)肝臟信托的顧問(wèn)，對(duì)NAFLD忽視的其他因素還包括與肝病相關(guān)的社會(huì)污名化。他說(shuō)：“肝病有很多污名化。如果考慮最常見(jiàn)的原因——即酗酒、超重或肥胖，或者在乙型肝炎的背景下，注射毒品的人——即使在專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域也存在污名化?！薄拔覀兂浞种?，當(dāng)你將一種疾病污名化時(shí)，人們就不太可能站出來(lái)，不太可能獲得治療，最終結(jié)果更差。”

南安普頓大學(xué)的Christopher Byrne表示，監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的簡(jiǎn)單測(cè)試的可用性也很有限。

在2022年，涵蓋全球86％人口的102個(gè)國(guó)家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有一個(gè)國(guó)家有國(guó)家戰(zhàn)略來(lái)解決NAFLD。為了評(píng)估這一點(diǎn)，研究人員根據(jù)六個(gè)標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)建了一個(gè)“準(zhǔn)備指數(shù)”，包括數(shù)據(jù)收集、普及意識(shí)和診斷和治療的可用性，然后給每個(gè)國(guó)家打分。印度以42.7分位列榜首，英國(guó)以40分位列第二。但這兩個(gè)國(guó)家都不能說(shuō)準(zhǔn)備充分?！八麄兪×?，但其他人失敗得更糟，”Lazarus說(shuō)。

在缺乏這些的情況下，數(shù)百萬(wàn)人可能會(huì)患上一些相當(dāng)嚴(yán)重的疾病。脂肪在肝臟中積累后到底會(huì)發(fā)生什么問(wèn)題，目前仍存在爭(zhēng)議，但問(wèn)題似乎與氧化應(yīng)激有關(guān)，這是當(dāng)我們看到反應(yīng)性氧化物質(zhì)水平升高時(shí)的情況，這些分子會(huì)對(duì)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA造成損害。當(dāng)肝臟中的脂肪作為能量來(lái)源時(shí)，氧化應(yīng)激似乎會(huì)增加，隨之引起炎癥發(fā)生。

對(duì)于不幸的人來(lái)說(shuō)，結(jié)果是纖維化，即肝臟在與炎癥進(jìn)行無(wú)望的斗爭(zhēng)時(shí)積累堅(jiān)硬的瘢痕組織。

肝臟有著驚人的再生能力，當(dāng)90%的肝臟被切除或損壞后，它能夠完全再生。但它也有其限制。當(dāng)瘢痕組織超過(guò)了肝臟時(shí)，結(jié)果就是肝硬化，這經(jīng)常導(dǎo)致癌癥和肝衰竭。肝硬化的癥狀包括黃疸、疲勞和虛弱、食欲不振、體重減輕、惡心和嘔吐、右側(cè)腹部疼痛、皮膚瘙癢以及腳和腳踝的腫脹。被診斷為肝硬化的人中大約80％在一年內(nèi)死亡。

肝硬化也在穩(wěn)步增長(zhǎng)。在2010年至2019年間，全球死亡人數(shù)上升了10％。其中只有約十分之一的死亡是由NAFLD引起的，大多數(shù)仍然是由乙型和丙型肝炎病毒以及酗酒引起的，但由于疫苗接種和酒精控制措施的逐漸實(shí)施，病毒和酒精性肝硬化正在下降，而NAFLD肝硬化則在上升。

NAFLD患者不僅需要擔(dān)心肝臟功能失調(diào)，還有心血管疾病，這是該群體中的主要死因。它也是2型糖尿病、慢性腎臟疾病以及肝臟以外器官的癌癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

幸運(yùn)的是，如果能夠及早發(fā)現(xiàn)，NAFLD是可以治療的?！斑@是一個(gè)可怕的情況，但也是一個(gè)非?？山鉀Q的情況，”Lazarus說(shuō)?！皩?duì)于絕大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，在肝病的較低階段，我們可以進(jìn)行干預(yù)?！本驮谏蟼€(gè)月，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)了第一種可能幫助NAFLD患者的藥物，名為雷司特羅米，它能減少瘢痕組織和其他肝健康不佳的標(biāo)志物，而且還有其他藥物正在研發(fā)中。

同時(shí)，生活方式干預(yù)提供了一個(gè)關(guān)鍵解決方案。根據(jù)Lazarus的說(shuō)法，通過(guò)減輕7到10％的體重并保持體重，可以阻止或甚至逆轉(zhuǎn)NAFLD的緩慢進(jìn)展和早期纖維化。當(dāng)然，如果有超重或肥胖的人可能已經(jīng)被告知減肥會(huì)改善他們的健康，但如果他們知道自己還患有潛在的致命肝病，那可能會(huì)是額外的動(dòng)力，他說(shuō)。問(wèn)題是，人們通常不知道因?yàn)樗麄儧](méi)有接受檢測(cè)。

