熱量限制（Caloric Restriction，CR）是指在充分保證生物體營(yíng)養(yǎng)成分（如必需氨基酸、維生素和各種微量元素）的情況下限制生物體每天只攝入少量有限的能量，是目前在多種模式動(dòng)物中驗(yàn)證過(guò)的最有效的改善健康狀況和延長(zhǎng)壽命的方法之一。

但這些益處在人類身上是否同樣如此呢？

2022年8月12日，耶魯大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Immunity 上發(fā)表了題為：The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging 的研究論文。

該研究表明，適度的熱量限制能夠減少一種衰老相關(guān)蛋白 SPARC 的產(chǎn)生，從而抑制有害炎癥并改善老年人健康狀況，這提示了熱量限制有望幫助延長(zhǎng)人類健康壽命。

該研究由耶魯大學(xué)衰老研究中心主任 Vishwa Deep Dixit 教授領(lǐng)導(dǎo)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，在這項(xiàng)名為“減少能量攝入的長(zhǎng)期效果綜合評(píng)價(jià)（CALERIE）”的試驗(yàn)中，一些參與者在兩年時(shí)間里減少14%的熱量攝入，而其他人則照常進(jìn)食。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)他們進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤隨訪，以評(píng)估長(zhǎng)期健康影響。

研究團(tuán)隊(duì)希望找到對(duì)熱量限制產(chǎn)生積極影響的分子，從而將其作為治療靶標(biāo)。

在一年或兩年后，研究團(tuán)隊(duì)分析了這些參與者的脂肪組織的變化，他們發(fā)現(xiàn)，那些熱量限制的人的脂肪組織中的富含半胱氨酸型酸性蛋白（SPARC）的表達(dá)顯著減少，而該蛋白與肥胖、糖尿病和驗(yàn)證密切相關(guān)。而肥胖則會(huì)增加 SPARC 蛋白。

由于炎癥在年齡相關(guān)的衰退中發(fā)揮重要作用，研究團(tuán)隊(duì)想進(jìn)一步了解像熱量限制這樣的長(zhǎng)壽干預(yù)措施是否是通過(guò) SPARC 蛋白在控制炎癥和免疫反應(yīng)方面發(fā)揮作用。

因此，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠上進(jìn)一步研究了 SPARC 蛋白對(duì)小鼠免疫細(xì)胞和健康的影響，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，SPARC 蛋白通過(guò)糖酵解和 IRF7 刺激巨噬細(xì)胞中的干擾素反應(yīng)，還通過(guò)激活 TLR4 將巨噬細(xì)胞從 M2型（抗炎狀態(tài)） 轉(zhuǎn)化為 M1型（促炎狀態(tài)）。

更重要的是，降低小鼠脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的 SPARC 蛋白，可以減少炎癥，改善新陳代謝，并延長(zhǎng)小鼠的健康壽命。

該論文的通訊作者 Vishwa Deep Dixit 教授表示，這項(xiàng)研究揭示了 SPARC 蛋白通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞的調(diào)控來(lái)影響炎癥和健康壽命，因此，SPARC 蛋白有望成為一個(gè)有效靶點(diǎn)，有望在不減少熱量攝入的情況下誘導(dǎo)對(duì)健康的益處，從而預(yù)防與年齡相關(guān)的衰退。

原始出處：

Seungjin Ryu， et al. The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging. Immunity， 2022.

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