【摘要】 間歇性禁食(intermittent fasting, IF)是指完全或部分禁食與正常飲食交替進(jìn)行,這種不同于以往的節(jié)食方式已成為最近研究的重點。雖然IF的代謝益處在動物實驗中已被廣泛認(rèn)可,但目前的臨床試驗的結(jié)果卻喜憂參半,且在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者中的臨床試驗結(jié)果較少。本文對IF對糖尿病患者和肥胖人群的影響的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是以慢性高血糖為特征,是一種慢性、漸進(jìn)性且迄今尚未被完全認(rèn)識的代謝性疾病,其顯著的病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗(insulin resistance, IR)伴胰島β細(xì)胞功能缺陷所導(dǎo)致的胰島素分泌減少[1]。糖尿病的患病率與體重正相關(guān)[2],IR已被證實為T2DM最強的單一預(yù)測因子,而IR的產(chǎn)生主要與過多的能量攝入導(dǎo)致的肥胖相關(guān)[2],進(jìn)一步研究表明,導(dǎo)致適度體重減輕的營養(yǎng)措施都會改善IR指標(biāo)[3],飲食療法是糖尿病治療的基礎(chǔ),科學(xué)的飲食治療有利于血糖水平的控制和減輕體重。

學(xué)術(shù)界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)適度卡路里限制(caloric restriction, CR)可以降低肥胖和衰老相關(guān)的慢性疾病的風(fēng)險。間歇性禁食(intermittent fasting, IF)是指周期循環(huán)式的完全或部分禁食,近年來IF已成為每日CR可行的替代方案,以降低慢性疾病(如T2DM和心血管疾病)的風(fēng)險標(biāo)志物。大量試驗結(jié)果表明,IF可以提供與CR相似的對人體代謝和體重的益處,還有少量試驗結(jié)果表明IF可能優(yōu)于CR。

IF是一種不同于以往的節(jié)食方式: 保證生物體不發(fā)生營養(yǎng)不良的情況下,限制每日攝取的總熱量,包括間歇性能量限制(intermittent energy restriction, IER)、限時喂養(yǎng)(time-restricted feeding, TRF)、模擬禁食飲食(fasting-mimicking diet, FMD)等,這種節(jié)食方式已經(jīng)成為近年來的研究重點,在健康人群中可以作為一種有效的減肥策略,比起每日CR,IF對受試者來說具有更容易堅持的優(yōu)點。在肥胖人群中具有額外的代謝益處,包括降低總膽固醇和血壓,以及改善胰島素敏感性[4-8]。雖然IF的代謝益處在動物實驗中已被廣泛認(rèn)可,但在目前的人類臨床試驗的結(jié)果顯示中卻喜憂參半,在T2DM患者中的臨床試驗結(jié)果還較少,關(guān)于IF還需更多了解。

1 IF在動物模型中的研究

目前的動物實驗證明,IF可以降低空腹血糖[9]、空腹胰島素[8-12]、IR[7-8,12]和脂質(zhì)代謝情況。

1.1 對血糖控制及IR的影響

模擬禁食飲食(fasting-mimicking diet, FMD)這一飲食方式由Longo教授開發(fā),禁食期4-7 d,2周到幾年的時間內(nèi)完成1個周期[13]。近期一項由Longo教授帶領(lǐng)的實驗中,研究人員發(fā)現(xiàn),在為期2年的時間里,每4周進(jìn)行1次(共5 d)的模擬禁食飲食FMD可在雌性小鼠中改善高脂肪、高熱量飲食(high-fat, high-calorie diet, HFCD)引起的不利影響。研究表明,每月的FMD周期通過減少內(nèi)臟和皮下脂肪的積累來抑制HFCD介導(dǎo)的肥胖,并且不影響肌肉重量。這種FMD周期可提高心臟血管功能和對心臟毒素的抵抗能力,預(yù)防HFCD誘導(dǎo)的高血糖、高膽固醇血癥和高瘦素血癥,改善受損的葡萄糖和胰島素耐受性。每月的FMD周期會改變脂肪細(xì)胞中與線粒體代謝和生物合成相關(guān)的基因表達(dá),以及造成HFCD喂養(yǎng)小鼠中持續(xù)的酮體生成,表明了脂肪細(xì)胞重編程在預(yù)防肥胖中具有重要作用。FMD對肥胖和心臟衰老的影響可以解釋其對HFCD依賴性早期死亡的保護作用。FMD能夠抵消長期高脂肪、高熱量的不健康飲食帶來的不利影響,減少脂肪積累、恢復(fù)心臟功能,為不健康飲食者帶來更好的健康和壽命[14]。

