1型糖尿病
概述
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疾病定義
1型糖尿?。═1DM)是由于胰島β細(xì)胞破壞、胰島素絕對不足引起的一種糖尿病,一般青少年期起病,發(fā)病時多食、多飲、多尿和消瘦的“三多一少”癥狀明顯,或者直接以酮癥酸中毒的較重疾病狀態(tài)發(fā)病。
1型糖尿病病因不明,有明確原因?qū)е娄录?xì)胞破壞的糖尿病不屬于1型糖尿病。
流行病學(xué)
100位糖尿病患者中約有5位患1型糖尿病,他們多于兒童或青少年時期起病,也有成年人發(fā)病的情況。在兒童及青少年糖尿病患者中,1型糖尿病所占比例約為80%~90%。
1型糖尿病的發(fā)病率在全球呈顯著上升趨勢。我國兒童1型糖尿病發(fā)病率較低。2000年世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示,我國兒童1型糖尿病發(fā)病率為每年0.59/10萬。
疾病類型
按照是否存在自身免疫機(jī)制分為:自身免疫性和特發(fā)性。自身免疫性1型糖尿病按照起病急緩可分為:急發(fā)型和緩發(fā)型。
還有一種發(fā)病急驟且兇險(xiǎn)的類型,被稱為暴發(fā)型1型糖尿病,但具體發(fā)病時間和兇險(xiǎn)程度,學(xué)術(shù)界并沒有明確,“癥狀”部分會有所說明。
病因
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1型糖尿病的病因尚未完全闡明,多種因素(自身免疫、遺傳、病毒感染等)都可能導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞,誘發(fā)1型糖尿病。
基本病因
正常情況下,人體血糖水平升高時,胰島β細(xì)胞可以產(chǎn)生足夠的胰島素來調(diào)節(jié)血糖。大多數(shù)1型糖尿病患者由于自身免疫系統(tǒng)的紊亂,β細(xì)胞被嚴(yán)重破壞,胰島素分泌絕對不足,從而導(dǎo)致血糖升高。
遺傳因素:同卵雙胎患1型糖尿病的一致性可達(dá)50%,但父母遺傳給子女的概率卻很低,若雙親中有一人患1型糖尿病,子女患病的風(fēng)險(xiǎn)僅有2%~5%。病毒感染:腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、肝炎病毒、腦-心肌炎病毒等感染可增加患病風(fēng)險(xiǎn)。接觸某些有毒化學(xué)物質(zhì),如殺鼠劑等。癥狀
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1型糖尿病多在20歲前起病,其癥狀在不同的階段有所不同。
典型癥狀
臨床前期
可無臨床癥狀,但患者的胰島β細(xì)胞功能逐漸減退。
發(fā)病初期
暴發(fā)性1型糖尿?。浩鸩∽罴保瑫蝗怀霈F(xiàn)“三多一少(多飲、多食、多尿、體重減輕)”的典型癥狀,以及類似急性胰腺炎的表現(xiàn),比如劇烈腹痛、惡心、嘔吐等。兒童及青少年患者、成人急性起病者:常在感染等誘因下出現(xiàn)酮癥酸中毒的癥狀,如頭痛、煩躁、嗜睡、呼吸深快、呼氣中有爛蘋果味等,甚至直接表現(xiàn)為脫水、循環(huán)衰竭或昏迷等癥狀?!懊墼隆本徑猓翰糠只颊咴诮?jīng)胰島素治療后β細(xì)胞功能明顯改善,可減少胰島素用量甚至停藥,但蜜月期常不超過1年,之后胰島素需要量又逐漸增加。中后期糖尿病
病程10~15年以上的患者若不經(jīng)合理治療,會出現(xiàn)各種慢性并發(fā)癥,如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、冠心病、腦血管病等,后果嚴(yán)重。
伴隨癥狀
1型糖尿病患者除典型“三多一少”癥狀外,還可出現(xiàn)以下代謝紊亂的表現(xiàn):
一般癥狀:乏力、易疲勞、易感冒、精神萎靡、記憶力下降。心血管系統(tǒng):心悸、氣促、心律不齊、直立性低血壓等。消化系統(tǒng):無并發(fā)癥者食欲亢進(jìn)、易饑餓、進(jìn)食增多,重者則食欲減退、惡心、腹脹。生殖系統(tǒng):少數(shù)女性患者可出現(xiàn)特發(fā)性卵巢早衰,男性患者可出現(xiàn)性功能障礙。心理:多數(shù)患者有情緒不穩(wěn)、焦慮、抑郁,還可能出現(xiàn)失眠、多夢、易驚醒等癥狀。伴發(fā)?。?型糖尿病患者可出現(xiàn)橋本甲狀腺炎等自身免疫病。就醫(yī)
