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科學(xué)網(wǎng)—揭開衰老之謎尋找生命之鑰

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年05月19日 02:33

劉光慧（左二）團隊 課題組供圖

■本報記者李晨陽

在今年10月國家“十三五”科技創(chuàng)新成就展上，走進“面向世界科技前沿”的基礎(chǔ)研究展區(qū)，就會看到一個叫做“解密衰老”的展臺。不論男女老少，大家總喜歡在這里駐足一會兒，問些最關(guān)心的問題：“到底什么是衰老？”“我怎么知道自己有多老？”“怎樣才能老得慢一點？”

這些問題看似簡單，實則極其復(fù)雜。

過去10年間，中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員團隊一直專注于衰老相關(guān)研究，希望能無限接近這些生命最基本問題的答案。

衰老是一種“程序”

人口老齡化，是擺在世界和中國面前的一道巨大難題。如何解這道題，關(guān)系到億萬百姓的福祉。

“十四五”規(guī)劃綱要草案提出，未來5年，人均預(yù)期壽命要再提高1歲。這是個激動人心的目標(biāo)。但劉光慧首先想到的問題是：我們要增加怎樣的一歲？是健康從容的，還是疾病纏身的？

在人類的經(jīng)驗里，“老”和“ 病”總是緊密相連。

“衰老是人類慢性疾病最大的危險因子。骨關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病……很多老年疾病的發(fā)生，實際上就是不同組織器官衰老的特定表現(xiàn)形式?！眲⒐饣壅f，“我們從事衰老科學(xué)研究，一個終極目標(biāo)就是讓人們健康而有尊嚴地老去——老而不衰，老而無病。”

“十三五”期間，劉光慧團隊系統(tǒng)解析了靈長類多器官衰老的核心機制。他們發(fā)現(xiàn)，細胞衰老并不僅僅像機器零件磨損那樣的簡單無序，而在一定程度上是大自然寫就的精密程序。在這個過程中，有一些開關(guān)會被打開，而另一些則會被關(guān)閉。

“只要是程序化的，就有希望被調(diào)控。”這個發(fā)現(xiàn)讓科學(xué)家大為振奮。

原來，人類細胞核里染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，隨著年齡增長不斷變化。簡單來說，就是從局部緊致變得越來越松散，像一個壓緊的線團慢慢散開。這樣，我們基因組里一些原本被緊緊封印的“古病毒”就會表達和釋放出來。人類細胞會本能地對抗這些“病毒”，結(jié)果反而激起了慢性炎癥，促進了細胞的衰老。

這些研究成果“火”了

如何延緩衰老？如何減輕隨年歲增長帶來的種種器官損害？

團隊2020年發(fā)表在《細胞》上的一項研究，似乎給大家指出了一條簡便易行的路：少吃點兒。

研究人員把中老年大鼠隨機分為兩組：第一組想吃多少吃多少，第二組每天只能“七分飽”。結(jié)果顯示，節(jié)食組的大鼠不僅肉眼可見地變苗條了，而且各種指征都比同齡大鼠顯得更加“年輕”。

“我們得出的結(jié)論是，多器官衰老的共性機制其實是慢性炎癥的累積，而適當(dāng)節(jié)食可以降低組織細胞的炎癥反應(yīng)，從而緩解多種衰老相關(guān)的生理指標(biāo)?！眲⒐饣劢忉尩馈?/p>

很多老年人都深受骨關(guān)節(jié)磨損的困擾。研究人員發(fā)現(xiàn)，年輕動物的關(guān)節(jié)腔里有較多健康的中胚層干細胞和軟骨前體細胞，可以高效修復(fù)關(guān)節(jié)損傷。但隨著年齡增長，中胚層干細胞也在衰老，一方面難以繼續(xù)修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨，另一方面這些衰老的細胞自身也會釋放炎癥因子，甚至“污染”年輕細胞，造成炎癥擴散和衰老加速。

研究人員通過反復(fù)研究，找到了一系列表觀遺傳“年輕因子”，并把載有這些因子的慢病毒載體注射到患有骨關(guān)節(jié)炎的小鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)，結(jié)果小鼠受損的關(guān)節(jié)軟骨明顯開始恢復(fù)。

這些研究火了，在社交媒體上也引起了熱烈討論。但劉光慧一直強調(diào)，他們從不敢妄言如何“抗衰老”，只是努力將人類對衰老的科學(xué)認知一寸寸地向前推進。

發(fā)現(xiàn)人類促衰老基因KAT7；發(fā)展遺傳增強干細胞促進血管修復(fù)；探索能延緩衰老的小分子化合物；建立國際上首個衰老研究多組學(xué)數(shù)據(jù)庫“衰老地圖集”；尋找科學(xué)評估機體生物學(xué)年齡的分子標(biāo)志物……10年間團隊積淀的一系列成果，在重塑并不斷豐富著“衰老”二字的內(nèi)涵。

講好科學(xué)的“中國故事”

在劉光慧的辦公室墻面上，掛著一個個小畫框，展示著這些年登上的期刊封面。

一眼望去，這些封面充滿了中國元素：猴子撈月、畫皮、西游記……劉光慧指向2019年的一期《細胞—干細胞》雜志封面——畫的是“哪吒鬧?！薄?/p>

“哪吒代表生命體旺盛的再生能力，紅色的老龍代表衰老的血管，乾坤圈上飄動的緞帶寫著：FOXO3。這篇論文講的是長壽基因FOXO3助力衰老血管的修復(fù)?！眲⒐饣劢忉尩?，“我們相信，做好科學(xué)研究也是講好中國故事的一部分?！?/p>

面對衰老這個世界級的科學(xué)難題，劉光慧團隊能不斷取得突破性進展，其中的艱辛不言而喻。

“總有人問我們怎么突破瓶頸，其實我們一直住在瓶頸上，從沒下來過?！?中科院動物研究所研究員曲靜笑道。

團隊長期處在一種快節(jié)奏的工作氛圍中，開會、做實驗直到深夜都是家常便飯。由于衰老科學(xué)的主要研究對象是中老年動物，實驗周期很長、成本比一般的實驗要高數(shù)倍——“為了珍惜每一只實驗動物，不辜負每一筆科研經(jīng)費，每次實驗前都要做好充分的調(diào)研和預(yù)演，大家的工作量也隨之成倍增長?！鼻o說。

但辛苦澆不滅科學(xué)家的熱情。

“科研工作雖然辛苦，但在這里，總會有新的發(fā)現(xiàn)、新的驚喜。大家也是真的對課題充滿興趣?！痹谶@個團隊成長起來的中科院北京基因組研究所研究員張維綺說。

在國家“十三五”科技創(chuàng)新成就展的展臺前，一位體檢中心的工作人員帶孩子來參觀。她興趣盎然地問：“我們越來越發(fā)現(xiàn)，常規(guī)體檢已經(jīng)無法滿足人們的健康需求。你們的研究成果是不是可以形成一個能推廣試用的體系，讓大家根據(jù)全身各個器官的衰老程度來預(yù)測自己的疾病風(fēng)險？”

“大家的關(guān)切讓我們認識到，這不僅僅是我們自己感興趣的研究課題，也是老百姓普遍關(guān)注的問題?！睆埦S綺說，“團隊成員心里都有一個信念，希望通過領(lǐng)域內(nèi)科學(xué)家的共同努力，讓老年群體過上更加健康有質(zhì)量的生活。”

《中國科學(xué)報》 (2021-12-03 第1版要聞)

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