非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)是導(dǎo)致終末期肝臟病變合并心血管和代謝伴隨疾病的最常見的病理條件之一。NAFLD的特點是肝臟脂肪堆積過多，并伴有胰島素抗性(IR)，根據(jù)組織學(xué)分析，其定義為肝細胞>5%的脂肪變性，或質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS)或定量脂肪/水選擇性磁共振成像(MRI)評估的質(zhì)子密度脂肪數(shù)>5.6%。NAFLD發(fā)展和進展過程中涉及的復(fù)雜機制以及疾病進展過程中患者間的巨大差異對發(fā)現(xiàn)該病的有效治療方法提出了巨大挑戰(zhàn)。由于NAFLD患者數(shù)量的迅速增加和衛(wèi)生保健系統(tǒng)在管理NAFLD的共病方面的壓力越來越大，從基礎(chǔ)科學(xué)研究人員、衛(wèi)生保健提供者和制藥企業(yè)到衛(wèi)生決策者都需要更多的關(guān)注和采取相應(yīng)的行動。

在過去的幾十年里，由于生活方式的巨大變化，NAFLD的全球估計患病率在普通人群中急劇上升至20%至30%。NAFLD的流行程度因地區(qū)和民族而異，據(jù)報道，非酒精性脂肪肝發(fā)病率最高的是南美(31%)和中東(32%)，其次是亞洲(27%)、美國(24%)和歐洲(23%)，而非酒精性脂肪肝在非洲較少見(14%)。值得注意的是，NAFLD在代謝紊亂患者中的發(fā)病率顯著上升;相反，非酒精性脂肪肝和NASH患者比一般人群更容易發(fā)生心臟代謝疾病。最近一項全球meta分析顯示，超過80%的NASH患者超重或肥胖，72%患有血脂異常，44%被診斷為2型糖尿病(T2DM)。代謝綜合征(MetS)組分對NAFLD發(fā)病和嚴重程度的影響是可變的，肥胖的影響最大，其次是糖尿病、血脂異常和高血壓。一個或多個met成分的人患NAFLD的風(fēng)險更大。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)因果推理闡明了NAFLD與MetS之間的雙向關(guān)系和相互因果關(guān)系。同時，很多NAFLD的發(fā)病都是在沒有肥胖的情況下發(fā)生的，如所謂的瘦型NAFLD。非酒精性脂肪肝占總?cè)丝诘?%，病因廣泛，如內(nèi)臟脂肪堆積、高果糖和脂肪攝入、內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳易感性和藥物性肝損傷。令人擔(dān)憂的是，NAFLD的流行也在影響年輕人，其流行程度繼續(xù)上升，與日益嚴重的肥胖流行同步。NAFLD患病率從1988年的9.6%上升到2005年的24.0%，目前影響著美國四分之一的年輕人。因此，人群中不同的亞群對晚期NAFLD有不同的傾向，該疾病的并發(fā)癥值得廣泛調(diào)查。nafld誘發(fā)的終末期肝病和心血管共病給個人和社會帶來了巨大的壓力，因為它們極大地惡化了生活質(zhì)量，而且它們的治療需要衛(wèi)生保健系統(tǒng)提供大量的財政資源。然而，由于缺乏以人群為基礎(chǔ)的大規(guī)模研究和可靠的非侵入性篩查工具，目前尚缺乏準確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。同時，由于對NASH的診斷方法和攝入酒精量的影響缺乏明確的共識，NAFLD的患病率難以界定。

非酒精性脂肪肝及其肝、心血管相關(guān)并發(fā)癥的高發(fā)病率強調(diào)了安全有效治療的必要性。然而，美國食品和藥物管理局(FDA)或歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)尚未批準用于治療NAFLD or NASH的藥物。如果我們要有效地解決與非洲發(fā)展基金有關(guān)的公共衛(wèi)生問題，通過預(yù)防減輕疾病負擔(dān)似乎就顯得至關(guān)重要。飲食干預(yù)、定期鍛煉和減肥可以改善某些代謝因素，并可能抵消NAFLD的發(fā)展。飲食建議應(yīng)考慮限制能量攝入，排除促進NAFLD的成分，如果糖、反式脂肪、飽和脂肪酸、高碳水化合物和鹽。根據(jù)個人喜好，個人應(yīng)選擇有氧運動或阻力訓(xùn)練，以防止肝脂肪的長期積累?；颊吆团R床醫(yī)生對NAFLD的認識嚴重不足，這為衛(wèi)生保健提供者提供了為患者、全科醫(yī)生和非肝臟專家開展NAFLD教育項目和研討會的機會。如果這些高危人群能夠積極參與并接受教育，早期的生活方式和行為改變是可能的，這將影響他們疾病的進程。越來越多的證據(jù)表明，孕婦產(chǎn)期的肥胖和環(huán)境營養(yǎng)過剩使子女成年后易患非酒精性脂肪肝。

非酒精性脂肪肝藥物治療的介入靶點可從下圖機理設(shè)計考慮，但也正因為其復(fù)雜的病因所以單一的治療方案可能得到的效果并不理想，因此需要多種藥物協(xié)同治療：

NAFLD目前已達到全球人口的警戒水平，如果不采取任何有效的全球干預(yù)措施，在不久的將來，NAFLD相關(guān)并發(fā)癥可能會大規(guī)模流行。目前NAFLD管理的全球指導(dǎo)方針似乎是異質(zhì)性的和零碎的，表明了實施有關(guān)該病的預(yù)防、篩查、診斷和管理的全球政策和建議的緊迫性和機會。據(jù)統(tǒng)計估計，目前有超過17億人患有NAFLD，其并發(fā)癥給個人和衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來了巨大負擔(dān)。據(jù)估計，每年可直接歸屬于最不發(fā)達國家的醫(yī)療費用在美國已超過1000億美元，在四個歐洲國家(德國、法國、意大利和英國)已超過350億美元。為了減輕日益加重的疾病負擔(dān)，開發(fā)有效、安全的藥物治療試劑勢在必行。由于目前NASH還沒有令人滿意的藥物，需要發(fā)現(xiàn)更多的分子靶點，進行更多的臨床試驗。為了加快醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)的速度，更準確的動物模型和更可靠的無創(chuàng)診斷技術(shù)肯定需要發(fā)展。公眾、衛(wèi)生保健系統(tǒng)、制藥公司、決策者和工業(yè)食品生產(chǎn)商應(yīng)該在防治nafld的戰(zhàn)斗中團結(jié)一致，立即采取行動控制這種大流行疾病的流行。盡管有許多尚未解決的問題和需要克服的障礙，但在打擊NAFLD的斗爭中取得了重大進展，使人們對這場戰(zhàn)斗取得成功的前景充滿信心。

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