近幾年來(lái)，禁食成了科學(xué)界的新寵，禁食已被證明可以減肥和延長(zhǎng)動(dòng)物壽命。事實(shí)上，越來(lái)越多的研究表明，禁食有許多健康益處，限制熱量飲食可以延長(zhǎng)壽命，減輕體重，改善代謝健康，預(yù)防或延緩年齡增長(zhǎng)帶來(lái)的疾病，甚至可以減緩腫瘤的生長(zhǎng)。尚不清楚這種熱量限制是否對(duì)人類也有類似的作用。

2022年2月10日，美國(guó)耶魯大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖期刊" Science "上發(fā)表了一篇題為" Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span "的研究論文。

該研究首次對(duì)人類實(shí)驗(yàn)表明，熱量限制可以改善新陳代謝和免疫反應(yīng)，有助于提高人類的健康和壽命，研究還確定了一種可用于延長(zhǎng)人類健康的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。

在長(zhǎng)壽研究中，限制熱量一直是熱門(mén)。減少熱量攝入已被證明可以延長(zhǎng)多種動(dòng)物的壽命，包括果蠅、線蟲(chóng)、小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物。

在該研究中，研究人員調(diào)查了一項(xiàng)為期兩年的臨床試驗(yàn)（CALERIE），該試驗(yàn)是第一個(gè)對(duì)健康人類熱量限制的隨機(jī)對(duì)照研究。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員首先在218名參與者中確定了基線熱量攝入量。然后，研究人員要求其中一組參與者每天減少14%的熱量攝入，其他人照常進(jìn)食，并分析了未來(lái)兩年限制卡路里攝入對(duì)健康的長(zhǎng)期影響。

早期的小鼠研究表明，限制卡路里攝入會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，而在人類中，慢性低度炎癥是許多慢性疾病的主要誘因，會(huì)對(duì)壽命產(chǎn)生負(fù)面影響，因此研究人員分析了熱量限制與炎癥和免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。

首先，研究人員分析了胸腺，胸腺是位于心臟上方并產(chǎn)生T細(xì)胞的腺體，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。胸腺的衰老速度比其他器官快，當(dāng)健康的成年人到40歲時(shí)，70%人的胸腺已經(jīng)脂肪過(guò)多且無(wú)功能。隨著年齡的增長(zhǎng)，胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞逐漸減少，這就是老年人患病風(fēng)險(xiǎn)更大的原因之一。

研究人員使用磁共振成像（MRI）確定了限制熱量和不限制熱量的人的胸腺之間的功能差異。

研究發(fā)現(xiàn)，限制熱量2年后的參與者的胸腺脂肪更少，功能體積更大，意味著它們產(chǎn)生的T細(xì)胞比研究開(kāi)始時(shí)更多。然而，不限制熱量的參與者的功能體積沒(méi)有變化。

研究人表示，限制熱量可以恢復(fù)器官的活力，這令人震驚。因?yàn)樵谌祟惿砩虾苌儆凶C據(jù)表明這種情況。

限制熱量改善人類胸腺功能

接下來(lái)，研究人員在組織微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了這種作用，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種作用實(shí)際上是在組織微環(huán)境中，而不是在T細(xì)胞中。

最后，研究人員分析了接受熱量限制的參與者的脂肪組織，分別分析了3個(gè)時(shí)間點(diǎn)（研究開(kāi)始時(shí)、一年后和兩年后），研究人員發(fā)現(xiàn)，在2年的熱量限制中，脂肪組織的基因表達(dá)發(fā)生了顯著變化。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，限制熱量會(huì)降低PLA2G7（一種免疫細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)）的基因水平，而減少PLA2G7會(huì)產(chǎn)生健康益處，包括降低與年齡相關(guān)的炎癥和改善代謝健康。此外，在限制熱量小鼠的研究中也看到類似的情況，在小鼠中刪除該基因?qū)е屡c年齡相關(guān)的炎癥減少，并且還改善了衰老動(dòng)物的胸腺和代謝功能。

抑制PLA2G7可防止炎癥和胸腺脂肪萎縮

研究人員表示，這些影響的發(fā)生是因?yàn)镻LA2G7靶向一種稱為NLRP3炎性體的特定炎癥機(jī)制，降低PLA2G7可以保護(hù)老年小鼠免受炎癥。

研究表明，PLA2G7是限制熱量攝入的驅(qū)動(dòng)因素之一，識(shí)別這些驅(qū)動(dòng)因素有助于我們了解代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)如何相互交流，這可以為我們指出改善免疫功能、減少炎癥甚至可能延長(zhǎng)健康壽命的潛在方法。

研究人員指出，如果能找到一種利用PLA2G7的方法，就可以創(chuàng)造一種治療方法來(lái)延長(zhǎng)一個(gè)人的健康壽命。

論文鏈接：

DOI:10.1126/science.abg7292 

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關(guān)鍵詞:

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