非甾體抗炎藥（NSAIDs）已被證明能夠改變腫瘤微環(huán)境、增強細(xì)胞凋亡和減少細(xì)胞遷移?；贜SAIDs的“老藥新用”策略成為抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的一種新型范式，該研發(fā)范式面臨著副作用大、靶標(biāo)親和力和選擇性不高等挑戰(zhàn)。基于此，藥學(xué)院王震教授團(tuán)隊圍繞非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)修飾及改造發(fā)現(xiàn)新型腫瘤候選藥物開展了持續(xù)性的研究工作，并取得了系列成果（J. Med. Chem., 2022, 65, 10481-10505;Eur. J. Med. Chem.,2022, 240, 114560;Eur. J. Med. Chem.,2021, 226, 113817）。

芬那酸類衍生物（Fenamates）作為經(jīng)典的非甾體抗炎藥在癌癥預(yù)防和治療領(lǐng)域受到了藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注，但闡述其作用機制和構(gòu)效關(guān)系的相關(guān)綜述較少。近日，王震教授團(tuán)隊在國際知名期刊《Medicinal Research Reviews》（中科院一區(qū)，IF: 10.9）發(fā)表了題為《Fenamates: Forgotten treasure for cancer treatment and prevention: Mechanisms of action, structural modification, and bright future》的綜述論文，系統(tǒng)闡述了芬那酸類衍生物在癌癥預(yù)防和治療中的研究進(jìn)展，為芬那酸類抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)指明了研究方向。

該論文系統(tǒng)總結(jié)了芬那酸類藥物單獨用藥或與現(xiàn)有抗癌藥物聯(lián)合使用治療癌癥的最新進(jìn)展。一方面，討論了芬那酸類藥物在癌癥治療中的作用機制，包括直接作用靶點（如：抑制環(huán)氧合酶（COX-2）、醛酮還原酶家族1成員C3（AKR1C3）、m6A去甲基化酶（FTO）、轉(zhuǎn)錄增強締合域蛋白（TEAD）和二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），激動雄激素受體（AR）和苦味受體（TAS2R14），阻斷細(xì)胞縫隙連接通訊和離子通道以及誘導(dǎo)DNA損傷等）和其他作用機制（如：參與Wnt/β-catenin、TGF-β、p38 MAPK和NF-κB信號通路調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER）、上調(diào)EGR-1、NAG-1和ATF-3的表達(dá)，下調(diào)Sp、ErbB2和AR表達(dá)以及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境等）；另一方面，該綜述還系統(tǒng)總結(jié)了提高芬那酸類化合物標(biāo)靶親和力、選擇性以及減少副作用的結(jié)構(gòu)修飾及改造策略（如：使用酯或酰胺替代芬那酸類化合物的羧基（COX抑制劑）可以提高COX-2選擇性；使用四氮唑替換羧基可以提高TAS2R14激動活性和生物利用度；利用羧基作為金屬離子的配體可以誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生并嵌入DNA和血清白蛋白）。該綜述闡明了芬那酸類藥物在癌癥預(yù)防和治療中的應(yīng)用潛力，為芬那酸類藥物的結(jié)構(gòu)改造指明了方向。（論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/med.22079）。

藥物設(shè)計與研發(fā)實驗室課題組簡介:

南華大學(xué)王震教授課題組主要以厚植獨特理論基礎(chǔ)的中醫(yī)藥作為原創(chuàng)性新化學(xué)實體發(fā)現(xiàn)的豐富資源和科學(xué)依據(jù)，緊扣“新藥先導(dǎo)化合物的開發(fā)和優(yōu)化”，圍繞神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、病原微生物感染等重大疾病進(jìn)行新藥創(chuàng)制研究。課題組自2015年成立以來，組建了一支集教授、副教授、講師、博士后、碩/博士生于一體、結(jié)構(gòu)合理的年輕科研團(tuán)隊，承擔(dān)了國家海外高層次人才引進(jìn)計劃青年項目、國家自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金等多項科研項目，已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等國際一流期刊上發(fā)表了科研論文118篇；申請專利27項（授權(quán)16項，轉(zhuǎn)讓1項）。實驗室已有二十名畢業(yè)生前往北京大學(xué)、東京大學(xué)、美國布朗大學(xué)和Sharpless研究所等著名院校機構(gòu)深造。

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