Cheng等[12]對db/db小鼠進(jìn)行90 d的FMD,FMD方案包括4 d的極低熱量飲食(低蛋白質(zhì)和碳水化合物含量)與7 d的正常進(jìn)食交替,他們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),FMD能夠促進(jìn)β細(xì)胞生成、恢復(fù)胰島素分泌和葡萄糖穩(wěn)態(tài),研究人員推測這是由于體內(nèi)譜系重新編程,通過激活蛋白質(zhì)神經(jīng)元3(Ngn3)(胰島中表達(dá)Ngn3的細(xì)胞是胰腺內(nèi)分泌前體細(xì)胞),可以促進(jìn)產(chǎn)生胰島α和β細(xì)胞。使用該模型,研究人員在第30天后觀察到小鼠葡萄糖水平降低,這與胰島素分泌增加、IR的改善、以及β細(xì)胞的增殖再生有關(guān)。在第30天和第90天之間,研究人員觀察到了小鼠胰島素和葡萄糖耐量測試結(jié)果有所改善。這些發(fā)現(xiàn)說明了T2DM的兩種病理生理機制——胰島素分泌減少和IR被逆轉(zhuǎn)。

1.2 對脂質(zhì)代謝的影響

Liu等[15]將肥胖誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型進(jìn)行IF處理,IF可通過增強葡萄糖刺激胰島素分泌、β細(xì)胞存活和Ngn3的表達(dá)來恢復(fù)胰島中的自噬通量并改善葡萄糖耐量,這項實驗結(jié)果給IF能夠改善T2DM患者代謝情況提供了可能性。近年來一項對db/db小鼠的研究,實驗每隔1周讓小鼠接受4 d的FMD方案,共進(jìn)行7個周期,研究發(fā)現(xiàn)FMD改善小鼠血糖水平的效果并不顯著,但能夠明顯減少小鼠肝臟脂肪變性,顯著改善小鼠的脂質(zhì)代謝情況[16]。

2 IF在T2DM患者中的研究方法

目前針對T2DM患者的間歇性節(jié)食臨床試驗的禁食方法,常見的有限時進(jìn)食(time-restricted feeding, TRF)、隔日禁食(alternated day fasting, ADF)、5∶2禁食和FMD。TRF是指在一天大部分時間內(nèi)進(jìn)行的每日禁食,食物攝入時間在4-8 h(禁食時間16-20 h),通常一天中的進(jìn)食時間由受試者選擇(這種禁食類似于齋月禁食);隔日禁食指每隔1 d進(jìn)行CR的禁食方式;5∶2禁食是指每周2 d的CR(連續(xù)2 d或不連續(xù)2 d)。由Longo教授開發(fā)的FMD飲食,是以5 d為1個周期,每個月只需完成1個周期熱量攝入: 第1天為每千克體重46-67 kJ,第2-5天按每千克體重30-46 kJ攝入食物。食物組成: 第1天為10%蛋白質(zhì)+56%脂肪+34%碳水化合物;第2-5天為9%蛋白質(zhì)+44%脂肪+47%碳水化合物。FMD期間的食物也并非隨意選擇,而是以高纖維低熱量的蔬菜、水果、堅果為主,進(jìn)食這種食物可以在產(chǎn)生飽腹感的同時減少熱量攝入,FMD方案中脂肪通過橄欖油提供,蛋白質(zhì)通過堅果提供,碳水化合物則通過少量的糖和蜂蜜提供。第6天就可以恢復(fù)正常飲食,但要注意過渡,以防消化系統(tǒng)過載,也不要立刻攝入大量糖類和肉類?？梢钥闯?FMD是一種較為嚴(yán)格的禁食方式,并且有一定的低血糖、低血壓發(fā)生風(fēng)險,因此FMD需要在醫(yī)生的密切指導(dǎo)下進(jìn)行。