出于這個(gè)原因，Lazarus和其他人正在努力將這種疾病提升到公共衛(wèi)生議程的前沿。今年2月，由Lazarus領(lǐng)導(dǎo)的40多名研究人員聯(lián)合發(fā)表了一項(xiàng)重要的號(hào)召，名為“全球行動(dòng)議程，扭轉(zhuǎn)脂肪肝病潮”。

這個(gè)議程的一部分是將NAFLD重命名為代謝功能相關(guān)性脂肪性肝病，簡(jiǎn)稱(chēng)MASLD，發(fā)音為“MASS LD”。其主要原因之一是，當(dāng)前的名稱(chēng)只會(huì)增加與肝病已經(jīng)存在的污名化有關(guān)的壓力，因?yàn)樗劝凳玖司凭职凳玖酥尽！案拿Q(chēng)部分是為了使人們更愿意談?wù)撍盢ewsome說(shuō)。

如何扭轉(zhuǎn)脂肪性肝病

擁有新名稱(chēng)后，計(jì)劃是增加對(duì)該疾病及其原因的認(rèn)識(shí)，并推動(dòng)更好的篩查計(jì)劃。根據(jù)法國(guó)巴黎第戎大學(xué)的Patrick Marcellin，這種情況符合所有已建立的常規(guī)篩查標(biāo)準(zhǔn)，但幾乎沒(méi)有地方真正去做。

可以做到：有一種名為增強(qiáng)肝纖維化測(cè)試的血液檢測(cè)，它可以測(cè)量三種與肝纖維化嚴(yán)重程度相關(guān)的代謝分子。但這很昂貴。一個(gè)較便宜的替代方法是FIB-4，它通過(guò)常規(guī)血液檢查結(jié)果計(jì)算一個(gè)人患纖維化的可能性?！八峁┝丝赡軙?huì)發(fā)生某些情況的指示，”Lazarus說(shuō)。還有一種相對(duì)便宜的超聲波檢查，稱(chēng)為FibroScan，可以檢測(cè)纖維化和肝硬化，并可以用于隨訪。

2019年蘇格蘭的一項(xiàng)試驗(yàn)非常成功，以至于鄧迪的蘇格蘭國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)現(xiàn)在進(jìn)行常規(guī)篩查。但Lazarus說(shuō)很少有健康系統(tǒng)效仿?！叭绻邑?fù)責(zé)，我會(huì)在各處放置FibroScan?！?/p>

批評(píng)者則認(rèn)為，大規(guī)模篩查是有爭(zhēng)議的。你想避免漏掉那些會(huì)發(fā)展出重大疾病的人，Newsome說(shuō)，但你也希望避免追蹤那些最終不會(huì)出現(xiàn)肝臟問(wèn)題的人?！斑@會(huì)引起焦慮。這會(huì)消耗資源?！备玫姆椒ㄊ轻槍?duì)那些已知處于高風(fēng)險(xiǎn)的人，比如超重或肥胖并患有2型糖尿病的人。

Newsome說(shuō)，真正有用的是了解為什么有些人更容易出現(xiàn)比其他人更嚴(yán)重的肝損傷。“你經(jīng)?？梢钥吹絻蓚€(gè)同齡人，同樣體重，都患有糖尿病，但一個(gè)人會(huì)有明顯的瘢痕，而另一個(gè)人不會(huì)，”Newsome說(shuō)。為什么還不清楚，盡管有很強(qiáng)的跡象表明這是遺傳的，他說(shuō)。

很快可能會(huì)有測(cè)試來(lái)識(shí)別誰(shuí)最容易出現(xiàn)瘢痕，但篩查不能單獨(dú)解決問(wèn)題。我們都知道，影響人體重的因素很多，例如遺傳、激素變化和年齡，以及生活方式和經(jīng)濟(jì)因素，這些并不一定在他們的控制范圍內(nèi)。人們還必須采取任何建議或支持，正如試圖阻止肥胖和2型糖尿病流行病的經(jīng)驗(yàn)所表明的那樣，這可能非常具有挑戰(zhàn)性?！按蠖鄶?shù)應(yīng)對(duì)這個(gè)問(wèn)題的策略都失敗了，”Newsome說(shuō)。新一代減肥藥物，如Wegovy，可能會(huì)有所幫助，他說(shuō)。

在沒(méi)有篩查的情況下，保守一點(diǎn)可能更好。Newsome的建議是，如果您認(rèn)為自己可能處于風(fēng)險(xiǎn)之中，請(qǐng)向您的醫(yī)生咨詢(xún)檢查。但歸根結(jié)底，明顯的信息是明顯的：保持健康的體重。在我們促進(jìn)肥胖的環(huán)境中說(shuō)起來(lái)容易做起來(lái)難，但就像那位智者告訴我的那樣，生命取決于肝臟。

本文譯自 New Scientist，由 BALI 編輯發(fā)布。

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