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當(dāng)患者出現(xiàn)以下情況時建議及時就醫(yī):
喝水多、排尿多、飯量變大,體重反而減輕等癥狀;出現(xiàn)昏迷或脫水等酮癥酸中毒現(xiàn)象;
糖尿病患者發(fā)現(xiàn)血糖水平持續(xù)高于醫(yī)生制定的目標(biāo)值(2 次以上),或血糖持續(xù)低于醫(yī)生制定的目標(biāo)值(2 次以上);
出現(xiàn)低血糖癥狀,如:發(fā)汗、精神緊張、顫抖與乏力、極度饑餓和輕度惡心、頭暈、頭痛、看不清東西、意識不清楚等。
就診科室
一般為內(nèi)分泌科;如果發(fā)生酮癥酸中毒急性起病,病情危急則就診于急診科。
診斷流程
如果懷疑自己為糖尿病或者體檢提示血糖異常,準(zhǔn)備第二天早晨到醫(yī)院檢查是否為糖尿病,則建議前一天晚上10點(diǎn)以后不要再吃東西(但一定要確保不發(fā)生低血糖),向內(nèi)分泌科醫(yī)生詳細(xì)講述自己哪里不舒服,根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)去做空腹血糖檢查、糖負(fù)荷后2小時血糖監(jiān)測和自身抗體檢查。
若最終診斷為糖尿病,還會進(jìn)行眼底、足部、尿常規(guī)等方面的檢查,來確定是否有糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
1型糖尿病主要診斷依據(jù)需要綜合患者臨床表現(xiàn)及病情發(fā)展,包括以下三個方面:
起病年齡:大多數(shù)患者20歲以前起病,但也可以在任何年齡發(fā)??;起病方式:起病較急,患者的口干、多飲、多尿、體重下降等“三多一少”癥狀較為典型,有部分患者直接表現(xiàn)為脫水、心臟衰竭、休克或昏迷等癥狀;
治療方式:患者需要嚴(yán)格依賴胰島素治療。
相關(guān)檢查
1型糖尿病的血糖檢查與2型糖尿病相似,其意義為監(jiān)測血糖控制情況及波動節(jié)律。
尿糖及尿酮體檢測
尿糖正常人尿糖為陰性。尿糖陽性是診斷糖尿病的重要線索,但不能區(qū)分是哪個類型糖尿病,尿糖陰性也不能完全排除糖尿病。
尿酮體酮癥酸中毒是1型糖尿病的典型特征,患者往往發(fā)病之初測定尿酮體就為陽性。但尿酮體陽性也可以發(fā)生在2型糖尿病患者,尿酮體陰性也不能完全排除酮癥酸中毒。
血漿葡萄糖(血糖)測定
空腹血糖:禁食至少8小時后稱為空腹,然后采血測定的血糖值,正常值應(yīng)該≤6.1 mmol/L;餐后2小時血糖(OGTT中的糖負(fù)荷后2小時血糖):從吃第一口飯或者口服75g葡萄糖水開始計(jì)時,2小時后采血測得的血糖值,正常值應(yīng)該≤7.8 mmol/L;
隨機(jī)血糖:一天中任意時間采血測得的血糖值,正常值應(yīng)該≤11.1 mmol/L 。
口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)
OGTT一般是診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn),也是判斷胰島功能的重要方法。當(dāng)血糖高于正常范圍而又沒達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)時,需進(jìn)行OGTT。對于高度懷疑1型糖尿病的患者,尤其是兒童和青少年的OGTT需要嚴(yán)格在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)和監(jiān)測下進(jìn)行。
OGTT建議在清晨進(jìn)行比較準(zhǔn)確,推薦成人口服75g葡萄糖(由醫(yī)生處方開具,兒童或青少年的口服普通糖劑量不同于成年人),溶于250~300ml水中,5分鐘內(nèi)喝完。服糖前抽空腹血,服糖后每隔30分鐘取血,共四次,根據(jù)各次血糖水平繪制糖耐量曲線。
糖化血紅蛋白(HbA1c)測定