2.1 禁食期

在IF限制期間熱量限制為每日所需攝入量的50%-90%。這意味著女性的平均攝入量為2 100 kJ,男性為2 500 kJ,或每天1 674-3 348 kJ。每日禁食時間可以從每天16-20 h到每周24-48 h不等。

2.2 進(jìn)食期

非限制時間的熱量攝入范圍可以是低熱量(正常每日所需能量的15%-30%)、正常熱量或高熱量(大約能量需求的125%)。

2.3 營養(yǎng)組成

無論是在禁食期還是進(jìn)食期,IF沒有預(yù)先定義的常量營養(yǎng)素百分比,不同的作者提出了不同的方案,飲食方案是多樣的,根據(jù)目標(biāo)人群(即肥胖、T2DM、年齡)個體化。

3 IF在臨床試驗中的結(jié)果

3.1 5∶2節(jié)食

在一項針對腹部肥胖和有至少1種代謝綜合征的成人的臨床試驗中,觀察到5∶2間歇性節(jié)食和持續(xù)性能量限制均在1年后導(dǎo)致相似的體重減輕、維持和心血管危險因素的改善。然而,在間歇性能量限制期間,饑餓感會更加明顯[17]。在T2DM患者中的試驗中也得到了相似的結(jié)果: 一項針對T2DM患者為期12個月期的試驗中觀察到,5∶2間歇性能量限制與持續(xù)能量限制對降低T2DM患者的糖化血紅蛋白(glycosylated hernoglobin, HbA1c)、改善患者的血糖控制方面的能力相當(dāng);在減輕體重方面,間歇性能量限制可能優(yōu)于持續(xù)能量限制,但也需要更大的樣本量的試驗進(jìn)一步證明[18]。這些試驗都證明了間歇性節(jié)食與持續(xù)能量限制對肥胖成人及T2DM患者的影響是相似的,且證明了IF是連續(xù)能量限制的有效替代方案,甚至優(yōu)于連續(xù)能量限制。

3.2 TRF

IF的另一種形式TRF,在人類試驗中也觀察到了上述益處。對20名超重或肥胖的成人進(jìn)行9 h TRF,與非TRF相比,TRF減少了受試者的體重、肌肉含量和內(nèi)臟脂肪質(zhì)量,與干預(yù)前相比,TRF組減少了受試者的體重和內(nèi)臟脂肪質(zhì)量,證明TRF是一種可行的減重方案[19]。

在糖尿病前期的男性患者中,受試者們被分為每天有6 h的進(jìn)食時間的晨間進(jìn)食(early TRF;eTRF)組和每天有12 h進(jìn)食時間的對照組,兩組受試者每日進(jìn)食相同的熱量。結(jié)果證明,5周的eTRF改善了糖尿病前期男性的胰島素水平、胰島素敏感性、β細(xì)胞反應(yīng)性、血壓和氧化應(yīng)激水平。這項試驗結(jié)果說明,每日禁食更長的時間會對糖尿病前期患者帶來益處;由于本試驗中的TRF組與對照組食物攝入量相同并且沒有發(fā)生體重減輕,證明了IF對人體的健康益處并不只是由于熱量攝入減少所導(dǎo)致的減重帶來的,這可能是由于禁食時間延長,酮體生成所帶來的益處[20]。一項在健康成年人群中進(jìn)行每日5.5 h的TRF觀察到,在試驗干預(yù)期間,受試者代謝呈負(fù)能量平衡,并且受試者的血糖水平、心率得到了改善,提高了受試者的代謝靈活性[21]。在患代謝綜合征的受試者中進(jìn)行為期12周,每日10 h的TRF,改善了受試者的心臟代謝健康,并且可以減少受試者服用他汀類藥物及降壓藥物的劑量[22]。在有T2DM風(fēng)險的超重成年男性中進(jìn)行9 h的eTRF和dTRF,試驗表明,無論TRF開始時間的早晚,都能改善有T2DM風(fēng)險的男性的血糖控制情況[23]。在健康成人中分別進(jìn)行每日8 h的eTRF和mTRF,對受試者每日的能量攝入沒有規(guī)定,試驗結(jié)果表明eTRF在提高胰島素敏感性方面比mTRF更有效,并且eTRF還有改善空腹血糖,減輕體重,改善炎癥,增加腸道菌群的多樣性的益處[24]。

