Science:重磅!首次人類實驗,少吃可以延長壽命
近幾年來,禁食成了科學界的新寵,禁食已被證明可以減肥和延長動物壽命。事實上,越來越多的研究表明,禁食有許多健康益處,限制熱量飲食可以延長壽命,減輕體重,改善代謝健康,預(yù)防或延緩年齡增長帶來的疾病,甚至可以減緩腫瘤的生長。尚不清楚這種熱量限制是否對人類也有類似的作用。
2022年2月10日,美國耶魯大學的研究人員在國際頂尖期刊" Science "上發(fā)表了一篇題為" Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span "的研究論文。
該研究首次對人類實驗表明,熱量限制可以改善新陳代謝和免疫反應(yīng),有助于提高人類的健康和壽命,研究還確定了一種可用于延長人類健康的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。
在長壽研究中,限制熱量一直是熱門。減少熱量攝入已被證明可以延長多種動物的壽命,包括果蠅、線蟲、小鼠和非人靈長類動物。
在該研究中,研究人員調(diào)查了一項為期兩年的臨床試驗(CALERIE),該試驗是第一個對健康人類熱量限制的隨機對照研究。
在這項試驗中,研究人員首先在218名參與者中確定了基線熱量攝入量。然后,研究人員要求其中一組參與者每天減少14%的熱量攝入,其他人照常進食,并分析了未來兩年限制卡路里攝入對健康的長期影響。
早期的小鼠研究表明,限制卡路里攝入會增加感染風險,而在人類中,慢性低度炎癥是許多慢性疾病的主要誘因,會對壽命產(chǎn)生負面影響,因此研究人員分析了熱量限制與炎癥和免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。
首先,研究人員分析了胸腺,胸腺是位于心臟上方并產(chǎn)生T細胞的腺體,是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。胸腺的衰老速度比其他器官快,當健康的成年人到40歲時,70%人的胸腺已經(jīng)脂肪過多且無功能。隨著年齡的增長,胸腺產(chǎn)生的T細胞逐漸減少,這就是老年人患病風險更大的原因之一。
研究人員使用磁共振成像(MRI)確定了限制熱量和不限制熱量的人的胸腺之間的功能差異。
研究發(fā)現(xiàn),限制熱量2年后的參與者的胸腺脂肪更少,功能體積更大,意味著它們產(chǎn)生的T細胞比研究開始時更多。然而,不限制熱量的參與者的功能體積沒有變化。
研究人表示,限制熱量可以恢復(fù)器官的活力,這令人震驚。因為在人類身上很少有證據(jù)表明這種情況。
限制熱量改善人類胸腺功能
接下來,研究人員在組織微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了這種作用,研究人員發(fā)現(xiàn),這種作用實際上是在組織微環(huán)境中,而不是在T細胞中。
最后,研究人員分析了接受熱量限制的參與者的脂肪組織,分別分析了3個時間點(研究開始時、一年后和兩年后),研究人員發(fā)現(xiàn),在2年的熱量限制中,脂肪組織的基因表達發(fā)生了顯著變化。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),限制熱量會降低PLA2G7(一種免疫細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì))的基因水平,而減少PLA2G7會產(chǎn)生健康益處,包括降低與年齡相關(guān)的炎癥和改善代謝健康。此外,在限制熱量小鼠的研究中也看到類似的情況,在小鼠中刪除該基因?qū)е屡c年齡相關(guān)的炎癥減少,并且還改善了衰老動物的胸腺和代謝功能。
抑制PLA2G7可防止炎癥和胸腺脂肪萎縮
研究人員表示,這些影響的發(fā)生是因為PLA2G7靶向一種稱為NLRP3炎性體的特定炎癥機制,降低PLA2G7可以保護老年小鼠免受炎癥。
研究表明,PLA2G7是限制熱量攝入的驅(qū)動因素之一,識別這些驅(qū)動因素有助于我們了解代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)如何相互交流,這可以為我們指出改善免疫功能、減少炎癥甚至可能延長健康壽命的潛在方法。
研究人員指出,如果能找到一種利用PLA2G7的方法,就可以創(chuàng)造一種治療方法來延長一個人的健康壽命。
論文鏈接:
DOI:10.1126/science.abg7292
END
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