可以反映采血前2~3個月的平均血糖水平,是判斷血糖控制情況的重要指標(biāo)。在治療過程中,常以HbA1c 低于7.0%作為血糖控制是否達(dá)標(biāo)來衡量。關(guān)于HbA1c控制指標(biāo)可以根據(jù)患者個體情況調(diào)整,具體需要聽醫(yī)生建議,對于1型糖尿病患者,兒童和青少年患者應(yīng)<7.5%,成人患者<7.0%。
血脂、血壓、尿酸等生化檢查
用于監(jiān)測合并癥或其他代謝指標(biāo),有利于更好地選擇用藥。
胰島素(或C肽)釋放試驗(yàn)
可以了解胰島β細(xì)胞的功能,有助于糖尿病分型、病情判斷和后續(xù)的指導(dǎo)治療。
胰島自身抗體測定
這是診斷免疫介導(dǎo)性1型糖尿病的關(guān)鍵指標(biāo)?;颊咝枰邮芏囗?xiàng)自身免疫抗體檢測,1型糖尿病患者常常呈現(xiàn)這些抗體均為陽性,尤其是發(fā)病早期,陽性率更高。經(jīng)常檢查的抗體包括:抗谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素抗體(IAA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、ZnT8、IA-2A等。
鑒別診斷
1型糖尿病需要與2型糖尿病及單基因突變糖尿病進(jìn)行鑒別。
1型糖尿病2型糖尿病 單基因突變糖尿病 起病年齡6月齡至成年人 常見于青春期后 新生兒或青春期后臨床特點(diǎn) 急性起病 慢性或急性起病 慢性或急性起病 自身免疫存在 否 否 酮癥 常見 少見 僅新生兒常見 血糖 高 不定 不定 肥胖 與普通人群相似 常見 與普通人群相似 黑棘皮 無 可能有 無 在青少年中的比例 80%~90% 小于10% 1%~2% 父母患糖尿病的比例 2%~4% 80% 90% 起病年齡 臨床特點(diǎn) 自身免疫 酮癥 血糖 肥胖 黑棘皮 在青少年中的比例 父母患糖尿病的比例應(yīng)在年齡低于6月齡的患兒、有家族史或伴有神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮等特殊癥狀的患者中進(jìn)行基因檢測,以排除單基因突變所致糖尿病。
治療
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盡早并終身使用胰島素是所有1型糖尿病患者的治療原則。
急性期治療
糖尿病酮癥酸中毒的治療
短效胰島素持續(xù)靜脈滴注。補(bǔ)液治療:糾正失水、恢復(fù)腎灌注,有助于降低血糖、排出酮體。補(bǔ)鉀、補(bǔ)堿:糾正電解質(zhì)紊亂。一般治療
飲食治療
每日能量攝入適宜,兒童患者可參照下列公式進(jìn)行計(jì)算:總熱量(kcal)=1000+年齡x(100~70)(注意:括號中的100~70是指:1~3歲兒童為100,3~6歲為90,7~10歲為80,10歲以上為70)。營養(yǎng)均衡:每日碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪分別占50%~60%:10%~15%:20%~30%。成年1型糖尿病患者,若腎功能正常,蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)達(dá)1g/kg標(biāo)準(zhǔn)體重,兒童患者可適量增加。運(yùn)動治療
運(yùn)動治療適用于病情穩(wěn)定的1型糖尿病患者,可參加多種形式的有氧運(yùn)動,如:快走、慢跑、健身操、游泳等。運(yùn)動時以輕微出汗為宜,不宜大汗。血糖控制不穩(wěn)定、頻發(fā)低血糖、合并急性感染或有嚴(yán)重慢性并發(fā)癥的患者不宜劇烈運(yùn)動。最好在餐后1.5 h開始運(yùn)動,每天至少一次,每次30~60分鐘。運(yùn)動時隨身攜帶含有碳水化合物的食物,以防發(fā)生低血糖。藥物治療
所有1型糖尿病患者都應(yīng)該盡早使用胰島素治療,且需終身使用以維持正常生命。強(qiáng)化胰島素治療方案,是所有1型糖尿病患者的推薦治療方案。