另一項在健康受試者中進(jìn)行的臨床試驗表明,與午間進(jìn)食(mTRF,進(jìn)食時間在上午11點和晚上8點之間,但不超過8 h)相比,eTRF(進(jìn)食時間在早上6點到下午3點之間,但不超過8 h)有提高胰島素敏感性、降低空腹血糖、減少體重和肥胖、改善炎癥并增加腸道微生物多樣性等益處。然而,mTRF組、eTRF組和對照組3組之間在血壓、循環(huán)血脂濃度、HbA1c、hsCRP、睡眠質(zhì)量和食欲方面沒有顯著差異。在同熱量禁食相同的時長時,eTRF與mTRF對受試者的影響也不同[24]。

在另一項隨機交叉試驗中,54名超重或肥胖且年齡在30-70歲的患者,分組比較了TRF方法與每天6餐的方案。TRF階段的參與者每天吃早餐和午餐,而控制階段的參與者每天吃6餐,兩種進(jìn)餐方案的每日能量限制相同,每期持續(xù)12周。試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的體重、肝臟脂肪含量均下降,但TRF組的降幅更顯著。同樣的,兩組的血糖和C肽濃度在TRF期間降幅更大。兩種方案的熱量限制都是相同的,所以說,進(jìn)餐次數(shù)與代謝改善相關(guān)[25]。晝夜節(jié)律系統(tǒng)或內(nèi)部生物鐘似乎可以解釋為什么進(jìn)餐次數(shù)和進(jìn)餐時間會對人體產(chǎn)生不同的影響。

3.3 FMD

FMD在人類臨床試驗中也得到了與動物實驗相似的喜人結(jié)果: 在一項為期4個月的成人FMD臨床試驗中,觀察到4個月的FMD可以安全有效地改善T2DM患者的血糖、血脂和血壓,并減輕T2DM患者的體重。高脂血癥、T2DM和代謝綜合征的發(fā)病機制受炎癥細(xì)胞調(diào)控,短期熱量限制可以降低單核細(xì)胞的代謝和炎癥活性,從而顯著減少血液和組織中與炎癥相關(guān)的單核細(xì)胞數(shù)量,從而改善代謝情況,同時,禁食條件下會降低PKA和mTOR活性,誘導(dǎo)Sox2和Ngn3的表達(dá)和胰島素生成,從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)糖尿病的結(jié)果。以上可能是FMD改善T2DM患者血糖、血脂的機制[26]。

3.4 ADF

在一項研究中,18-65歲的超重和肥胖者被隨機分配到ADF飲食組、CR飲食組和對照組,ADF和CR都顯著改善了參與者的人體測量參數(shù),在ADF組中,沒有觀察到空腹血糖水平的變化,同時觀察到空腹胰島素和相關(guān)HOMA-IR指數(shù)的改善。ADF和CR在24周干預(yù)后都減少了受試者的去脂體重。證明ADF與CR有相似的健康益處[27]。

對26名肥胖的成年人進(jìn)行為期8周的ADF或CR,ADF組的受試者在8周時在體重、身體成分、脂質(zhì)和胰島素敏感性指標(biāo)方面,與每日CR組的受試者產(chǎn)生了類似的變化,并且,受試者在完成干預(yù)后的24周沒有體重恢復(fù)的風(fēng)險[28]。

3.5 齋月禁食

齋月禁食是一種出于宗教或精神目的,人們進(jìn)行的廣泛的齋戒,齋月是伊斯蘭歷中最神圣的月份,在這個月里,穆斯林每天從黎明到日落都禁食。一項針對T2DM患者在齋月禁食期間的代謝情況的meta分析表明,齋月禁食會使糖尿病患者的整體代謝狀況略有改善: 在齋月之后,患者的體重有輕微的暫時性下降,腰圍減小,并且齋月禁食期間,患者低血糖發(fā)生率較低[29]。

3.6 IF的機制

不同禁食方案背后的總體前提是最大限度地氧化脂肪酸和酮體,而不是依賴葡萄糖作為能量來源。長時間禁食還會導(dǎo)致胰島素水平較低的時間更長,從而可能有助于減輕體重,并通過減少高胰島素血癥來改善胰島素敏感性[30]。IF通過對晝夜節(jié)律生物學(xué)、體重減輕、腸道微生物組的影響來調(diào)節(jié)代謝,并且IF可能會通過改變生活習(xí)慣的方式對T2DM產(chǎn)生積極影響[31]。

