由于血腦屏障的存在，大分子藥物無(wú)法通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦部組織發(fā)揮藥效，導(dǎo)致很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病、 神經(jīng)退行性疾病無(wú)法得到有效的治療。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體以其體積微小、可裝載脂質(zhì)、蛋白、核酸等信號(hào)物質(zhì)的特點(diǎn)，對(duì)腦血管病、阿爾茨海默癥、癲癇、脊髓損傷等疾病具有組織修復(fù)的功效，逐漸成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要工具。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體作為一種重要的細(xì)胞外囊泡發(fā)揮著細(xì)胞通訊、物質(zhì)運(yùn)輸?shù)戎匾δ?，并且具有與間充質(zhì)干細(xì)胞相同的生物學(xué)功能，在組織修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。

外泌體擁有豐富的脂質(zhì)、蛋白、核酸，這些內(nèi)容物在外泌體形成過(guò)程、外泌體被靶細(xì)胞攝取過(guò)程以及 細(xì)胞間物質(zhì)信息傳遞中發(fā)揮重要作用，見(jiàn)表1

干細(xì)胞外泌體修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機(jī)制

直接作用

神經(jīng)修復(fù)治療的主要目的是直接作用于健康的腦細(xì)胞，促進(jìn)大腦自我修復(fù)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，MSC外泌體通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元樹(shù)突和軸突的生長(zhǎng)，從而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

間接作用

研究表明，外源性外泌體除了對(duì)腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞的功能有直接 影響外，還有間接的神經(jīng)恢復(fù)作用。在大鼠局灶性腦缺血模型中，MSC外泌體可刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體，而后者可促 進(jìn)皮質(zhì)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)，這表明星形膠質(zhì)細(xì)胞外泌體可協(xié)助 MSC外泌體對(duì)腦缺血后神經(jīng)突觸重塑。

由此可見(jiàn)，MSC外泌體可作用于受體細(xì)胞，促進(jìn)后者釋放外泌體，參與細(xì)胞之間通訊 交流，從而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)

缺血性腦卒中和TBI等神經(jīng)疾病會(huì)引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反 應(yīng)，從而加劇腦損傷。臨床研究表明，循環(huán)中的內(nèi)源性外泌體可能加劇缺血性腦卒中引發(fā)的炎癥反應(yīng)。急性腦卒中患者外周血中的外泌體富含C反應(yīng)蛋白，

研究發(fā)現(xiàn)在缺血性 腦損傷小鼠模型中，盡管MSC外泌體對(duì)大腦免疫細(xì)胞浸潤(rùn)無(wú)影響，但可減弱缺血后免疫抑制反應(yīng)。

系統(tǒng)性作用

雖然外泌體在治療缺血性腦卒中和TBI等神經(jīng)疾病中的靶 器官是大腦，但一些證據(jù)表明其作用可能不僅僅局限于大腦。在 嚙齒動(dòng)物腦缺血模型中，大腦內(nèi)皮細(xì)胞外泌體可以加劇心臟功能衰竭，表明外泌體在器官水平存在相互影響。

MSCs外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的基礎(chǔ)研究

MSCs外泌體能夠產(chǎn)生類(lèi)似于來(lái)源MSCs 的再生與修復(fù)潛能，這一功能己經(jīng)在多種動(dòng)物疾病模型中得到證實(shí)。

案例一：Zhang等與Xin等分別首次報(bào)道MSCs外泌體在TBI和缺血性腦卒中動(dòng)物模型中的治療潛力。

這些研究表明，靜脈注射MSCs外泌體治療缺血性腦卒中或TBI的大鼠模型，與MSC移植治療相比，可同樣顯著地促進(jìn)神經(jīng)血管再生，改善恢復(fù)期的行為和認(rèn)知結(jié)果。

案例二：Doeppner等對(duì)這兩種治療方法進(jìn)行直接比較，結(jié)果表明缺血性腦卒中小鼠中MSCs 移植療法或MSCs外泌體療法可同等改善運(yùn)動(dòng)功能。

案例三：Cui等在 APP/PS1小鼠阿爾茲海默癥疾病模型中發(fā)現(xiàn)MSC外泌體可以促進(jìn)Aβ降解、減緩認(rèn)知功能下降。

案例四：Lee等發(fā)現(xiàn)人類(lèi)脂肪MSCs外泌體可減少亨廷頓蛋白的聚集、調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白、保護(hù)線粒體，表明其在治療亨廷頓病方面具有一定的潛力。

未來(lái)展望

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體作為有效的細(xì)胞間通訊、物質(zhì) 運(yùn)輸和藥物的載體，在腦出血、腦血管病、阿爾茨海默癥、癲癇、脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病組織修復(fù)中發(fā)揮重要作用。

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的研究還處于起步階段，很多具體機(jī)制還不清楚，但是憑借其優(yōu)良的物理、生物學(xué)特征和強(qiáng)大的物質(zhì)運(yùn)輸功能為治療神經(jīng)退行性疾病等神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病帶來(lái)新的希望。

本文由“健康號(hào)”用戶(hù)上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)。“健康號(hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

干細(xì)胞外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的研究進(jìn)展
造血干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進(jìn)展
干細(xì)胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究進(jìn)展
外泌體滴眼液，具有哪些優(yōu)勢(shì)？盤(pán)點(diǎn)干細(xì)胞外泌體在眼科疾病中的研究進(jìn)展
干細(xì)胞移植在治療各種自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展
新進(jìn)展，神經(jīng)干細(xì)胞療法干預(yù)腦卒中的最新機(jī)制及臨床研究
電刺激治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病：研究進(jìn)展與展望
γ神經(jīng)振蕩與中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展
干細(xì)胞移植在骨關(guān)節(jié)炎中的4項(xiàng)臨床研究進(jìn)展
Nature Reviews重磅綜述：腸神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究

網(wǎng)址: 干細(xì)胞外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的研究進(jìn)展 http://www.u1s5d6.cn/newsview1248335.html