基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素(每天多次胰島素注射方案,MDI):最常用的方案。三餐前使用短效胰島素或胰島素類似物,睡前使用中效或長效胰島素或胰島素類似物。持續(xù)皮下胰島素輸注(胰島素泵治療,CSII):使用人工智能控制的裝置,模擬人體胰島素正常生理狀況下的分泌模式來持續(xù)輸入胰島素,從而控制血糖。適用于MDI控制不佳、反復(fù)發(fā)生低血糖或酮癥酸中毒的患者,但價(jià)格較昂貴。注射部位:腹壁注射起效最快,其次為上臂、大腿、臀部。劑量:因人而異,且要隨精神應(yīng)激狀態(tài)(驚嚇、勞累、精神打擊等)、月經(jīng)期、飲食、運(yùn)動等及時調(diào)整,務(wù)必聽從醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)進(jìn)行劑量調(diào)整和血糖監(jiān)測。關(guān)注胰島素副作用,及時應(yīng)對或改善,并不能因?yàn)橐葝u素副作用而隨意停用。
全身副作用:低血糖、水腫、過敏反應(yīng)、視物模糊等。局部副作用:注射部位疼痛、皮下脂肪增生。一旦發(fā)現(xiàn)注射部位有硬結(jié)、凹陷或疼痛,應(yīng)立即停止在該部位注射,按照醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)更換注射部位,癥狀則可漸漸自行消失。手術(shù)治療
全胰腺或胰腺節(jié)段移植若成功,可以使糖尿病獲得“治愈”,但胰腺供體稀少,移植成功率較低,患者術(shù)后需要長期服用藥物抑制排異反應(yīng)。
前沿治療
胰島移植和干細(xì)胞移植有望治愈1型糖尿病,但尚處在研究階段。
預(yù)后
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1型糖尿病無法治愈,也不可能自愈。但只要規(guī)律治療,控制良好,患者的生長發(fā)育、生育、壽命都可以不受影響;若控制不佳,隨時間推移會發(fā)生一系列慢性并發(fā)癥;若停止治療,則可隨時因急性并發(fā)癥而死亡。
并發(fā)癥
急性并發(fā)癥
酮癥酸中毒(DKA):是由于胰島素嚴(yán)重缺乏,升糖激素(胰高血糖素等)不適當(dāng)?shù)纳咭l(fā)的代謝紊亂。1型糖尿?。ㄓ绕涫羌毙云鸩⌒停┗颊甙l(fā)生DKA的傾向較大,有時甚至以DKA為首發(fā)癥狀。一旦發(fā)生,應(yīng)及時救治。
慢性并發(fā)癥
糖尿病視網(wǎng)膜?。―RP):病史超過15年的患者發(fā)生率高達(dá)78%,是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致失明。糖尿病腎病:高血糖可以破壞腎臟中的小血管,患者會出現(xiàn)泡沫尿、腿部或全身腫脹等癥狀。動脈粥樣硬化:可引發(fā)冠心病、高血壓、腦血管疾病,累及下肢動脈時會出現(xiàn)下肢發(fā)涼、疼痛、間歇性跛行等癥狀。糖尿病神經(jīng)病變:肢端麻木、針刺感、燒灼感、感覺減退等。糖尿病皮膚病變:皮膚出現(xiàn)大皰、暗紅色小丘疹、卵圓形斑塊等。感染:如皮膚黏膜感染(癤、癰、體癬、足癬等)、膀胱炎、腎盂腎炎、氣腫性膽囊炎、結(jié)核病等,糖尿病患者發(fā)生感染的概率遠(yuǎn)高于正常人群,且易反復(fù)發(fā)生,經(jīng)久不愈。糖尿病足:患者足部的感覺減退,受傷時難以察覺,小的劃傷和水皰也可能會導(dǎo)致潰瘍、感染、壞死,重者出現(xiàn)壞疽。日常
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1型糖尿病患者的日常管理比較繁瑣,包括對飲食、運(yùn)動、胰島素使用等方面的關(guān)注。良好的生活管理可以有效地預(yù)防或延緩并發(fā)癥的出現(xiàn),提高生活質(zhì)量。
家庭護(hù)理
1型糖尿病患者多為兒童和青少年,因此父母或監(jiān)護(hù)人在糖尿病護(hù)理中起著十分重要的作用。
父母或監(jiān)護(hù)人要掌握多方面的糖尿病管理知識,包括飲食、運(yùn)動、心理健康、生長發(fā)育、血糖監(jiān)測、胰島素注射方法、如何預(yù)防和早期識別并發(fā)癥等。
日常生活管理
飲食