胰島素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇、瘦素、甲狀腺激素或生長激素等激素具有晝夜節(jié)律,可根據(jù)食物豐富或不足來調(diào)整代謝活動和能量消耗,為生物體提供必要的葡萄糖水平和能量[32]。中樞生物鐘位于下丘腦,外周生物鐘位于幾個對葡萄糖和脂質(zhì)代謝至關(guān)重要的組織中,如肝臟、胰腺、骨骼肌和脂肪組織,光是中樞時鐘的主要調(diào)節(jié)器,外周生物鐘由進(jìn)食等其他因素調(diào)節(jié),TRF可以重置生物鐘基因節(jié)律[33],晝夜節(jié)律的紊亂可能導(dǎo)致是能量代謝失調(diào),而與內(nèi)源性晝夜節(jié)律周期不一致的進(jìn)食習(xí)慣,是肥胖和相關(guān)代謝疾病的重要原因[34]。

在非禁食日中,葡萄糖是大多數(shù)組織的主要能量來源,并且受到胰島素的調(diào)節(jié),用于進(jìn)行糖酵解[35],在能量不足時,細(xì)胞通過能量傳感器單磷酸腺苷(adenosine monophosphate, AMP)腺苷酸活化蛋白激酶(activated protein kinase, AMPK)監(jiān)測三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)水平的變化,從而激活A(yù)TP產(chǎn)生途徑或抑制ATP使用途徑,IR已被證明與AMPK活性降低有關(guān),因此禁食期間AMPK激活上調(diào),可以有效改善IR[36]。并且在代謝綜合征中,AMPK的激活可以降低非酯化脂肪酸細(xì)胞水平,而這種脂肪酸會誘發(fā)IR。此外,AMPK激活可以上調(diào)細(xì)胞膜的葡萄糖轉(zhuǎn)運體,進(jìn)一步改善了血糖控制[37]。

在禁食期間,甘油三酯被分解為脂肪酸和甘油,肝臟將脂肪酸轉(zhuǎn)化為酮體,在禁食期間,酮體為許多組織提供了能量來源,酮體還是對細(xì)胞和器官功能有重大影響的強效信號分子,調(diào)節(jié)許多已知影響健康和衰老的蛋白質(zhì)和分子的表達(dá)和活性[38],如過成纖維細(xì)胞生長因子、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)、去乙?；竅39]、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1、ADP核糖環(huán)化酶[40]等。通過影響這些主要細(xì)胞途徑,禁食期間產(chǎn)生的酮體對全身代謝有深遠(yuǎn)的影響。

部分IF方案中,為了增加受試者在禁食期間的飽腹感,會選用富含膳食纖維的食物,既可以減少熱量攝入,又可以減輕受試者的饑餓感。近期的研究表明,膳食纖維通過改變腸道菌群組分,增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)生,使腸腔內(nèi)丁酸鹽濃度升高,從而改善T2DM患者的胰島功能,并改善血糖控制。研究發(fā)現(xiàn)采用高纖維飲食促進(jìn)了糖尿病患者體內(nèi)的產(chǎn)生短鏈脂肪酸的腸道菌的生長,誘導(dǎo)了患者整個腸道微生物群落的變化,短鏈脂肪酸會通過改變腸道環(huán)境來抑制碳水化合物發(fā)酵中的有害細(xì)菌生長。當(dāng)這些短鏈脂肪酸生產(chǎn)者維持在一定的種群水平時,它們的代謝活動會創(chuàng)造較低的腸腔pH、較高濃度的丁酸鹽和更強的“競爭排斥”效應(yīng)的環(huán)境條件,從而抑制致病性或有害的腸道細(xì)菌并支持宿主健康。當(dāng)膳食纖維促進(jìn)的短鏈脂肪酸生產(chǎn)者更加多樣化和豐富時,患者的HbA1c水平得到了更好的改善[41]。

