迄今最大規(guī)模研究:熱量限制真的能延緩衰老
家人們,吃飯少吃點兒不僅能給錢包續(xù)命,還能給免疫功能續(xù)命!
近日,來自美國耶魯大學的Vishwa Deep Dixit和他的同事們,基于迄今最大人類熱量限制隊列研究CALERIE的數(shù)據(jù),于《科學》上發(fā)表重磅研究成果,為熱量限制能夠延長健康壽命、延緩衰老再添力證。
在對218名健康人長達2年的隨訪數(shù)據(jù)進行分析后,研究者們提出,長期熱量攝入減少14%能夠使重要免疫器官——胸腺恢復活力,增加胸腺產生T細胞的能力,從而改善免疫功能隨年齡增長而衰退的現(xiàn)象。
另外,他們還挖到了新抗衰關鍵因子——Pla2g7。Pla2g7基因表達缺失與熱量限制的效果差不多,不僅也能給胸腺續(xù)命,還能有效改善脂肪代謝、與年齡相關的炎癥反應等問題。
論文首頁截圖
如今,熱量限制飲食和健康延壽之間似乎已經劃上了等號。出于對健康長壽的本能追求,再加上吃吃吃的基本生存需求,人們從來沒有放棄探索熱量限制的秘密。
大量實驗室動物的基礎研究表明,限制果蠅、小鼠、線蟲、甚至是非人類靈長動物的熱量攝入,長期控制其卡路里攝入量減少40%,即可以延長這些動物在實驗室條件下的健康壽命。
那么,對于我們人類來說,在保證安全性的前提下,熱量限制能給健康壽命帶來多少益處呢?
科學家們也不斷試圖從人類隊列研究中追求真相,其中,CALERIE研究不僅是首個熱量限制隨機對照隊列研究,也是迄今為止最大的相關隊列研究。
CALERIE研究共招募218名年齡在21歲~50歲的健康人,體重指數(shù)在22–28.0kg/m2之間。他們隨機按2:1分為熱量限制組和對照組,對照組參與者照常吃喝,熱量限制組的參與者則要求每天熱量攝入減少25%。
然而,這項試驗中出了點兒小插曲——參與者們真的很難管住自己的嘴啊!實際上,熱量限制組的參與者熱量攝入只降低了14%。
雖然和設想有些出入,但科學家們表示這并不礙事。
一些基于CALERIE數(shù)據(jù)的分析結果表明,一方面,這種8.5分飽的熱量限制并不會影響到參與者的情緒、生活質量、睡眠和性功能等健康問題;另一方面,熱量限制明顯改善了參與者們健康狀況,如減少脂肪、改善胰島素敏感性、降低心血管疾病的風險標志物水平等。
就這么說吧,CALERIE隊列陰差陽錯地證明,堅持2年吃飯控制在8.5分飽就能給健康壽命帶來很大收益,也不會餓出啥毛病。
這次,耶魯大學的學者們決定再次挖掘CALERIE研究的價值,讓免疫器官——胸腺來告訴我們,熱量限制究竟給我們的機體功能帶來哪些改變。
要知道,人體免疫功能衰退的一個重要特征就是,胸腺失去大量生成T細胞的能力??呻S著年齡增長,胸腺會比其它器官更早衰老,表現(xiàn)為胸腺脂質積累增加、T細胞產量減少,等到50歲時,大約80%的胸腺被脂肪組織所替代。
一旦胸腺“退休”不再大量產生新的T細胞,當新的病原體入侵機體時,剩下的T細胞也是束手無策。這也就是為何說老人抵抗力較弱。
而在對比兩組參與者在基線和隨訪第2年時的胸腺功能變化后,研究者們發(fā)現(xiàn),熱量限制竟能讓胸腺“返老還童”。
熱量限制組的參與者胸腺體積顯著增加;且在相關轉錄組沒有受到影響的情況下,新生CD4+T細胞和新生CD8+T細胞數(shù)量也都明顯增多。反觀對照組的參與者,他們的胸腺體積、功能在這兩年期間并沒有發(fā)生顯著變化。
也就是說,熱量限制能夠挽救T細胞生產力,給免疫功能續(xù)上一大口命!
熱量限制推遲了胸腺的退休年齡
除此之外,研究者們在對參與者腹部脂肪組織中的基因表達譜進行識別后,還找到了熱量限制導致脂肪組織重構的證據(jù),發(fā)現(xiàn)代謝、先天免疫以及炎癥途徑中的相關基因表達發(fā)生上調或下調。
其中,因熱量限制而表達明顯下調的Pla2g7基因引起了研究者們的注意。
Pla2g7基因編碼的蛋白PLA2G7由巨噬細胞分泌,可以降解血小板活化因子,是炎癥的強效激活劑,與脂質代謝有關。在臨床研究中, 血液中較高PLA2G7水平與許多代謝、免疫功能障礙的疾病有關,例如中風、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、2型糖尿病等。
這么看來,PLA2G7蛋白真是出現(xiàn)在各大犯罪現(xiàn)場。于是研究者們決定進一步查明PLA2G7蛋白在此處的作用。
他們將小鼠的Pla2g7基因敲除,并與野生型小鼠進行對比。結果發(fā)現(xiàn),Pla2g7基因表達缺失幾乎完全復制了熱量限制的效果。
一方面,Pla2g7基因表達缺失減輕了小鼠與年齡相關的炎癥,并改善其代謝能力,比如增加脂肪組織脂解、減少肝臟脂肪變性、降低循環(huán)中促炎性細胞因子水平等。
Pla2g7基因表達缺失改善了小鼠脂肪代謝
另一方面,Pla2g7基因敲除緩解了小鼠的胸腺隨年齡增大而發(fā)生的退化。與野生型24個月大的老年小鼠相比,Pla2g7基因敲除的老年小鼠胸腺體積更大,T細胞豐度更高。
Pla2g7基因表達缺失的老年小鼠胸腺功能恢復
總體來說,Dixit和他的同事們根據(jù)迄今為止最大的人類熱量限制隊列研究分析得出,堅持長期熱量攝入減少14%有助于恢復胸腺功能,增大胸腺體積、提高胸腺產生T細胞的能力,從而改善隨年齡增長而出現(xiàn)的免疫功能衰退。
不僅如此,研究者們證實PLA2G7基因在脂質代謝和炎癥反應中的作用, 并在小鼠身上發(fā)現(xiàn),Pla2g7基因缺失的效果與熱量限制帶來的健康益處相近。
他們認為,未來或許可以Pla2g7基因為線索,模擬熱量限制,從而改善人體脂肪組織代謝、降低炎癥反應、減少胸腺脂肪萎縮等。
總之啊,熱量限制它真的是人間值得!
所以,到底還得說多少遍熱量限制對健康延壽的益處,才能堅持管住這張嘴,而不是“下頓飯吧”“明天吧”“下周再開始”呢?!
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