可按照公式計(jì)算計(jì)算每天攝入的總熱量(詳見一般治療)。碳水化合物提供能量所占比例應(yīng)為50%~60%,最好通過全谷物類、豆類、水果、蔬菜等攝取,成人患者每天碳水化合物攝入量不應(yīng)少于130g。蛋白質(zhì)提供能量應(yīng)占10%~15%,應(yīng)注意避免過高蛋白質(zhì)飲食。脂肪提供能量應(yīng)占20%~30%,應(yīng)多吃堅(jiān)果、海魚、橄欖油等優(yōu)質(zhì)脂肪酸,少吃人造奶油、糕點(diǎn)、餅干、豬油等飽和脂肪酸。多吃富含膳食纖維的食物,有助于延緩糖類吸收。低鹽飲食,伴發(fā)腎病和高血壓的患者每日食鹽攝入量不超過3g。體育運(yùn)動
每天1次輕到中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動,如散步、快走、慢跑、球類運(yùn)動、游泳、健身操、爬山等,每次30~60分鐘,以微微出汗為宜。最好在飯后1.5h開始運(yùn)動,隨身攜帶含碳水化合物的食物或飲料,以防發(fā)生低血糖病情不穩(wěn)定或有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者不宜劇烈運(yùn)動。保持愉悅的心情。戒煙,限制飲酒量。日常病情監(jiān)測
血糖監(jiān)測
患者使用快速血糖儀進(jìn)行自我監(jiān)測。每天應(yīng)監(jiān)測3~4次(餐前、餐后2小時、睡前、凌晨等時間點(diǎn)),餐前血糖的監(jiān)測尤為重要。糖化血紅蛋白(HbA1c):可反映最近2~3個月血糖控制情況,兒童和青少年患者應(yīng)<7.5%,成人患者<7.0%。血酮、尿酮監(jiān)測:可提示是否發(fā)生了酸中毒。并發(fā)癥的監(jiān)測:定期進(jìn)行眼底檢查、尿蛋白檢查、肝腎功能檢查、血管檢查等,這是早期發(fā)現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的有效手段。預(yù)防
1型糖尿病病因不明,很難預(yù)防,但可以通過控制血糖、定期進(jìn)行并發(fā)癥相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測來預(yù)防急、慢性并發(fā)癥的發(fā)生。
參考資料
[1] 王辰、王建安等,《內(nèi)科學(xué)》,2015年9月第三版,人民衛(wèi)生出版社. [2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國1型糖尿病診治指南(2012年版). [3] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國1型糖尿病胰島素治療指南[J].中華糖尿病雜志,2016,8(10):591-597. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2016.10.005. [4] 2015 NICE 指南:Type 1 diabetes in adults:diagnosis and management(NG17). [5] 2019國際共識:International Consensus on Risk Management of Diabetic Ketoacidosis in Patients with Type 1 Diabetes Treated with Sodium-Glucose Cotransporter (SGLT) Inhibitors. [6] 2018 ADA立場聲明:Type 1 Diabetes in Children and Adolescents: A Position Statement by the American Diabetes Association. [7] 2014 ADA 立場聲明:Type 1 Diabetes Through the Life Span: A Position Statement of the American Diabetes Association.4084
以上內(nèi)容由趙維綱教授參與編審
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網(wǎng)址: 1型糖尿病 http://www.u1s5d6.cn/newsview127252.html
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