4 IF的風(fēng)險

IF常見的可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)有低血糖、高血糖、酮癥酸中毒。由于T2DM穆斯林患者需要在齋月期間禁食,促使人們制定了針對禁食期間的糖尿病管理指南[42-43],患者在禁食期間應(yīng)密切監(jiān)測血糖水平以避免發(fā)生不良反應(yīng),指南強調(diào)結(jié)構(gòu)化教育,包括風(fēng)險評估、自我血糖監(jiān)測、何時開齋的指征、何時運動、液體攝入和膳食計劃以及有關(guān)禁食期間藥物調(diào)整等信息。此外,其他學(xué)者還闡述了其他類型的禁食期間T2DM的管理,強調(diào)應(yīng)根據(jù)HbA1c水平選擇和調(diào)整口服降糖藥[42]。

服用可導(dǎo)致低血糖藥物的患者在禁食期間需要仔細(xì)監(jiān)測血糖水平,短效促泌劑,如那格列奈,可以在飯前安全使用,不會增加低血糖風(fēng)險。IF期間應(yīng)減少作用時間較長的磺脲類藥物(例如格列本脲)的劑量,對于使用胰島素和磺脲類藥物的患者,如果基線HbA1c<7%,建議停用磺酰脲類藥物;如果HbA1c為7%-10%,建議僅在禁食期間停用磺脲類藥物和速效胰島素;如果HbA1c>10%,藥物應(yīng)保持不變。在禁食期間,每天至少監(jiān)測兩次血糖水平是必不可少的,如果出現(xiàn)危險的低血糖水平,患者應(yīng)停止IF飲食[44]。

除了上述低血糖風(fēng)險外,人們擔(dān)心IF可能會導(dǎo)致去脂體重(fat-free mass, FFM)減少。一項研究報告稱,盡管每公斤攝入0.7克蛋白質(zhì),但I(xiàn)F的FFM損失高達(dá)27%,為了限制這種損失,應(yīng)該將運動納入IF飲食患者的治療方案中[45]。在健康成人中的臨床試驗發(fā)現(xiàn),禁食期間進(jìn)行運動是安全的,不會對肌肉功能產(chǎn)生負(fù)面影響,但在禁食前期會導(dǎo)致蛋白質(zhì)流失增加[46]。其他報告表明,將每日蛋白質(zhì)攝入量增加到1.2 g/kg可以將FFM損失減少到<20%。使用含20%-25%蛋白質(zhì)的飲食進(jìn)行3-4個月隨訪的短期研究報告,與低蛋白飲食相比,受試者的飽腹感更高,FFM的保留情況更好[47]。適度的TRF在肥胖人群中,對受試者的骨礦物質(zhì)含量和骨礦物質(zhì)密度沒有不利影響[48]。IF在營養(yǎng)不良的患者中可能導(dǎo)致受試者嚴(yán)重缺乏維生素以及損失FFM,對受試者具有更大的風(fēng)險。但可以通過補充多種維生素和進(jìn)行運動鍛煉來進(jìn)行補償[49]。

5 展 望

越來越多的證據(jù)表明IF在中短期內(nèi)對葡萄糖和脂質(zhì)代謝的益處,值得對患有T2DM的人群和肥胖的人群進(jìn)行進(jìn)一步研究。雖然普遍存在的動物實驗數(shù)據(jù)突出了IF的實質(zhì)性健康益處,但人類臨床試驗的結(jié)果仍存在爭議,在T2DM患者中的IF存在可能導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險,如何將IF實際運用到T2DM患者中仍缺少科學(xué)的指導(dǎo)方案。

IF通過改變飲食方式,達(dá)到對T2DM患者的管理目標(biāo),具有高效率和低成本的特點,研究IF在T2DM患者中的代謝影響具有深遠(yuǎn)的意義。目前的臨床研究主要集中在青年和中年成人身上,我們無法將這些研究中觀察到的IF的好處和安全性推廣到其他年齡組,今后的研究可以在其他年齡組人群中進(jìn)行IF研究,來填補這一領(lǐng)域的研究空缺。通過對IF進(jìn)行進(jìn)一步的研究,理解IF對肥胖及T2DM患者產(chǎn)生的健康益處的機制,我們也許能夠開發(fā)出有針對性的藥物療法,來模仿IF對人體的影響,并且無須過多改變進(jìn)食習(xí)慣。

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